心脉隆注射液对酒精性心肌病心功能及相关炎症指标的作用

梁芳倩，邢磊，高静媛

酒精性心肌病（ACM）属于继发性心肌病，多由长时间并且大量饮酒造成[1-3]。研究发现，ACM发生时，病理学表现为心肌细胞肥大、间质水肿及空泡变性，心肌细胞的有形成分不断被溶解变少，进而剩下肌膜空腔，最后发生弥漫性纤维化[4,5]。近年来，ACM在我国的发病率呈上升趋势，寻找积极有效的治疗方式对改善ACM患者生活质量和身体健康至关重要。心脉隆注射液作为一种提取于美洲大蠊的生物活性肽，主要由复合碱基及结合氨基酸组成。研究发现[6,7]，心脉隆注射液在提高心肌细胞的钙内流及收缩力、改善心肌功能上有积极作用。但目前将心脉隆注射液应用于ACM治疗的研究尚不多见。为进一步探讨临床疗效，研究采用常规治疗与常规治疗联合心脉隆注射液治疗的对照研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组选取2020年3月至2021年3月间于华北理工大学附属医院诊治的酒精性心肌病患者78例，其中男性58例，女性20例，年龄43～70岁，平均年龄为（54.87±4.82）岁。纳入标准：①确诊为酒精性心肌病；②长时间（＞5年）且超标准摄入酒精（女性＞40 g/d，男性＞80 g/d）；③无其他心脏疾病；④无治疗禁忌证。排除标准：①其他原因造成心功能不全；②伴重要脏器功能严重不全者；③对本研究药物过敏者；④意识障碍者；⑤处于妊娠期、哺乳期者；⑥中途退出者。按随机数表法将患者分为对照组（常规治疗）和研究组（常规治疗加心脉隆注射液治疗），每组各39例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法对照组行常规治疗，主要为扩张血管、吸氧、利尿、营养心肌及强心等常规治疗。研究组在对照组的基础上加用心脉隆注射液治疗，心脉隆注射液（云南腾药制药有限公司，国药准字：Z20060443，规格：2 ml/支，6支/盒）剂量：5 mg/kg，用法：混合生理盐水（200 ml），静滴 2/d，5 d为1疗程。

1.2.2 观察指标①心功能：左室舒张末期容积（LVEDV）、每搏量（SV）、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期容积（LVESV）。②核转录因子（NF-κB），血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及脑钠肽（BNP）水平检测：患者空腹取肘静脉血5 ml，静置30 min后，离心3000 r/min，5 min，-70 ℃液氮保存，待检。NF-κB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α水平检测方法为酶联免疫吸附试验（ELISA）法，BNP水平检测方法为双抗体夹心法。试剂盒（上海鑫乐生物科技有限公司），实验步骤严格遵循试剂盒说明书来操作。

1.3 统计学处理所有数据均采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较研究组中男性28例，女性11例，年龄45～68岁，平均年龄为（54.31±4.87）岁，NYHA心功能分级：Ⅰ级2例，Ⅱ级5例，Ⅲ级12例，Ⅳ级20例。对照组中男性30例，女性9例，年龄43～70岁，平均年龄为（55.41±4.93）岁，NYHA心功能分级：Ⅰ级3例，Ⅱ级6例，Ⅲ级11例，Ⅳ级19例。两组基线资料比较无差异（P＞0.05），具有可比性，表1。

表1 两组患者的一般资料比较

2.2 两组患者治疗前、后心功能比较治疗前，两组LVEDV、SV、LVEF、LVESV等心功能指标比较无差异（P＞0.05），治疗后，两组LVEDV、LVESV水平较治疗前显著下降，SV、LVEF水平较治疗前显著上升，且治疗后研究组LVEDV、LVESV水平显著低于对照组，SV、LVEF水平显著高于对照组（P＜0.05），表2。

