不同剂量布地奈德联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘疗效比较*

刘小菁，陈艳艳，薛白丽

（1.海南省万宁市妇幼保健院药剂科，海南 万宁 572000； 2.海南省万宁市人民医院儿科，海南 万宁571500； 3.海南省文昌市人民医院药剂科，海南 文昌 571300）

儿童为支气管哮喘常见发病群体，当前，我国儿童支气管哮喘发病率呈逐年升高趋势，威胁患儿生命健康［1−2］，治疗的关键在于消除或减轻气道炎症，降低气道高反应性，改善气道重塑［3−4］。既往临床多使用孟鲁司特缓解临床症状，改善肺功能，但疗效欠佳［5］。近年来，糖皮质激素在抑制气道炎性反应、降低气道高反应性方面取得了一定效果，其中以布地奈德雾化吸入疗效最显著。但临床关于不同剂量布地奈德对儿童支气管哮喘气道重塑的影响尚存争议［6］，故本研究中对此展开探讨，旨在为临床用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合儿童支气管哮喘诊断标准并确诊［7］；年龄≤12岁；近30 d内无糖皮质激素类药物、抗胆碱能药物及长效β2受体激动剂治疗史；生命体征平稳。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。

排除标准：合并其他过敏性疾病；存在智力障碍或精神疾病史；近60 d 内发生过呼吸道感染；脏器功能受损严重。

病例选择与分组：选取万宁市妇幼保健院2018 年1 月至2020 年1 月收治的支气管哮喘患儿106 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各53例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n=53）Tab.1 Comparison of the children′s general data between the two groups（n=53）

1.2 方法

两组患儿均予孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047，规格为每片10 mg）口服，每次5 mg，每日1次。对照组、观察组患儿分别予吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册证号H20140475，规格为每支2 mL∶1 mg）0.5 mg、1.0 mg雾化吸入，每次12 min，每日2次。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）气道重塑相关指标，采用SOMATOM Force 高分辨CT 测量支气管管壁外径（D）、内径（L）及气道腔面积（Ai）、气道总横截面面积（AO），计算气道壁厚度（T），T=（L−D）/ 2；T占D的百分比（WT%）=T/D×100%；气道壁面积（WA），WA=AO−Ai；气道壁面积占气道总横截面积的比例（WA%），WA%=WA/AO×100%［7］。2）肺功能指标，采用肺功能仪检测用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEFR）。3）实验室指标，采用全自动生化分析仪，以酶联免疫吸附法测定患儿治疗前后血清抗凝血酶Ⅲ（AT −Ⅲ）、CD5抗原蛋白（CD5L）水平。

疗效判定［8］：显效，夜间不再发作，胸闷、喘息等临床症状消失，每周日间药物使用≤1次；有效，每晚发作次数≤3次，日常活动有一定受限，临床症状减轻，每周日间药物使用≤3 次；无效，临床症状无变化，或有加重。总有效=显效+有效。

安全性：观察患儿治疗期间胸痛、皮疹、支气管痉挛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采取配对样本t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患儿临床疗效比较［例（%），n=53］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=53］

表6 两组患儿不良反应发生情况比较［例（%），n=53］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=53］

表3 两组患儿气道重塑情况比较（±s，%，n=53）Tab.3 Comparison of airway remodeling between the two groups（±s，%，n=53）

表3 两组患儿气道重塑情况比较（±s，%，n=53）Tab.3 Comparison of airway remodeling between the two groups（±s，%，n=53）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 −5）.

组别观察组对照组t值P值WT%治疗前28.82±6.51 28.79±6.06 0.024 0.980治疗后22.42±4.31*25.14±4.39*3.218 0.001 WA%治疗前70.49±6.06 70.48±6.05 0.008 0.993治疗后60.20±5.02*66.31±5.03*6.259 0.000

表4 两组患儿肺功能比较（±s，n=53）Tab.4 Comparison of pulmonary function between the two groups（±s，n=53）

表4 两组患儿肺功能比较（±s，n=53）Tab.4 Comparison of pulmonary function between the two groups（±s，n=53）

组别观察组对照组t值P值FVC（L）治疗前2.11±0.42 2.09±0.46 0.233 0.815治疗后3.96±0.71*2.41±0.35*14.255 0.000 FEV1（L）治疗前1.39±0.51 1.45±0.63 0.538 0.591治疗后2.69±0.74*1.88±0.69*5.828 0.000 PEFR（L/s）治疗前3.46±1.48 3.87±1.57 1.383 0.169治疗后5.08±2.08*4.22±1.11*2.655 0.009

表5 两组患儿AT-Ⅲ和CD5L水平比较（±s，n=53）Tab.5 Comparison of AT-Ⅲand CD5L levels between the two groups（±s，n=53）

表5 两组患儿AT-Ⅲ和CD5L水平比较（±s，n=53）Tab.5 Comparison of AT-Ⅲand CD5L levels between the two groups（±s，n=53）

组别观察组对照组t值P值AT −Ⅲ（μg/L）治疗前458.16±20.11 457.83±20.15 0.084 0.932治疗后413.25±12.06*426.98±18.47*4.531 0.000 CD5L（ng/L）治疗前166.44±18.06 165.94±17.96 0.142 0.886治疗后184.77±10.22*172.41±11.41*5.874 0.000

