维生素E联合二甲双胍治疗对多囊卵巢综合征不孕症患者的影响

栗凤霞, 王艳硕, 史艳想, 刘林林, 冯玉环

(1. 河北省邢台市妇幼保健院 妇科, 河北 邢台, 054000;2. 河北省深州市医院 妇产科, 河北 衡水, 053800;3. 河北省唐山市妇幼保健院 生殖医学中心, 河北 唐山, 063000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种代谢紊乱、生殖功能障碍并存的综合征，育龄期女性多表现为异常子宫出血、闭经、不孕、多毛、自然流产等，远期并发症包括高血压、糖尿病、子宫内膜癌等，其中稀发排卵或者无排卵是PCOS患者不孕的重要影响因素[1-2]。维生素E是主要的抗氧化剂，该药品是一种脂溶性维生素，水解产物为生育酚[3]。二甲双胍可提高患者对胰岛素的敏感性，促进其排卵功能恢复[4]。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)可以诱导性激素的合成、分泌，从而增高雄激素水平，影响排卵[5]。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是机体促炎细胞因子，可引起慢性炎症反应，诱导患者发生胰岛素抵抗，加重PCOS不孕症患者的病情[6]。目前，关于维生素E、二甲双胍联合用药对PCOS不孕症患者疗效的研究较少。本研究对PCOS不孕症患者采用维生素E、二甲双胍联合治疗，探讨其对IGF-1、MCP-1水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1—12月收治的PCOS不孕症患者120例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组60例和联合组60例。对照组年龄25～35岁，平均(28.50±3.25)岁; 体质量指数(BMI)为20.00～27.50 kg/m2, 平均(22.56±2.38) kg/m2; 不孕年限1～6年，平均(3.33±2.20)年。联合组年龄25～37岁，平均(29.45±4.15)岁，BMI为20.65～27.32 kg/m2, 平均(22.79±1.98) kg/m2; 不孕年限1～7年，平均(3.95±2.39)年。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。患者及其家属均知情同意，且本研究经伦理委员会批准。

纳入标准: 患者符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[7]中相关诊断标准，且为PCOS所致的不孕，不孕年限≥1年; 瘦型PCOS不孕症患者; 未存在胰岛素抵抗等情况者; 自愿参与本次研究，入组前未接受相关治疗者，已婚育龄妇女，性生活正常者。排除标准: 先天性卵巢发育不良者; 有子宫内膜癌等妇科肿瘤疾病史者; 合并高泌乳素血症等内分泌相关疾病者; 甲状腺功能异常者; 有精神疾病者; 对研究药物过敏者。

1.2 方法

2组均进行基础治疗。对照组加用盐酸二甲双胍肠溶胶囊(北京圣永制药有限公司，国药准字H10980064), 2粒/次, 3次/d, 均在月经周期第5天开始服用。联合组在对照组基础上加用维生素E软胶囊(国药准字H22022498)100 mg/次, 3次/d。2组均治疗3个月。

1.3 观察指标

抽取受试者入院第1天和治疗后第2天清晨空腹静脉血7 mL, 以3 000转/min的速度离心10 min, 离心半径5 cm, 取上清液, -80 ℃保存。采用酶联免疫吸附试验法检测IGF-1、MCP-1水平，试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司(货号LE-H3539、ZC-36497), 所有步骤严格按照说明书进行。采用化学发光法检测黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH、睾酮(T)水平，试剂盒购自上海韵泰信息科技有限公司、上海邦景实业有限公司(货号YT10736、YT30472、BJ-H64055)，所有步骤按说明书进行。

比较2组治疗前后子宫内膜厚度、卵巢体积(两侧卵巢体积平均值)，在月经第10天，开始经阴道超声检测卵泡体积及子宫内膜厚度。观察2组妊娠和排卵情况，并比较2组排卵率和妊娠率。比较2组氧化应激水平[超氧化物歧化酶(SOD)、血清总氧化态(TOS)、总抗氧化态(TAS)]、不良反应和治疗总有效率。疗效评估: 显效为月经周期恢复正常，性激素水平明显改善; 好转为月经复潮且周期不规律，性激素水平有所改善; 无效为上述问题均未得到改善，甚至有加重现象。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组IGF-1、MCP-1水平

