粪菌移植治疗慢传输型便秘及缓解患者抑郁症状的临床疗效研究

郑志伟，吕春雨，刘晓勇，陈璐璐，惠希增

（日照市人民医院胃肠外科，山东 日照 276800）

随着人们生活模式及膳食结构的转变，不良生活习惯增多使慢性便秘的发生率升高。流行病学表明，在我国成人慢性便秘的发生率＞6%，且伴随年龄增长而升高，≥60岁出现慢性便秘占比约为22%，男性占比低于女性[1]。肠道菌群重建采用粪菌移植治疗，是把健康人粪便中的功能菌群，经特定方式向患者肠道内移植，不但能调节肠道菌群失衡，还能重建正常功能的肠道微生态系统，对治疗肠道内外病症有较好作用[2]。基于此，本研究选取2019 年8 月至2021年5月本院接收的70例慢传输型便秘患者作为研究对象，旨在探讨粪菌移植治疗慢传输型便秘及缓解患者抑郁症状的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年8 月至2021 年5 月本院收治的70例慢传输型便秘患者作为对象，按随机数字列表法分为对照组和观察组，每组35例。对照组男14 例，女21 例；年龄22～71 岁，平均（48.63±2.23）岁；病程2～9 年，平均（5.17±1.34）年。观察组男13 例，女22例；年龄22～71岁，平均（48.57±2.19）岁；病程2～9 年，平均（5.18±1.33）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：治疗前2 周，患者均无微生态制剂应用史；年龄22～71 岁；患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：伴糖尿病、甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进者；哺乳期或妊娠期女性；因药物或器质性病变所致便秘者；无法配合研究者。

1.3 方法 对照组给予聚乙二醇电解质散剂[舒泰神（北京）生物制药股份有限公司，国药准字H20040034]治疗，A剂包含13.125 g聚乙二醇4 000；B 剂包含0.178 5 g 碳 酸 氢纳、0.350 7 g 氯化 钠、0.046 6 g 氯化钾。2 袋A+2 袋B 溶 于250 ml 温水中，每天口服2次。

观察组在对照组基础上行粪菌移植治疗，给予患者粪菌液空肠营养管给药，空肠营养管经鼻插入，经泛影葡胺造影检查证实在空肠内，给药前先行肠道灭菌，向空肠营养管内滴加万古霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20033366，规格：0.5 g），每次1 支，每天2 次，连续3 d，3 d后可用复方聚乙二醇（3 盒）清洁肠道。第2 天行粪菌移植术，每次100 ml，每天1 次，治疗6 d 为1 个疗程。1个月后行第二疗程，一般治疗2～3 个疗程，第二疗程及后续疗程不再进行肠道杀菌。治疗当天停止应用聚乙二醇电解质散剂，可延长粪菌液在肠道内保留时间，防治粪菌移植后的不良反应，如腹泻等。患者治疗时应终止使用影响胃肠动力和治疗便秘的药物，如患者无法排便≥3 d，可灌肠辅助排便或开塞露纳肛。

制备粪菌液：在专用安全柜上，将供体新鲜粪便80～100 g 放入无菌搅拌器，随后加入0.9%氯化钠溶液100 ml搅拌均匀；用不锈钢滤网去除粪菌液内的大颗粒物质，随后依次经不同直径的不锈钢滤网过滤，去除未吸收的小颗粒物质与食物残渣；将过滤的菌液用3 000 r/min 离心15 min，取悬浮的上清液；操作过程＜2 h，粪菌移植治疗后30 min 内避免排便。

两组均采取常规干预，密切观察患者排便量、颜色、次数和性状等情况。同时，观察患者有无排气异常、腹痛、发热和腹胀等症状，一旦发现异常立即告知医师。叮嘱患者戒烟酒，保证饮食清淡，养成良好的生活习惯。

1.4 观察指标 ①比较两组临床疗效。临床疗效标准：显效，大便性状为柔软香肠状或软的团块状，排便正常，自主排便次数每周≥3次；有效，粪便性状情况和排便困难与治疗前相比有所缓解，自主排便每周≥3 次；无效，患者临床症状与治疗前无变化或变化不明显[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组治疗前后粪便性状。采用Bristol 粪 便 性 状 评 分（Bristol stool form scale，BSFS）评估，评分标准：Ⅰ型，硬块状，计1分；Ⅱ型，硬块成条状，计2 分；Ⅲ型，干裂香肠状，计3 分；Ⅳ型，柔软香肠状，计4分；Ⅴ型，软的团块状，计5分；Ⅵ型，糊状，计6 分；VII 型，水样便，计7 分[4]。③比较两组治疗前后患者焦虑情况。采用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）进行评估，评分范围0～29 分，评分越高说明患者焦虑情绪越严重[5]。④比较两组治疗前后生活质量。采用便秘患者生活质量评估量表（pediatric advanced care quality of life scale，PAC-QOL）评估，共28 个条目，内容主要包括生理状态和社会关系、心理状态和满意度及担忧，实施5 级评分法。频率：没有（0分）、偶尔（1 分）、有时（2 分）、经常（3 分）、一直是（4 分）；程度：没有（0 分）、有一点（1 分）、一般（2分）、比较严重（3 分）、非常严重（4 分）。总分112分，评分越低表示患者生活质量越高[6]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为82.86%，高于对照组的54.29%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组BSFS评分比较 治疗前，两组BSFS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组BSFS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组BSFS评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of BSFS scores between the two groups(±s,scores)

