进展期白癜风患者激素治疗效果的影响因素分析

王志刚，林东斌

（1.长垣市人民医院 皮肤科，河南 长垣 453400；2.长垣市中医院 皮肤科，河南 长垣 453400）

白癜风是一种常见的局部或全身色素性皮肤病，皮肤病变可发生在全身范围内［1］。白癜风患者的组织病理学检查显示为表皮内黑素细胞和黑素颗粒减少，基底层黑素细胞完全缺失［2］。白癜风可以发生在任何年龄，但更常见于青少年和儿童，无明显的性别差异，皮肤较黑的人的发病率高于皮肤较浅的人［3］。多数患者无明显症状，常见于裸露、易摩擦部位，如面颈部、手腕、躯干、嘴唇、龟头、包皮、唇黏膜等，临床表现为不同大小和形状的乳白色或瓷白色斑点，与周围正常皮肤界限清晰，部分患者甚至白斑上毛发变白［4］。且患者在春末夏初更易发病，甚至在此季节病情加重。白癜风是一种慢性和持久性的疾病，仅极少数患者可自行消退［5］。而进展期白癜风是指存在新发白斑或者原有白斑扩大症状，出现同形反应，若此时患者得不到早期介入系统性糖皮质激素（简称激素）治疗，病变区域则可能从局限型扩大到非局限型［6］。但在临床治疗中发现进展期白癜风患者存在许多特殊临床标记（如三色白癜风、纸屑样白斑、同形反应和炎症性白癜风）和明显的诱发因素（如生活压力、精神抑郁和其他自身免疫病等），增加了临床治疗的难度，产生不良预后［7］。因此明确进展期白癜风患者激素治疗效果的影响因素，对今后临床治疗有重要指导意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性分析法，对2018 年1 月至2021年1 月期间长垣市人民医院及长垣市中医院收治的122 例进展期白癜风患者的临床资料进行分析。其中男68 例，女54 例，年龄18～75 岁，平均（32.28±4.29）岁；病程0.3～49.2 个 月，平均（21.32±0.64）个月；皮损面积为0.2～15 cm2，平均（3.10±0.42）cm2。Fitzpatrick 皮肤分型Ⅲ、Ⅳ型分别为71、51 例。

1.2 诊断标准

依据中国中西医结合学会皮肤性病学专业委员会色素病学组（2018 年）规定中白癜风诊断标准［8］。

1.3 纳入标准

①临床确诊为进展期白癜风患者［白癜风疾病活动度评分（VIDA）积分＞3 分］；②非节段型患者；③既往无任何白癜风相关治疗的患者；④Fitzpatrick 皮肤分型为Ⅲ～Ⅳ型的患者；⑤治疗依从性强且同意对皮损部位摄像的患者；⑥治疗结束后随访至少3 个月的患者。

1.4 排除标准

①合并黑色素瘤、光敏疾病、皮肤肿瘤的患者；②妊娠期或哺乳期妇女；③合并系统性红斑狼疮等免疫系统疾病患者；④未完成全部治疗或治疗中有严重不良反应的患者。

1.5 方法

所有患者完成激素治疗后均随访至少3 个月，采用回顾性分析法分析患者的各项资料，包括性别、年龄、实发年龄、病程、发病季节、遗传家族史、饮食习惯、长期饮酒、重大手术史、职业、生活区域、白斑面积、临床分型、并发自身免疫性疾病、发病部位、治疗方法、抑郁状态、焦虑状态、外伤史、太阳暴晒史。分析不同西药分型患者的疗效和不同部位发病患者的疗效。以治疗后病情不稳定和进展为不良组（n=60），以病情稳定和好转为良好组（n=62），对进展期白癜风患者激素治疗效果的相关因素进行单因素和Logistic 多因素分析。

临床疗效：①发展：出现新皮损；②稳定：无变化；③好转：复色面积为0～100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件包分析数据，计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分型患者的疗效比较

局限型、散发型、泛发型、肢端型患者的临床疗效分别为52.83%（28/53）、51.11%（23/45）、46.15%（6/13）、45.45%（5/11），其中局限型和散发型的临床有效率稍优于泛发型和肢端型，差异无统计学意义（χ2=2.056，P=0.079）。见表1。

表1 不同分型患者的疗效比较 ［n=122,n(%)］

2.2 不同部位发病患者的疗效分析

躯干、面部、四肢、肢端、颈部、头部患者的临床疗效分别为50.00%（18/36）、51.52%（17/33）、50.00%（13/26）、50.00%（6/12）、54.55%（6/11）、50.00%（2/4），各部位发病患者的临床有效率比较，差异无统计学意义（χ2=1.689,P=0.096）。见表2。