3 讨论

支气管哮喘会引起呼吸道的功能性改变，严重时会改变气道结构，即为气道重塑［9］。气道重塑会导致机体出现不可逆的气流阻塞和持续性的气道高反应性。气道重塑或为顽固性哮喘的病理学基础，故及时有效、安全的干预措施对于保障支气管哮喘患者的生活质量十分关键［10］。既往临床针对支气管哮喘患儿多给予常规化痰止咳、抗病毒药、抗生素等治疗，同时配合孟鲁司特干预，但对患者气道重塑的改善不明显［11］。近年来，临床多采用孟鲁司特联合布地奈德雾化吸入疗法，对气道重塑有一定改善，但后者的用药剂量尚存争议［12］。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，表明高剂量布地奈德雾化吸入治疗小儿支气管哮喘疗效较低剂量更佳。这与吴小雄等［13］的研究结果相似。究其原因，低剂量布地奈德在局部气道处难以在较短时间内达到激活非基因途径的有效浓度，故疗效欠佳，且高剂量布地奈德可有效降低血管壁通透性，收缩气道黏膜血管，雾化吸入时能快速缓解气道黏膜充血性水肿，有效缓解胸闷、气喘等临床症状，提高疗效。

本研究结果显示，观察组治疗后的WT%和WA%均明显低于对照组，提示高剂量布地奈德雾化吸入对支气管哮喘患儿的气道重塑有积极影响。吴晓虞等［14］的研究结果表明，重度哮喘患者的WT%及WA%均高于中、轻度哮喘患者，提示WT%及WA%可作为哮喘患者气管壁增厚程度的重要观察指标。儿童支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分引起的慢性气道炎症，气道在炎性因子的长期刺激下，会增高气道反应性，引起气管出现特征性改变，如支气管壁增厚等，导致气道重塑［15］，进而加重夜间咳嗽、气喘及胸闷等临床症状。多种炎性介质、细胞因子参与了气道重塑，且气道重塑仅能通过形态学方法评估［16］。但也有学者提出，形态学方法虽可评估气道重塑，但无法准确判断支气管壁增厚程度［17］。随着临床影像学技术的飞速发展，高分辨率CT 判断支气管壁增厚程度价值升高［18］。高剂量布地奈德雾化吸入治疗有助于控制支气管哮喘患儿的临床症状，缓解气道高反应性，有效抑制炎性因子水平，降低气管壁增厚程度，从而改善气道重塑。

本研究结果显示，观察组治疗后的FVC，FEV1，PEFR 均明显高于对照组，提示高剂量布地奈德雾化吸入治疗可改善支气管哮喘患儿的肺功能，与既往报道［19］相似，证实本研究结果有一定的可靠性。治疗小儿支气管哮喘应以解除气流受限、促进肺功能恢复为主［20］。既往临床采用孟鲁司特抑制支气管痉挛、预防气道嗜酸性粒细胞浸润，而高剂量布地奈德可在快速平喘的同时恢复肺功能。AT −Ⅲ及CD5L均为小儿哮喘常见的生物标志物。AT −Ⅲ为巨核细胞、肝脏细胞及血管内皮细胞合成的糖蛋白，参与人体凝血及抗凝作用，小儿支气管哮喘多表现为慢性缺氧状态，会损伤血管内皮细胞，引起血管内皮细胞功能紊乱，释放大量AT −Ⅲ。CD5L 是炎性细胞功能调节因子，能维持免疫细胞亚群的稳定性，参与抵抗外界抗原入侵，可评估小儿支气管哮喘病情发展及预后效果。观察组患儿治疗后的AT −Ⅲ水平明显低于对照组，CD5L 水平明显高于对照组，提示高剂量布地奈德可在较短时间内提高药物抗炎作用，抑制免疫反应，有效减少AT −Ⅲ释放，并提高CD5L水平，改善患者临床症状，提高疗效。

本研究中，观察组不良反应发生率略高于对照组，表明高剂量布地奈德雾化吸入治疗会增加不良反应发生风险，但两组无明显差异，或与本研究所选样本量太小有关。研究发现，布地奈德不良反应发生率与用药剂量呈正相关［21］。布地奈德为局部高效抗炎糖皮质激素类药物，可减少过敏活性介质的释放，抑制免疫反应，对支气管哮喘、支气管炎等疾病有明显的疗效，但长期使用糖皮质激素类药物会引起皮疹、皮炎及支气管痉挛等不良反应；且高剂量用药会抑制下丘脑−垂体−肾上腺轴功能，增加不良反应发生风险，故临床应用布地奈德治疗小儿支气管哮喘时，需结合患儿实际病情控制剂量，做到合理用药。

综上所述，高剂量布地奈德治疗小儿支气管哮喘对患儿气道重塑有一定积极影响，可改善肺功能，提升其生活质量。但长期高剂量用药会增加不良反应发生风险，临床需注意。本研究也存在一定局限性，如所选样本量过小，今后可适当扩大样本量进行深入研究，以获得更佳用药方案。