T2DM患者LEAD与MHR的相关性

施茗熙 张青青 张翠莉

(中国人民解放军联勤保障部队第903医院健康管理中心，浙江 杭州 310012)

2型糖尿病(T2DM)是最常见的代谢性疾病，其发病原因主要与遗传、生活环境及生活方式相关，是以慢性高血糖为特征的疾病〔1〕。随着农村城市化，现代社会西方生活方式化，人口老龄化，人们不良生活习惯增多，导致糖尿病的发病率逐年快速上升〔2,3〕。随着T2DM的病程发生发展，患者可出现各种并发症，包括急性并发症和慢性并发症。在慢性并发症中，糖尿病大血管病变是最严重和突出的并发症，其中主要以下肢血管病变为主，症状通常表现在下肢动脉的狭窄或闭塞方面，一般是指下肢动脉粥样硬化性疾病(LEAD)〔4〕。大多数患者早期无症状，仅足部动脉搏动减弱，后期可出现缺血性静息痛，少部分患者会有间歇性跛行表现，甚至可能会出现溃疡或坏疽〔5〕。若不及时对T2DM患者发生LEAD进行诊断和治疗，患者生活质量不仅会受到影响，还将严重威胁患者的生命健康。近年来，有研究证明单核细胞(M)/高密度脂蛋白(HDL)比值(MHR)可反映炎性物质的存在，可将其作为T2DM患者发生LEAD的风险预测因素〔6〕。MHR首次被提出是在慢性肾脏疾病患者心血管不良中，MHR是一种可反映炎性物质的新型炎性物质标志物，同时具有损伤和保护机制〔7〕。目前对于MHR的研究大多集中在肾脏疾病和心脏疾病，对MHR与T2DM患者发生LEAD之间的相关关系报道较少。本研究旨在探讨T2DM患者LEAD与MHR的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究经医学伦理委员会批准。选取中国人民解放军联勤保障部队第903医院2019年1～12月收治的343例T2DM患者，其中男201例，女142例；年龄60～89岁，平均(72.85±2.65)岁。纳入标准：(1)符合《老年2型糖尿病的防治策略》〔8〕中的诊断标准；(2)患者知晓并同意参与本研究；(3)无血液系统疾病；(4)无下肢静脉曲张。排除标准：(1)肝、肾衰竭者；(2)下肢截肢者；(3)肿瘤患者；(4)炎症发热者。

1.2方法 (1)分组：按照LEAD的临床分期分为4组，T2DM+Ⅰ组89例，无症状；T2DM+Ⅱ组84例，间歇性跛行、畏寒发凉、肢体麻木、皮温低；T2DM+Ⅲ组86例，缺血性静息痛、跛行距离缩短、皮肤干燥、末梢脉搏动脉消失；T2DM+Ⅳ组84例，缺血严重、出现溃疡或坏疽、发生感染。

(2)资料收集：准确收集患者资料，主要收集患者的性别、年龄、T2DM病程、是否有吸烟饮酒史、是否有高血压史等。测量所有患者身高、体重，体重/身高的平方=体重指数(BMI)。

(3)血样采集：嘱咐患者禁食，取静脉血，3 500 r/min离心10 min取血清，检测糖化血红蛋白(HbA1c)，检测仪器选用HbA1c分析仪(Getein 1600)，采用贝克曼库尔特血细胞分析仪(DxH800)检测M，选用贝克曼库尔特全自动生化分析仪(AU5800)检测空腹血糖(FPG)和HDL，并计算MHR。

(4)尿葡萄糖测定：利用葡萄糖氧化酶法试剂盒(上海酶联生物)收集患者晨尿，用试纸检测尿葡萄糖。尿葡萄糖测定标准指标：(-)无糖、(±)极微量≤5.5 mmol/L、(+)微量5.6～27.8 mmol/L、()少量27.9～55.0 mmol/L、()中量55.1～111.1 mmol/L、()多量>111.1 mmol/L。

(5)超声检查：入院后均采用多普勒超声仪检查下肢动脉。将患者置于床面，使患者处于平卧位，用超声检查患者双下肢股总动脉；深、浅动脉；腘动脉；胫前、后动脉及足背动脉，先后对各血管横、纵切面测量检查，在血压舒张期测量血管前后壁到中层厚度的距离，正常血管前后壁到中层厚度在1 mm以下。在二维超声下对血管壁的回声进行检查，检查是否存在斑块堵塞管腔，以超声流血影像检查血管腔血流充盈和血流频谱形态进行观察。

(6)LEAD严重程度评分：根据有无缺血性溃疡进行严重程度评分，无溃疡0分、表浅溃疡1分、深度溃疡或坏疽2分。按照动脉硬化程度分为正常、轻度、重度，分别计0分、超声回声强无斑块1分、有斑块2分。按照动脉狭窄程度分为正常、轻度、重度，分别计0分、狭窄达50%计1分、狭窄50%以上计2分。总评分正常为0分、轻度<4分、中度4～6分、重度>6分。

