孟鲁司特钠联合信必可都保对咳嗽变异性哮喘患者肺功能、免疫功能及不良反应的影响

王文星,武国柱

(1. 南京市高淳人民医院药剂科,江苏 南京 211300; 2. 南京市高淳人民医院呼吸科,江苏 南京 211300)

咳嗽变异性哮喘是呼吸内科疾病,气道炎性细胞浸润及气道分泌物阻塞是其主要病理机制,本病发病早期除咳嗽外,一般早期无明显的喘息、气促等症状和体征,因此,极易被误诊为普通感冒,故失去最佳治疗时间,导致病程进展[1]。吸入性糖皮质激素治疗以及白三烯受体拮抗剂治疗是目前临床治疗咳嗽变异性哮喘的主要手段,并取得一定效果[2]。研究证实,信必可都保可有效改善咳嗽变异性哮喘患者的肺功能[3]。孟鲁司特钠具有一定抗炎作用,其可改善气道、外周血液中炎症反应,从而降低血清炎症因子水平,减轻气道黏膜炎性反应,抑制支气管收缩,减轻气道高反应性,从而改善病情[4]。展倩丽等[5]也证实了孟鲁司特钠与信必可都保二者联合在咳嗽变异性哮喘治疗中的影响效果。但目前有关二者联合对免疫功能的影响研究较少,故本研究特回顾性分析2020年1月-2020年12月经我院确诊并治疗的咳嗽变异性哮喘患者共计88例病历资料,旨在探讨孟鲁司特钠联合信必可都保在咳嗽变异性哮喘临床治疗中的应用效果,以及对患者肺功能、免疫功能的影响,并分析其药物安全性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年1月-2020年12月期间经我院确诊的88例咳嗽变异性哮喘患者作为观察对象,诊断标准:纳入标准:符合临床相关临床标准[6]:无明显诱因的持续性咳嗽,或者咳嗽反复发作时间在1个月以上,大多在夜间和(或)清晨发作,运动后症状加重;胸片检查及肺通气功能均正常,支气管舒张试验阳性,查体无阳性体征;存在气道高反应性;抗生素及止咳药物治疗无效,糖皮质激素、支气管扩张剂治疗有效(停药后复发);变应原试验阳性。纳入标准:符合上述诊断标准;干咳持续时间至少4周;临床资料完整。排除标准:其他心肺疾病引起的慢性咳嗽者;相关药物禁忌症者;既往孟鲁司特钠及吸入性糖皮质激素类药物治疗史者;药物或其他原因(支气管哮喘、肺炎、肺结核、肺癌等)所导致的慢性咳嗽者;纳入本研究前已经接受过支气管舒张剂或肾上腺皮质激素或抗组胺药物等治疗者;合并慢性呼吸系统疾病者;合并自身免疫系统疾病者;同期参与其他临床试验者。按照治疗方法差异分两组,44例予以信必可都保治疗,设为对照组,其中男性23例,女性21例;年龄最小42岁,最大70岁,平均年龄(52.97±6.19)岁;咳嗽时间在4周～12个月,平均(6.05±1.41)个月;体质量在39～86kg,平均(65.02±5.41)kg。另44例予以孟鲁司特钠联合信必可都保治疗,纳入观察组,其中男性20例,女性24例;年龄最小41岁,最大72岁,平均年龄(53.18±6.47)岁;咳嗽时间在5周～11个月,平均(6.18±1.11)个月;体质量在38～90kg,平均(63.96±5.79)kg。两组上述资料经统计学分析显示,无显著差异(P>0.05),可行对照研究。告知患者两种治疗方案利弊后,尊重患者意愿,并在家属知情情况下,家属签署知情同意书,且研究经医学伦理委员会审核,并准许开展。

1.2 方法

两组均常规予以吸氧、止咳化痰、解痉平喘等对症治疗。对照组予以信必可都保(生产厂家:AstraZeneca AB,注册证号H20160447,规格4.5μg*60吸/盒)4.5μg吸入治疗,2次/d,治疗2个月。观察组予以信必可都保(同对照组)+孟鲁司特钠咀嚼片(生产厂家:杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20130047,规格10mg*5片)治疗,10mg/次,1次/d,睡前口服,评估连续服用2个月后的效果。

1.3 观察指标

(1)肺功能指标:分别于治疗前、治疗2个月后采用美国森迪斯公司生产的SQ7200型肺功能测试仪测定一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及呼气峰值流速(PEFR)。(2)免疫功能指标:分别于治疗前、治疗1周和2个月后晨起空腹状态下采集外周静脉血标本3mL,以3000r/min转速充分离心15min后留取上层血清,测定方法采用的是酶联免疫吸附试验法,测定指标免疫球蛋白E(IgE)。严格参照试剂盒附带说明书进行操作。(3)观察并记录药品不良反应,总发生率=不良反应发生总例数/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组肺功能指标分析

