贝那普利联合尼可地尔治疗冠心病合并心绞痛对患者血小板活化功能的影响

陈婧怡，黄杰翔，傅佳栋

（福建省泉州市第一医院心血管内科，福建 泉州 362000）

冠心病属于心内科常见疾病，因冠状动脉粥样硬化引起管腔闭塞或狭窄，导致心肌缺血缺氧甚至坏死所致，而心绞痛是冠心病常见合并症，随病情进展可引起急性心肌梗死或心力衰竭等严重并发症，尽早给予有效干预措施，对改善患者病情与改善预后具有重要意义[1-3]。尼可地尔属于钾离子通道开放作用的硝酸酯类药物，可有效松弛血管平滑肌，改善心肌缺血症状，但长期服用易出现耐药性，导致疗效受限，不利于病情控制[43]。有研究[5-6]显示，血液流变学状态能够有效反映冠心病患者血液黏滞性，而血液黏度能够直接影响机体血液循环系统，当其血液黏度异常增高时，血流速率降低，可导致多种器官缺血缺氧，造成组织代谢功能紊乱，从而引起多种心血管疾病，因此治疗冠心病合并心绞痛患者不仅是扩张血管，还需降低患者血液黏稠性，改善血液流变学指标水平，对提高整体治疗效果具有重要意义。贝那普利属于前体药物，肝内水解后成为活性的代谢产物贝那普利拉，而贝那普利拉是不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药，能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，从而降低血管阻力，使血浆肾素活性增高，以此降低血液黏稠度，改变血液流变学指标水平[7-8]。基于此，本研究将贝那普利、尼可地尔联合应用于冠心病合并心绞痛患者治疗过程中，旨在探讨其对血小板活化功能、血液流变学指标及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2021年1月收治的88 例冠心病合心绞痛患者为研究对象，随机数字表法分为对照组与观察组各44 例。观察组中男性23 例，女性21 例，年龄55～82 岁，平均年龄(69.64±7.26)岁，病程1～10 年，平均病程(6.84±3.25)年，基础疾病：糖尿病26 例，高血压21 例，高血脂16 例，心绞痛类型：非稳定性心绞痛25 例，稳定性心绞痛19 例。对照组中男性24 例，女性20 例，年龄56～81 岁，平均年龄(68.76±7.32)岁，病程1～12 年，平均病程(6.92±3.36)年，基础疾病：糖尿病23 例，高血压25 例，高血脂18 例，心绞痛类型：非稳定性心绞痛23 例，稳定性心绞痛21 例。2组患者基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究内容经医院伦理研究委员会审批，入选患者及其家属均对本研究内容知晓，并自愿签署知情同意书。

1.2 纳入标准 ①冠脉CTA血管成像，确诊为冠心病心绞痛患者[9]；②近3个月内未使用相关类似药物治疗者；③心绞痛每周发作≥2 次；④自主意识清晰，沟通能力正常者；⑤病历资料完善者。

1.3 排除标准 ①合并感染性疾病患者；②精神、认知功能障碍者；③过敏体质、或对本次研究使用药物存在过敏史者；④血液系统及免疫系统疾病者；⑤中途退出或死亡者；⑥遵医嘱行为较差者。

1.4 方法 对照组采用加服尼可地尔（天方药业股份有限公司，国药准字H41024517，规格：5 mg*24片）1 片/次，3 次/d。

观察组在对照组基础上加贝那普利（成都地奥制药集团有限公司，国药准字H20053390，规格：10 mg*10 片）治疗，初始剂量10 mg/次，口服。两组患者均持续治疗3 周。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效判定：根据相关标准对疗效进行判定[10]，显效为心功能指标、血液流变学指标以及临床症状均得到明显改善，且心绞痛发作次数下降80%以上；有效为心功能指标、血液流变学指标以及临床症状均有所改善，心绞痛发作次数下降50%～80%；无效为心功能指标、血液流变学指标以及临床症状均未达到上述标准，且心绞痛发作次数下降50%以下或较治疗前增加。总有效率＝(显效+有效)/总例数×100%。