表2 两组患者治疗前、后心功能比较

2.3 两组治疗前后NF-κB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α、BNP水平比较治疗前，两组NFκB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α、BNP水平比较无差异（P＞0.05），治疗后，两组hs-CRP、TNF-α、BNP水平较治疗前显著下降，NFκB、AngⅡ水平较治疗前显著上升，且治疗后研究组hs-CRP、TNF-α、BNP水平显著低于对照组，NF-κB、AngⅡ水平显著高于对照组（P＜0.05），表3。

表3 两组治疗前后NF-κB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α、BNP水平比较

3 讨论

ACM的主要发病群体为中老年男性，多与该群体长时间大量饮酒有重要关系。研究发现[8]，患者实施戒酒措施后，对ACM有缓解作用。但基于呼吸困难、心律失常、气短及心悸等为ACM的主要临床表现，仍对患者的生活质量和身体健康造成消极影响，近年来，该病在我国发病情况呈上升趋势[9]，故对该病进行积极有效的治疗至关重要。

作为一种心功能常规指标，LVEDV、SV、LVEF、LVESV主要用来反映机体的左心室收缩功能，当患者心肌病发生或发展时，SV、LVEF水平呈降低状态，LVEDV、LVESV水平则呈上升状态[10,11]。此外，心肌病一个重要的发病机制为炎症反应，相关炎症因子的激活被证实与心肌病的发生与发展息息相关。在ACM中，主要利用NF-κB，一种心肌细胞的TOLL受体，激活hs-CRP、TNF-α等炎症因子，使其水平不断提高，从而加强炎症反应，进而损害心肌。

本研究结果显示，在心功能指标变化上，治疗后两组LVEDV、LVESV水平较治疗前显著下降，SV、LVEF水平较治疗前显著上升，且治疗后研究组LVEDV、LVESV水平显著低于对照组，SV、LVEF水平显著高于对照组，提示心脉隆注射液有利于改善ACM患者心功能。可能原因为，作为一种由利尿肽、活性氨基酸、复合核苷碱基为主要组成的中成药制剂，心脉隆注射液先通过一系列工艺形成心脉隆浸膏，再与生理盐水融合，进而过滤等操作制成。其中，利尿肽对机体血管有扩张作用，使用后患者冠脉血管的血流量加大，缓解心肌缺氧状态，对减轻心脏负荷、提高心功能有积极作用[12-14]。与此同时，另外两种组成成分复合核苷碱与活性氨基酸，主要作用为不断为心肌提供营养，对缓解心肌受损有重要作用[15]。

与此同时，在相关炎症因子表达水平上，两组治疗后hs-CRP、TNF-α、BNP水平较治疗前显著下降，NF-κB、AngⅡ水平较治疗前显著上升，且治疗后研究组hs-CRP、TNF-α、BNP水平显著低于对照组，NF-κB、AngⅡ水平显著高于对照组。其原因可能为，NF-κB作为一种核转录因子，对机体的免疫应答、细胞凋亡等有重要的介导作用，一方面，NF-κB会激活hs-CRP、TNF-α等炎症因子的表达；另一方面，被激活的hs-CRP、TNF-α等炎症因子会对NF-κB起刺激作用，如此形成一个微循环，不断加重机体的心肌炎症反应[16]。hs-CRP作为一种炎症标志物，对心血管相关疾病的预后有重要的评估作用，正常状态下，hs-CRP处于低表达状态，而一旦心肌缺氧时，hs-CRP水平便会激增，同时hs-CRP水平上升，说明机体炎症严重，预后不良[17]。作为一种系统性炎症因子，TNF-α在对机体的炎症、免疫等方面具有重要的调节作用，一旦心肌出现损伤，TNF-α则会出现过度表达[18]。AngⅡ对于机体的作用来说，AngⅡ对机体血压及心血管功能有重要调节作用，一旦机体发生心功能不全，AngⅡ含量便会明显高于正常水平[19]。BNP主要作用是维持机体的心脏微循环，其多分泌于机体的心室及脑部，一旦机体的心肌受到损害，BNP水平便会代偿性激增[20]。

综上所述，心脉隆注射液应用于酒精性心肌病治疗中，可有效调节NF-κB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α、BNP水平，改善患者心功能，降低炎症因子水平。