如表1所示,两组患者治疗前肺功能指标未见显著性差异(P>0.05),而治疗后,观察组FEV1、FVC及PEFR水平明显高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后肺功能指标变化情况分析

2.2 两组免疫功能指标比较

如表2所示,两组治疗前IgE水平无显著差异(P>0.05);治疗1周及治疗2个月观察组IgE水平低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组免疫功能指标比较

2.3 两组不良反应比较

如表3所示,观察组药品不良反应总发生率虽然略微高于对照组,但组间差异并无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型哮喘,早期无典型症状,主要表现为慢性咳嗽(多夜间发作)。本病多迁延难遇,临床治疗极为棘手,据统计,约49.2%～81.6%的咳嗽变异性哮喘可随着病情进展,发展成典型哮喘病[7-8]。且随着人们生活环境的变化,本病的发生率逐年上升。本病患者咳嗽时间较长,直接影响患者生活及工作,若不积极干预,极有可能发展为典型哮喘,继而增加治疗难度[9]。目前,有关本病病机尚未明确,初步认为其发生可能环境、遗传、感染等因素有关。且研究发现[10],炎症因子和咳嗽变异性哮喘的呼吸道症状存在密切关联,白三烯作为主要炎性介质之一,与呼吸道炎症的发生发展有重要意义,可促使局部高反应性,继而导致气道痉挛、变窄,从而导致患者出现喘息症状。

信必可都保作为临床常用的治疗哮喘的药物,其可干扰花生四烯酸代谢,影响白三烯、前列腺素合成,继而抑制炎性细胞浸润活化。信必可都保通过吸入有无的途径给药,能够让药物直接与呼吸道黏膜接触,增强药效,同时还能降低气道反应,提高耐受性[11]。既往研究发现,糖皮质激素单独用于咳嗽变异性哮喘的疗效不佳,可能由于患者气道平滑肌紧张,加之支气管内的黏性分泌物比较多,所以予以糖皮质激素后,药物难以直接作用于病灶[12]。所以我院主张,孟鲁司特钠与信必可都保联合用药。孟鲁司特钠可抑制白三烯生物作用,降低毛细血管通透性,抑制炎性因子释放。另外,孟鲁司特钠还能降低肝素类生长于因子对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞分析的促进作用,进而发挥气道抗炎作用。既往研究证实,孟鲁司特钠可减少气道嗜酸性粒细胞,降低呼吸膜中白三烯水平。相比较而言,孟鲁司特钠能够长期用药,以控制病情。研究发现,当机体发生过敏反应时间,IgE水平明显升高,并与肥大细胞结合,进一步加重病情[13]。本结果中,观察组治疗1周、2个月IgE水平明显低于对照组,说明,对咳嗽变异性哮喘患者采用孟鲁司特钠与信必可都保联合治疗能够提高患者机体免疫功能。

研究显示,咳嗽变异性哮喘患者较正常人群肺功能存在不同层度的下降。FEV1、FVC及PEFR是评价肺功能重要的指标,其中FVC指的是最大呼气后尽力呼气的气量,该指标可反应呼吸系统的潜在能力。FEV1指的是最大呼气第一秒呼出的气量的容积,而哮喘患者最典型的表现是呼气性呼吸困难,所以临床将其作为评定咳嗽变异性哮喘的重要临床指标。而PEFR值的是测定FVD过程中最大呼气流速,注意检查时尽可能能吸气,呼气时用力呼出空气,以免影响检查结果[14]。本研究显示,治疗2个月后,观察组FEV1、FVC及PEFR均较对照,结果与既往文献基本吻合,进一步说明,孟鲁司特钠与信必可都保联合治疗,能够促进咳嗽变异性哮喘患者肺功能改善。此外,本研究通过观察组间药品不良反应发现,两组并无明显差异,该结果与既往研究[15]基本相符,更进一步说明了,二者联合用药既能提高治疗效果,同时还不至于增加药品不良反应,可见其药物安全性较好。

综上所述,孟鲁司特钠联合信必可都保用于咳嗽变异性哮喘治疗可有效促进患者肺功能恢复,调节免疫功能,且药品不良反应无显著增加。本次研究虽取得一定成效,但仍存在不足之处,如选取病例数太少,加之随访时间较短,药物联合治疗确切机制也尚未明确,故下一步有待选取更大样本量,同时延长随访时间,深入探讨孟鲁司特钠联合信必可都治疗咳嗽变异性哮喘的长期疗效、安全性及确切治疗机制。