1.5.2 血小板活化功能指标：分别于治疗前、后抽取2组患者晨起空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，采用美国贝克曼库尔特有限公司生产的DxFLEX流式细胞仪测量溶酶体膜蛋白（CD63）、α-颗粒膜糖蛋白（CD62P）水平；取全血，采用四通道血液凝聚测试仪测定全血血小板聚集率（PAR），试剂盒均购自上海晶抗科技有限公司，严格按照试剂盒使用说明书进行操作。

1.5.3 血液流变学指标：分别于治疗前、后抽取2组患者晨起空腹静脉血5 mL，低温放置1 h，3 000 r/min离心15 min，取上层血清，保存于-20℃冰箱内待用，采用迈瑞SA-6000全自动血流变测试仪对患者全血高切黏度（HSV）、全血低切黏度（LSV）、血浆黏度（PSV）、红细胞压积（HCT）水平进行检测，试剂盒购自美国R&D公司，严格按照试剂盒使用说明书进行操作。

1.5.4 心功能指标：分别于治疗前、后使用飞利浦EPIQ 7C彩色多普勒超声检测仪测定两组患者左心射血分数（LVEF）、每搏量（SV）、心输出量（CO）指标水平，并予以对比。

1.6 统计学方法 研究数据应用SPSS 24.0软件处理，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率为95.45%，较对照组77.27%高（P＜0.05）。（表1）

表1 两组疗效比较[例(%)]

2.2 治疗前后血小板活化功能指标水平变化 两组治疗前CD63、CD62P、PAR指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组CD63、CD62P、PAR指标水平均较对照组低（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后血小板活化功能指标水平比较（%，±s）

表2 治疗前后血小板活化功能指标水平比较（%，±s）

注：与本组治疗前比较#P＜0.05。

组别 n CD63 CD62P PAR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 8.29±1.15 2.38±1.62# 7.85±2.25 1.17±0.78# 72.57±13.85 56.25±6.24#对照组 44 8.36±1.18 4.93±1.23# 7.78±2.19 3.25±1.35# 72.68±13.79 64.83±9.76#t 0.281 8.315 0.147 8.849 0.037 4.913 P 0.778 0.000 0.882 0.000 0.970 0.000

2.3 治疗前后血液流变学指标变化 治疗前两组HSV、LSV、PSV、HCT指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后HSV、LSV、PSV、HCT指标水平均较对照组低（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表3 治疗前后血液流变学指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较#P＜0.05。

组别 n HSV（mPa·s） LSV（mPa·s） PSV（mPa·s） HCT（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 7.86±1.35 4.06±0.86# 16.37±3.05 9.51±1.76# 1.22±0.48 1.15±0.39# 48.62±5.62 38.29±3.25#对照组 44 7.79±1.31 5.69±1.13# 16.43±3.19 12.02±2.13# 1.26±0.53 2.25±0.81# 48.51±5.53 43.59±4.47#t 0.246 7.614 0.090 6.025 0.371 8.116 0.092 6.361 P 0.805 0.000 0.928 0.000 0.711 0.000 0.926 0.000

2.4 治疗前后心功能指标变化 两组治疗前LVEF、SV、CO等心功能指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组LVEF、SV、CO指标均较对照组高（P＜0.05）。（表4）

表4 治疗前后心功能指标比较（±s）

表4 治疗前后心功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较#P＜0.05。

组别 n LVEF（%） SV（mL） CO（L/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 39.57±2.36 53.14±3.16# 58.35±4.10 75.37±6.26# 4.06±0.27 5.26±0.31#对照组 44 39.51±2.28 45.47±2.49# 58.29±4.12 69.10±5.24# 4.04±0.26 4.52±0.28#t 0.121 12.646 0.068 5.094 0.353 11.750 P 0.903 0.000 0.945 0.000 0.724 0.000

