《儒门事亲》治咳用药规律分析※

林伟兰 潘炜炳 潘鹏燕 叶 玲

咳嗽既是肺系疾病中的一个症状，也是中医内科中一种独立的疾患[1]。其发病率较高，在呼吸科门诊中以咳嗽为主诉就诊的患者最为常见[2]。现代医学对咳嗽的相关诊疗[3]日趋完善，但检查种类繁多，难以在基层中普及[4]。而中医学则执简御繁，将其分为外感咳嗽和内伤咳嗽，经历代医家不断发展，其治疗方法不断得以完善。

金元四大家之一的张从正，字子和，《金史·本传》誉其“精于医，贯穿《素》《难》之学……起疾救死多取效”。其著作《儒门事亲》记录不少治疗咳嗽的病案、方药，内蕴其独到见解，如为咳嗽正名而主张“嗽与咳，一证也”[1]、处方用药因人制宜[3]、注重顾护脾胃[5-6]等，甚至在温补之风盛行时提出“六气皆能嗽，毋拘以寒”的观点，这与现代研究[7-8]表明的除寒邪外，风、燥、痰邪等也可成为咳嗽的致病因素这一观点相符。笔者基于古今医案云平台（V 2.4.2）软件对《儒门事亲》中张氏治疗咳嗽的方剂进行统计和分析，旨在进一步发掘其用药规律，提炼其用药精髓，以期为咳嗽病的临床治疗和药物研究提供新的思路和借鉴。

1 资料与方法

1.1 资料来源收集《儒门事亲》[9]中记载关于治疗咳嗽的病例及方剂。

1.2 纳入标准根据《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》[3]判定所治疗病症是否符合咳嗽一病的诊断标准，涉及有关方剂为有明确药物及服用方法的内服方剂，不限剂型。

1.3 排除标准药物相同、方名不同的方剂只取1次；有方名而无药的方剂；咳嗽作为兼证出现所涉及的方剂。

1.4 数据库的建立及规范化处理用Microsoft Office Excel 2016 专业版软件记录所有符合纳入标准的方药，参照《中华人民共和国药典》[10]及《中药学》[11]对药物名称、四气、五味、功效进行核查，规范化处理，建立方药数据库。按照古今医案云平台（V 2.4.2）软件（由中国中医科学院中药研究所提供）要求建立《儒门事亲》治疗咳嗽的数据库，所有数据录入均由2 名研究人员单独完成并核对，执行标准化，并将标准化后的数据库导入分析池。

1.5 统计学方法

1.5.1 中药频次统计分析 运用古今医案云平台（V 2.4.2）软件中“数据挖掘分析”模块的“用药-中药统计”进行中药频次统计分析，依据频次大小排序并将结果导出。

1.5.2 中药属性分析 对录入方药进行中药的四气、五味、归经、功效统计分析，依据频次大小排序并将结果导出。使用Microsoft Office Excel 2016 专业版软件绘制功效分布柱状图、四气分布雷达图、五味分布雷达图、归经分布圆环图。

1.5.3 关联规则分析 对录入方药进行关联规则分析，设置置信度≥1（置信度越高则两药关联度越高，“甲-乙”表示甲出现时，乙同时出现的概率为1.0），支持度≥0.13（表示甲、乙两味药同时出现的方剂频次），依据两药物出现频次大小排序并将结果导出。

1.5.4 聚类分析 将频次前10 的中药采用“欧式距离”-“最长距离法”进行药物聚类分析，将所得结果导出。

2 结果

2.1 常用药物频次统计本研究纳入《儒门事亲》治疗咳嗽处方共31 首，涉及中药77 味，频次总计为198次，出现频数≥3 次的药物共计27 味（总频率为67.2%）。其中出现频次≥8次的中药共4味，依次是甘草、生姜、人参、白术。见表1。

表1 中药使用频次分析（≥3次）

2.2 用药功效分类统计由于频次≥3 的27 味中药使用频次占所用中药总频次的67.2%，可见这27味中药可反应张子和治疗咳嗽的主要思想。将频次≥3 的27味中药进行药物功效归类统计分析，前5位的分别是补虚药、清热药、解表药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药。见图1。

图1 药物功效频次图

2.3 中药性味归经统计统计分析77 味中药的性味和归经。将性味的修饰去除后合并，如将“微温”“温”统一为“温”，“微寒”“寒”统一为“寒”，“苦”“微苦”统一为“苦”等，以确保数据更具典型性。