1.3统计学方法 使用SPSS24.0软件进行F检验、χ2检验、秩和检验、Pearson相关分析及Logistic回归分析。

2 结 果

2.14组一般资料和检查指标比较 4组一般资料和实验室检查指标差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2MHR与其他各指标的相关性 年龄和病程与T2DM患者MHR无关(r=0.032、0.013，P=0.551、0.780)；BMI和M与T2DM患者MHR呈正相关(r=0.175、0.737，均P=0.000)；HDL与T2DM患者的MHR呈负相关(r=-0.628，P=0.000)。

表1 4组一般资料和实验室检查指标、下肢动脉严重程度比较〔n(%)〕

续表1 4组一般资料和实验室检查指标、下肢动脉严重程度比较

2.34组MHR、严重程度评分比较 4组MHR和下肢动脉严重程度均逐渐增高，T2DM+Ⅳ组显著高于T2DM+Ⅰ组、T2DM+Ⅱ组、T2DM+Ⅲ组(P<0.05)，见表1。

2.44组发生LEAD的多因素Logistic回归分析 以T2DM患者发生LEAD为因变量，年龄、病程、吸烟史、高血压史、BMI及MHR为自变量，年龄高、病程长、吸烟史、高血压史、MHR增高是T2DM患者发生LEAD的危险因素，BMI增高是T2DM患者发生LEAD的保护因素(P<0.05)，见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

2.54组发生Ⅱ～Ⅳ期LEAD的影响因素 以T2DM患者发生LEAD分期为因变量，以年龄、病程、吸烟史、高血压史、BMI及MHR为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示年龄是Ⅱ～Ⅳ期LEAD的危险因素，MHR和吸烟史是Ⅲ～Ⅳ期LEAD的危险因素，病程是Ⅳ期LEAD的危险因素，BMI增高是Ⅱ～Ⅳ期LEAD的保护因素(P<0.05)，见表3。

表3 Ⅱ～Ⅳ期LEAD的影响因素分析

3 讨 论

糖尿病属于临床上常见的基础性疾病〔9〕。据调查，全球患糖尿病人数已超过1.77亿，目前，我国患糖尿病人数已成为世界上排名第二的国家，其中约60%的糖尿病患者未被诊断和治疗，最终发展成为危害人们生命健康的最大凶手之一〔10～12〕。在糖尿病的分类中，T2DM主要以胰岛素抵抗为主，常因年龄增长、不良的生活方式、营养过剩、体力不足等引起〔13〕。

T2DM患者的并发症发生率较大且危险性极高，其中慢性并发症的发生和发展主要与遗传、年龄、病程及其他心血管危险因素等相关〔14，15〕。有研究报道，LEAD是以炎症反应为主的一种疾病，在动脉粥样硬化的发展中，炎症物质可具有促进作用〔16〕。LEAD早期缺乏明显症状，发展到后期常有静息痛、血性溃疡或坏疽，甚至有截肢的风险〔17〕。为寻找早期评估T2DM患者LEAD的因子，部分研究发现了MHR，并表示与大血管病变有关〔18〕。

MHR是一种炎性因子和氧化应激标志物，能够通过采血检验获取，不仅简单快速，还经济实惠，具有获取方便简单、价格低廉有效的特点〔19〕。临床研究报道，MHR对血管具有保护作用，可抑制炎症反应，因此MHR水平增高，可反映机体炎症反应增强〔20〕。MHR作为M与HDL的比值，是一个容易获取的炎性因子标志物，能较为客观反映出炎症物质的水平。有研究证明了MHR与心血管疾病的发生发展及预后、慢性肾病预后、颈部血管斑块等关系密切〔21〕。由此可以得出MHR对T2DM患者LEAD的严重程度及预后有密切关系。本研究结果说明患者年龄、病程、吸烟饮酒史、BMI、MHR等均可能对T2DM患者LEAD有重要影响。HDL能阻止单核细胞活化和抑制单核细胞增生，可以清除血管壁内胆固醇，抑制炎症反应和血栓形成，肥胖亦属于慢性炎症疾病的一种，炎性因子在肥胖中起重要作用〔22，23〕。韩孟冉等〔24〕研究发现，MHR水平的高低与疾病的严重程度和炎性反应有密切联系，与动脉的狭窄程度呈正相关。本研究结果说明T2DM患者发生LEAD分期的严重程度可用MHR值进行判断。T2DM患者处于消瘦状态下，可使下肢血管斑块增高，同时消瘦也是独立风险因素，对患者下肢血管斑块具有一定影响〔25，26〕。

本研究结果还表明，年龄越高发生LEAD的概率越大，而MHR和吸烟史是对Ⅲ～Ⅳ期LEAD患者影响更大，病程越长更容易发生LEAD且LEAD更严重。因此，在治疗T2DM患者LEAD时，应该提高对患者存在的危险因素进行分析，做好应对准备，对患者吸烟、饮酒的行为进行劝导阻拦，使患者能够戒烟戒酒，并加强患者运动锻炼，促进患者身心健康。但本研究存在不足，代表患者人群有限，样本量较小，T2DM患者LEAD与MHR的相关性还需要大样本研究支持。

综上，T2DM患者LEAD的发生与MHR密切相关，MHR是T2DM患者LEAD的危险因素，同时，对T2DM患者LEAD的诊断具有一定价值，应用简单有效。