治疗前, 2组IGF-1、MCP-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组IGF-1、MCP-1水平低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后IGF-1、MCP-1水平比较

2.2 2组性激素水平

治疗前, 2组LH、FSH、LH/FSH、T比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组LH、FSH、LH/FSH、T低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组性激素水平比较

2.3 2组氧化应激水平比较

治疗前, 2组SOD、TOS、TAS比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组SOD、TAS高于治疗前, TOS低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05); 联合组SOD、TAS高于对照组, TOS低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组氧化应激水平比较

2.4 2组子宫内膜厚度、卵巢体积

治疗前, 2组子宫内膜厚度、卵巢体积比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组子宫内膜厚度大于治疗前，卵巢体积小于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05); 联合组治疗后子宫内膜厚度大于对照组，卵巢体积小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组子宫内膜厚度、卵巢体积比较

2.5 2组患者治疗效果

联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗效果比较[n(%)]

2.6 2组排卵率和妊娠率

治疗后，联合组排卵率为80.00%, 高于对照组的50.00%, 差异有统计学意义(P<0.05); 联合组妊娠率为50.00%, 高于对照组的13.33%, 差异有统计学意义(P<0.05)。

2.7 2组患者不良反应发生情况比较

对照组腹泻1例、呕吐2例、恶心1例，联合组腹泻2例、呕吐2例、恶心2例, 2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

PCOS不孕症为妇科较为常见的内分泌疾病，其发生与子宫内膜容受性降低、内分泌代谢紊乱所致的排卵障碍密切相关，但目前该病的发病机制尚未明确，治疗该病多使用降低雄激素等方法，但治疗效果不佳，因此寻找新的治疗药物具有重要意义[8-10]。

二甲双胍可以促进肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖原异生，促进糖无氧酵解，从而改善患者的月经情况，促进排卵功能的恢复[11]。研究[12]表明，对PCOS不孕症患者采用二甲双胍治疗，可有效改善患者的胰岛素抵抗指数、性激素水平，同时在临床中效果确切，安全性较高，可以促进排卵，提高妊娠率，不良反应较少。但是单一使用该药治疗时间较长，因此联合别的治疗药物来提高治疗效率具有重要意义。维生素E可对细胞生物膜起到保护作用，可减少过氧化脂质对细胞生物膜的破坏[13]。PCOS不孕症患者使用维生素E, 对其治疗、预后具有较好的效果，可以提高受孕率[14]。本研究结果显示，对PCOS不孕症患者采用维生素E联合二甲双胍治疗，可提高治疗总有效率、妊娠率，改善患者的性激素、氧化应激水平、子宫内膜厚度、卵巢体积，同时不良反应增加不明显，因此推测联合用药对于PCOS不孕症患者具有较好的治疗效果。分析原因可能为二甲双胍可以改善胰岛素抵抗，通过减少纤溶酶原激活物，抑制卵泡变薄，进而改善PCOS不孕症患者的排卵功能，降低雄性激素水平[15]。维生素E通过缓解氧化应激反应，起到改善性腺功能的作用，改善了PCOS不孕症患者的排卵功能，升高雌激素水平[16]。

IGF-1是一类具有多功能的细胞繁殖调控因子，在卵泡中生长、成熟、闭锁、优势卵泡选择、卵子成熟等方面均发挥重要作用[17]。IGF-1参与PCOS不孕症的发生发展，可以通过影响该指标从而改善患者的排卵功能[18]。MCP-1可释放大量炎性物质，使机体出现炎症反应，从而影响PCOS不孕症患者的排卵[19]。本研究结果显示，在PCOS不孕症患者中, IGF-1、MCP-1均为高表达，经过维生素E联合二甲双胍治疗后, IGF-1、MCP-1降低，患者治疗效果提高。分析原因可能为维生素E联合二甲双胍可改善患者的胰岛素抵抗、性激素水平、炎症反应，因此促进了排卵，提高了患者妊娠率[20]。

综上所述，对于PCOS不孕症患者采用维生素E、二甲双胍联合治疗，可降低其IGF-1、MCP-1水平，改善性激素水平、氧化应激水平及排卵功能。维生素E、二甲双胍联用对于PCOS患者具有较好的临床疗效，可改善患者激素水平，提高妊娠率。但本研究样本较少，还需进一步探究。