表2 两组BSFS评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of BSFS scores between the two groups(±s,scores)

组别观察组（n=35）对照组（n=35）t值P值治疗前1.22±0.51 1.19±0.49 0.251 0.803治疗后3.09±1.14 2.36±1.21 2.598 0.012 t值8.858 5.302 P值0.001 0.001

2.3 两组HAMA 评分比较 治疗前，两组HAMA评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组HAMA评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组HAMA评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of HAMA scores between the two groups(±s,scores)

表3 两组HAMA评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of HAMA scores between the two groups(±s,scores)

组别观察组（n=35）对照组（n=35）t值P值治疗前20.65±1.59 20.52±1.67 0.334 0.740治疗后7.53±1.15 10.13±1.26 9.017 0.001 t值39.555 29.382 P值0.001 0.001

2.4 两组PAC-QOL 评分比较 治疗前，两组PACQOL 评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组PAC-QOL 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组PAC-QOL评分比较（±s，分）Table 4 Comparison of PAC-QOL scores between the two groups(±s,scores)

表4 两组PAC-QOL评分比较（±s，分）Table 4 Comparison of PAC-QOL scores between the two groups(±s,scores)

组别观察组（n=35）对照组（n=35）t值P值治疗前110.39±16.07 109.29±20.12 0.253 0.801治疗后63.09±26.41 87.12±27.53 3.726 0.001 t值9.052 3.846 P值0.001 0.001

3 讨论

慢传输性便秘的主要特征为延长传输时间和减弱结肠动力。有研究报道，慢传输型便秘患者粪便菌群出现特征性变化，主要表现为专性厌氧菌相对减少，潜在真菌与致病菌相对增多，而肠道菌群的变化对患者胃肠动力具有重要意义[7]。动物试验显示，胃肠动力和肠道菌群具有一定关联性，与菌群正常的小鼠相比，无菌鼠主要表现为延长肠道传输时间与延迟胃排空；将双歧杆菌或乳酸菌等单个典型肠道菌种引入无菌鼠中，能有效改善肠道传输时间[8]。根据上述动物研究分析，有关肠道菌群对肠道动力作用的新机制为，将肠道菌群破坏后能促进短链脂肪酸的生成，减少胰高血糖素样肽的生成，有效抑制肠道传输功能。有研究报道，激活抗生素处理后小鼠toll样受体，能降低乙酰胆碱分泌，减少粪便量，延长结肠运输时间[9]。笔者认为粪菌移植治疗具有改变患者肠道菌群的临床疗效，可一定程度上改变肠道神经的免疫与内分泌系统。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组BSFS 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组HAMA 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组PAC-QOL 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示粪菌移植治疗可缓解病情，改变患者粪便状态，同时，能缓解患者因便秘产生的焦虑心态，临床疗效显著。分析原因为，粪菌移植是移植健康人粪便中的功能菌群于患者肠道内，以重建正常功能肠道菌群为目的。粪菌移植不仅能用于治疗慢传输型便秘，还适用于治疗自身免疫性疾病、炎症性肠病、肠易激综合征和代谢综合征等患者。在全球范围内未发现粪菌移植治疗引起的严重不良反应，但在实施前要做好治疗风险防范评估工作，评估系统供体健康状况、贮存条件准备及菌群制备。因部分患者和家属无法接受粪菌移植治疗，所以，开展粪菌移植需突出治疗目的，加强护理干预，对改善患者不良心态具有重要意义。有学者指出，良好生活习惯与健康饮食是粪菌移植治疗维持后续临床效果的主要手段，因此，患者保持良好生活习惯与饮食习惯十分重要[10]。临床建议患者严禁应用抑酸剂和抗生素，并戒烟酒；禁止长时间坐站，加强自身运动锻炼，30 min 或1 h 变换工作体位，积极参加体育健身活动，包括打太极和跑步等；养成良好生活作息习惯，每晚睡前适当顺时针按摩腹部，促进肠道蠕动；节制饮食，增加摄入新鲜果蔬数量，保证膳食搭配均衡，适量增加盐水或温开水饮用量。

本研究尚存在不足，粪菌移植治疗后只有8 周随访时间，持久长效的改善能提高慢性便秘患者生活质量，而本研究主要分析了主观评价指标，一定程度造成随访偏倚。因此，适当增加其他相关分析，包括分析患者粪菌移植不同阶段基于宏基因组与16SrRNA技术肠道菌群及检测结肠传输试验等，进一步论证改善便秘症状与肠道菌群的机制。

综上所述，慢传输型便秘患者实施粪菌移植治疗，可帮助改善患者病情，改变粪便性状，缓解焦虑情绪，提高患者生活质量，临床疗效显著，值得临床推广。