将四气分寒、热、温、凉、平5类，频次最高的是温性药物71次（35.9%），其次为寒性药物65次（32.8%），平性药物42 次（21.2%），见图2。将药味归于酸、苦、甘、辛、咸五类，频次较高的依次为甘味药物113 次（37.9%）、苦味药物82 次（27.5%）、辛味药物72 次（24.2%），见图3。将中药进行归经统计，结果显示，排名前三位的分别为肺经126 次（23.4%）、脾经105 次（19.5%）、胃经82次（14.8%），见图4。

图2 药物四气分布图

图3 药物五味分布图

图4 药物归经分布图

2.4 关联规则分析通过关联规则分析可获得新的药对组合。将77 味中药进行关联规则分析，设置置信度≥1，支持度≥0.13，获得7条关联药对。见表2。

表2 药物之间的关联规则分析

2.5 聚类分析是一种将数据所研究的对象进行分类的统计方法，将进行统计的每个中药视为一类，通过该方法计算类与类之间的距离，距离近的对象可以归为新的一类，通过该方法可以得到新处方。将频次前10 的中药进行药物聚类分析，共获得3 个新处方：①白矾、人参、生姜、石膏、滑石；②甘草；③白术、当归、黄芩、蜂蜜。见图5。

图5 频次前10的中药聚类分析图

3 讨论

3.1 常用药物分析《儒门事亲》涉及治疗咳嗽的方剂共31 首，涉及中药总频次198 次，平均每首处方6.387味，说明张氏用药精简，组方缜密。治疗咳嗽的常见药物为甘草、生姜、人参、白术等，与本草文献记载及现代药理研究结论相符。甘草味甘、性平，功可祛痰止咳，《本草经解》载：“气平，禀天秋凉之金气，入手太阴肺经；味甘无毒，禀地和平之土味，入足太阴脾经……甘草甘平，入肺入脾，所以主五脏六腑寒热邪气也。”现代药理研究[12-13]表明，甘草及其多种单体成分均具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗纤维化等药理作用，具有治咳效果。生姜辛、微温，功可解表散寒、化痰止咳，《汤液本草》言其“主伤寒头痛鼻塞，咳逆上气，止呕吐，治痰嗽”。现代药理研究[14]表明，生姜有提高人体免疫力、抗炎镇痛等作用。人参甘、微苦、微温，功可补脾益肺。《用药法象》曰：“人参甘温，能补肺中元气，肺气旺则四脏之气皆旺。”现代药理研究[15]表明，人参的主要成分如人参皂苷等对肺系疾病具有良好疗效。白术甘、苦、温，功可健脾益气，《汤液本草》言其“通水道，上而皮毛，中而心胃，下而腰脐，在气主气，在血主血”。不少学者[16]发现，白术不仅具有一定的抗炎作用，还可对定植在肺内的铜绿假单胞菌（在人体免疫低下时导致慢性咳嗽急性发作）、金黄色葡萄球菌（导致肺炎）等细菌的生长具有抑制作用。

3.2 用药功效分类分析在功效归类的频次分析中，排前5 位的分别为补虚药、清热药、解表药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药，提示张氏不仅重视痰湿在咳嗽中的病理作用，用药过程中尤为重视化痰止咳，同时还主张补益与攻邪并举。张氏生于“天下多故之时，师旅数兴，饥馑相继”的北宋末年，然当时的医学界思想僵化，医疗水平远难满足客观需要，尤其因受《太平惠民和剂局方》的影响，温补风行一时，但是并非所有咳嗽皆由寒邪所致，这就导致非寒邪所致咳嗽的病人常被庸医误治，误服温补而致病情加重或迁延不愈。张氏认为，“六气皆能嗽，毋拘以寒述”，故治疗咳嗽时多用化痰止咳合清热解毒法，与此同时不忘加人参、白术、茯苓等补益药物顾护人体正气，以防清热解毒药伤及脾胃阳气。如《儒门事亲·卷六》载一男子二十余岁，劳嗽咯血，咳吐物黏臭难闻，春夏加重，秋冬稍缓，伴寒热往来，盗汗如水，曾服用麻黄根、败蒲扇等无好转，又服宁神散、宁肺散，咳依旧，张氏先以独圣散攻之，其人涌吐，其痰状如鸡黄，汗随痰出，病者昏愦三日，概正气借助药力祛邪外出，耗气使然，后时时予以凉水，精神渐好，饮食渐进，后更予人参半夏丸（药物组成：人参、茯苓、南星、半夏、干姜等）、桂苓甘露散（药物组成：官桂、人参、藿香、茯苓、白术、甘草、石膏等）调之，不日而愈。