3 讨论

冠心病合并心绞痛属于心肌缺血综合征，主要因冠状动脉痉挛、血小板活化功能及血液流变性异常等因素引起患者心脏血供降低，以压榨性心前区疼痛为特点，临床表现为大汗、皮肤苍白、心律失常等，严重者甚至直接导致患者死亡，严重危及其生命安全[11-12]。尼可地尔属于治疗冠心病合并心绞痛常用药物，可有效降低细胞内钙离子游离，提高钙离子对细胞膜的通过性，从而扩张冠脉血管，并抑制冠状动脉痉挛，以此改善冠状动脉血流情况，虽能有效缓解患者临床症状，但因患者基础疾病较多，均伴有高血压、高血脂、糖尿病等，且血管僵硬程度随着年龄增长而增加，导致单一用药疗效有限，不利于病情控制[13-14]。因此，如何有效改善血小板活化功能，调节血液流变学指标水平，促进心功能恢复，对提高整体治疗效果具有重要意义。

尼可地尔可阻隔机体细胞内钙离子游离，降低钙内流，增强细胞膜对钙离子的通透性，起到扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、保护心肌细胞的作用，但长期服药易产生耐药性，导致疗效受限，因此，需联合用药缩短治疗周期，避免耐药性，提高整体治疗效果[15]。CD63、CD62P属于血小板活化标志物，分别分布于血小板α颗粒与溶酶体上，在血小板聚集与黏附时发挥重要作用，但机体内血小板处于静息状态下其表达较少，但血小板被激活时，α颗粒与溶酶体大量分泌，CD63、CD62P可跟随进入血小板膜，并在其表面大量表达，可诱导白细胞、血小板黏附，增加PAR并抑制血管内皮功能，导致血管活性物大量生成，促使血栓形成，致使血管微循环损伤[16-17]。本次研究结果显示，观察组总有效率较对照组高（P＜0.05），且治疗后观察组CD63、CD62P、PAR指标水平均较对照组低（P＜0.05），表明贝那普利联合尼可地尔治疗冠心病合并心绞痛疗效满意，可改善血小板活化功能。其原因在于，两种药物通过不同药物途径加强冠状动脉扩张效果，并拮抗肾素-血管紧张素系统，不仅能够有效抑制血管紧张素转化酶活性，还能阻断血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化过程，起到抑制血管痉挛与收缩，从而改善机体血流高动力状态，最终延缓心肌重塑，起到扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力与肺毛细血管楔压，从而有效改善患者心排血量，同时促进降低血小板聚集，并抑制其活化功能，从而改善患者血液流变学指标水平[18-19]。LVEF是表示左心室收缩功能的重要指标，其水平越低表明心脏收缩功能越弱；CO主要指一侧心室每分钟射出总血量，SV表示左心室每搏动1 次输出的血液量，二者下降则提示心功能受损，受损程度越重，其水平下降越低[20]。经贝那普利与尼可地尔联合治疗后，研究结果显示，治疗后观察组LVEF、SV、CO指标均较对照组高（P＜0.05），且观察组治疗后HSV、LSV、PSV、HCT指标水平均较对照组低（P＜0.05），进一步表明，贝那普利联合尼可地尔治疗冠心病合并心绞痛疗效满意，可改善血小板活化功能，调节血液流变学指标水平，促进心功能恢复。究其原因可能是，贝那普利联合尼可地尔从不同治疗环节与途径降低心肌耗氧量，增强心肌耐受时间，同时增加冠状动脉血流量，以此改善患者缺氧症状，从而改善患者心功能，同时抑制血小板聚集，降低患者血液黏度，从而加速血流速度，最终改善冠状动脉血液微循环[21]。

综上所述，贝那普利联合尼可地尔治疗冠心病合并心绞痛疗效满意，可改善血小板活化功能，调节血液流变学指标水平，促进心功能恢复，值得临床推广。