表2 不同部位发病患者的疗效分析 ［n=122,n(%)］

2.3 进展期白癜风患者激素治疗效果相关因素比较

与良好组相比，不良组患者的春季发病、重大手术史、并发自身免疫性疾病、外用激素、焦虑（GAD-7）≥5 分和太阳暴晒史≥2 h 的发生率均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 进展期白癜风患者激素治疗效果相关因素的单因素分析 ［n(%)］

2.4 进展期白癜风患者激素治疗效果相关因素的Logistic 多因素分析

春季发病、重大手术史、并发自身免疫性疾病、外用激素、焦虑（GAD-7）≥5 分为进展期白癜风患者激素治疗效果不良的危险因素（P＜0.05），见表4。

表4 进展期白癜风患者激素治疗效果相关因素的Logistic 多因素分析

3 讨论

白癜风作为自身免疫性疾病之一，其发生是免疫细胞以多种方式攻击和破坏表皮黑素细胞，导致皮肤色素不规则脱失所致［9］。当黑素细胞暴露于各种环境刺激时可能遭受损伤而促进各类炎症因子产生，进而激活机体免疫反应，最终导致黑素细胞死亡和皮肤色素沉着［10］。因此，对于进展期白癜风患者，应尽快控制自身免疫机制介导的细胞应激反应和皮肤黑素细胞损伤，并尽快应用激素改善疗效和预后［11］。由于白癜风是一种免疫相关疾病，如患者沉重的心理负担、情绪不稳定或甲状腺疾病等触发因素，都会影响人体免疫系统的功能［9］。白癜风的过敏反应、三色白癜风、纸屑样外观、局部炎症等均是进展期白癜风的重要表现之一，此时需要给予系统性激素治疗［12］。有学者［13］指出，系统激素治疗更适用于VIDA 评分＞3 分的白癜风患者或皮损超过体表面积5%的进展期患者。然而VIDA 评分＜3 分的患者是否需要系统性激素治疗尚未确定。因此明确进展期白癜风患者激素治疗效果的影响因素，对今后临床治疗有重要指导意义。

本文结果显示，局限型和散发型的临床有效率稍优于泛发型和肢端型，差异无统计学意义（P＞0.05）。各部位发病患者的临床有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示不同分型和不同部位发病对患者的疗效并无明显影响。进一步探究发现，春季发病、重大手术史、并发自身免疫性疾病、外用激素、焦虑（GAD-7）≥5 分为进展期白癜风患者激素治疗效果不良的危险因素（P＜0.05）。春天极易出现花粉过敏现象，且冬季才过春季复苏，机体免疫力和抵抗力均降低，缺乏维生素等营养物质，因此可加重白癜风病情，影响临床疗效［14］。重大手术史是指技术难度较大和手术过程复杂的高难度手术，此类手术患者所受创伤较大，且通常术中出血量较多，影响了机体的免疫力和抵抗力，极易促进白癜风病情的进展，影响临床疗效［15］。自身免疫性疾病是指对自身抗原发生免疫反应而引起自身组织损害的疾病，这种疾病对自身免疫有明显不良影响，而白癜风作为免疫系统疾病，遭受自身免疫性疾病的影响显著，进而影响临床疗效［16］。泼尼松和复方倍他米松均具有较佳的抗过敏和抗炎效果，能够有效抑制接地组织增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，缓解炎性渗出，抑制毒性物质的释放和形成，其与外用激素联合使用较单纯使用外用激素能够更好的提高机体免疫力，缓解炎性反应，提高机体抵抗力，改善临床疗效［17］。虽然白癜风的病因病机尚未完全明了，但神经-内分泌-免疫系统的异常调节已成为共识，提示精神因素与白癜风的发生发展相互作用［18］。李金辉等［19］研究发现，抑郁、焦虑等不良心理应激因素均可通过干扰机体免疫功能，诱发或加重白癜风。神经-内分泌-免疫系统是连接身心和皮肤微环境的桥梁，参与白癜风和其他皮肤病的病理过程，在身心应激下，皮肤周围神经末梢神经肽的异常释放，会扰乱皮肤免疫微环境，造成黑素细胞损伤，诱发白癜风，促进病情进展，影响临床疗效［18］。

综上所述，进展期白癜风患者激素治疗效果与不同分型和不同部位发病无明显关系，发病季节、重大手术史、自身免疫性疾病、治疗方式和焦虑为进展期白癜风患者激素治疗效果的影响因素，应加强临床监测和患者教育。