3.3 中药性味归经分析所用药物四气以温、寒、平性为主。咳嗽一病病因繁杂，病机虚实夹杂，张氏治之合平、寒凉、温热之性的中药于一炉，以制其性，独取其用，防助邪或伤正，既令药物寒热之偏性得以缓和而免伤脾胃，又可令药物的功效得以发挥。《灵枢·官能》言：“寒与热争，能合而调之。”相反相成中蕴含调和阴阳之意。31 首方剂中所涉及药物其味以甘、辛、苦为多，归经主要以肺、脾、胃经为主。《素问·脏气法时论》谓“辛散，酸收，甘缓，苦坚，咸软”，辛可宣肺，苦可降肺，甘可补肺，宣、降、调、补并施，可知张氏用药既顾肺宣发肃降之特性，又甘缓补娇肺，与此同时甘能补益和中，甘味为阳，气温亦属阳，甘温合用可补脾胃阳气，肺、脾、胃三脏同调。咳嗽一病，病位主在肺，涉及中焦。肺位于脾胃之上，与之位置相近，二者生理病理密切相关；再者于五行中，脾土为肺金之母，肺之娇脏有赖脾胃生化精微濡养；又痰为咳嗽的重要病理因素之一，而脾为生痰之源，肺为贮痰之器，可知治疗咳嗽一病肺与中焦脾胃同治非无源之水，这也与张氏治疗本病重视调补脾胃的思想相符[17]。

3.4 关联规则分析将所涉及的77 味中药进行关联规则分析，得到置信度和支持度排名前3的潜在药物组合为石膏-甘草、滑石-甘草、当归-白术。

3.4.1 石膏-甘草 石膏凉而能散，外能解肌肤之热，内能清肺胃之火；甘草甘平，善于补气健脾、祛痰止咳，其甘缓之性能逗留石膏不使下趋，以专其上行之力，且调和药性顾护脾胃。二药相伍，实为仲景经典方白虎汤加减，一质重清解，一甘缓护胃，其清热之功益著，可治疗邪气入里化热、邪热壅肺之咳嗽。现代药理研究[18]表明，白虎汤解热效果显著，并能够抑制炎症反应，下调炎症因子，从而达到解肌退热之功。

3.4.2 滑石-甘草 滑石质重而滑，味淡性寒，重可下降，滑能利窍，淡可渗湿，寒能清热；佐甘草甘缓其寒性。二药相配，实暗涵“六一散”，上清水源，下利膀胱水道，除三焦内蕴之热，可治疗暑湿伤肺之咳嗽。

3.4.3 当归-白术 当归甘、辛、温，善于活血止痛、补血调经、润肠通便；白术苦、甘、温，善于补气健脾、燥湿利水、止汗安胎。二药虽性温，却无生热之虞——实为《医学入门》所载之归术散，当归滋润防白术温燥，白术健脾防当归滋腻碍脾，二药相伍，同入脾经，补中焦气血，共奏气血双补、健脾利湿之功，多用于治疗中焦血虚、脾气不足之咳嗽。

3.5 聚类分析将高频药物进行聚类分析，得到以下3首新方，然尚需临床实践印证。

3.5.1 白矾、人参、生姜、石膏、滑石 白矾酸、涩、寒，功可祛除风痰；石膏辛寒、滑石甘寒，合用可清泄肺经郁热；加之生姜微温，既可加强化痰止咳之功效，又可防止寒凉太过；再加人参补益肺脾。本方寒热平调，攻中寓补，上、中二焦同护，可用于治疗肺热喘咳。

3.5.2 甘草 甘草甘润平和，归肺经，单用即可祛痰止咳，若随证配伍，可用于寒热虚实多种咳喘，有痰无痰均适宜。相关研究[19]表明，甘草苷可以有效减少小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-13等细胞因子及炎性介质的释放，降低咳嗽高敏感性进而达到止咳的目的。

3.5.3 白术、当归、黄芩、蜂蜜 黄芩功可清热燥湿，主入肺经；当归活血补血，辛温入脾经；白术、蜂蜜补益中焦。诸药合用，可治脾胃气虚、中焦血虚之久咳。

4 结语

本次研究发现，张氏虽素以攻邪著称，但并未偏执一隅，治疗咳嗽一病时尤重化痰止咳，用药擅寒热平调、补益与攻邪并举，肺、脾、胃三脏同调，且处方精简，用药谨慎。