表观遗传调控因子CDYL 参与痛觉和慢性疼痛的外周机制

染色质域Y 蛋白 (CDYL) 是一个重要的表观遗传调控因子，其在外周背根神经节 (DRG) 的作用机制不清。科学家们联合使用遗传学和电生理学等方法，揭示了外周感觉神经元中CDYL 调控痛觉及慢性疼痛的机制。结果：（1）CDYL 广泛分布于大、中、小直径的DRG 神经元。外周神经损伤后，CDYL 表达明显上调；（2）使用CDYL shRNA 敲低内源性CDYL 含量，或使用Cre-loxp 系统条件性敲除

基因，均可降低小鼠的机械痛和热痛；外源性过表达CDYL 可增加小鼠的痛觉敏感性；（3）外周DRG 神经元中

基因的缺失可降低神经元的兴奋性；（4）ChIP 联合高通量测序等结果表明，K

2.1 钾通道是CDYL 痛觉调控过程中的关键靶点。外周神经损伤后，CDYL 与K

2.1 通道编码基因

的内含子元件结合增加，并促进H3K27me3 的富集以抑制其转录，从而降低K

2.1 通道的表达；（5）

基因的敲除可增加总钾电流和K

2.1 通道电流的密度。敲低K

2.1 通道的表达，可拮抗

基因缺失引起的镇痛作用；（6）一种新型特异性CDYL 抑制剂UNC6261，明显降低神经元兴奋性并缓解神经病理性疼痛。结论：CDYL 参与痛觉和慢性疼痛的外周机制。该研究为疼痛的表观遗传调控机制提供了新思路。