痰热清注射液辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的快速卫生技术评估

吕品，王亚芹，马培志

河南省人民医院药学部，郑州 450003

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持续性气流受限为特征的疾病，是目前世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD 的急性发作阶段，患者气流受限，病情呈进行性发展，咳嗽、喘息、气短等呼吸系统症状持续恶化。AECOPD 频繁发作可使患者病情不断恶化，肺功能进一步下降，严重的合并症可能增加COPD 患者的致残率和死亡率等［1］。

现代药效学和药理学研究表明［2-3］，痰热清注射液具有一定的抑菌、抗病毒、抗炎等作用。目前该药在治疗AECOPD 中有诸多报道，本研究旨在对痰热清注射液用于AECOPD 患者的辅助治疗进行快速卫生技术评估（health technology assessment，HTA），利用循证医学和卫生经济学的方法，快速评估痰热清注射液的有效性、安全性和经济性，为临床实践和医疗机构遴选药物提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 有效性和安全性评价

纳入标准：①研究对象：不限。②干预措施：痰热清注射液，剂量和疗程不限。③对照措施：常规基础治疗，剂量和疗程不限。④结局指标：不限。⑤研究类型：HTA 报告和系统评价（systematic review，SR）/Meta 分析。

排除标准：①非中文或非英文的文献。②无法获得全文的文献。③未按照药品说明书使用药物的文献。

1.2 经济学研究

纳入评价痰热清注射液的经济学研究。

1.3 检索策略

检索 PubMed、Embase、the Cochrane Library等英文数据库和中国知网、万方等中文数据库，检索时限为建库至 2021 年3 月。为全面获取有关研究，只用“痰热清”“Tanreqing”“COPD”“chronic obstructive pulmonary disease”“慢 性 阻塞性肺疾病”作为关键词进行全文检索或主题检索。

1.4 数据提取

由2 名评价者独立地对文章的题目和摘要进行初步筛选，确定拟纳入的文献，经研究讨论对拟纳入的文献进行全文阅读提取所需数据，如研究人群的基本信息、干预措施、对照措施、结局指标及研究结论。如果2 名研究者观点存在偏差时，应先讨论解决。若仍不一致时，需由第3 人共同商讨解决。

1.5 数据分析

根据研究类型，采用描述性分析方法对纳入的HTA 报告、SR/Meta 分析和药物经济学研究的结论进行分类总结。

2 结果

2.1 文献检索结果

根据检索策略、查重后获得相关文献119 篇，阅读题目和摘要后初筛得到13 篇，进一步获取全文进行复筛，最终纳入12 项研究。其中，HTA 报告 0 篇，SR/Meta 分析11 篇，药物经济学研究1 篇。文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程

2.2 纳入文献的基本特征

纳入的SR/Meta 分析和药物经济学研究的基本特征及结论见表1、表2。其有效性评价指标如下：① 临床疗效。②血清炎症因子：C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白 细 胞 介 素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、降钙素原（procalcitonin，PCT）。③ 血气分析：氧分压（partial pressure of oxygen，PO2）、 二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PCO2）。④肺功能：第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（percentage of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity，FEVl/FVC）等。

表1 纳入SR/Meta 分析的基本特征及结论

表2 纳入药物经济学研究的基本特征及结论

3 综合评价

3.1 有效性评价

纳入的11 篇文献均采用固定效应模型评价痰热清注射液对AECOPD 的临床疗效，结果均为干预组临床疗效优于对照组，且均具有统计学差异。5篇文献［7-8，10-12］报道了痰热清注射液对AECOPD患者血清炎症因子的影响，结果显示痰热清注射液能降低CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平，但对IL-10 水平的影响结论不完全一致。涉及PCT、TGF-β的文献单一，但有限的结论提示干预组改善情况优于对照组。7 篇文献［5，7-9，11，13-14］报道了痰热清注射液对患者肺功能、血气分析指标的影响，结果均为干预组PO2、PCO2、FEV1、FEV1/FVC的改善情况优于对照组。

3.2 安全性评价

纳入的11 篇文献中，3 篇文献［4，7，10］未提及痰热清注射液在治疗过程中出现的不良反应，1 篇文献［12］注明无法评估痰热清注射液的不良反应，其他7 篇文献［5-6，8-9，11，13-14］的整体结论是痰热清注射液未出现严重不良反应，安全性可控。

3.3 经济性评价

纳入的有效文献较少，仅有1 篇文献针对痰热清注射液联合抗生素治疗AECOPD 的临床疗效与经济学研究。成本-效果分析（cost-effectiveness analysis，CEA）：对照组单位效果花费的成本大于干预组；相对于干预组，对照组每增加1 个单位效果，需增加的成本为43.96 元。敏感度分析：按治疗总费用浮动±10%，进行一维敏感度分析，治疗总费用浮动不会影响统计结果。结果为干预组住院天数和治疗费用低于对照组，但该文献样本量较少，需要进一步研究予以证实。

4 讨论

有效性方面，痰热清注射液可以提高AECOPD临床疗效，改善肺功能指标，且在一定程度上改善血清炎症因子水平。安全性方面，痰热清注射液未出现严重不良反应。经济性方面，痰热清注射液未显著增加患者的医疗成本。

COPD 发病机制复杂，多种细胞因子、炎症递质等相互作用产生的慢性炎症被认为是其主要发病机制［16-17］。AECOPD 患者气道炎症处于高危状态，活化的细胞因子会释放大量的炎症递质。痰热清注射液虽然对血清炎症因子的改善有一定的积极作用，但是纳入的文献中提及存在偏倚情况。除此之外，痰热清注射液还有一定的抗病毒、抗菌等功效［18-19］，被广泛应用于呼吸、消化等系统疾病的治疗。上述结果显示，痰热清注射液对改善患者临床症状、肺功能等指标有一定的辅助作用。

本研究存在的局限性：①本研究为快速评估，对纳入的研究以定性分析为主，研究结果有局限性。②部分文献纳入样本量小，如果纳入文献本身存在发表性偏倚，可能对结果产生影响。

综上所述，痰热清注射液对AECOPD 患者具有较好的有效性、安全性和经济性，但需要更多的高质量研究进一步探索其临床应用价值。