加味当归芍药散联合常规治疗对气虚血瘀型2 型糖尿病周围神经病变患者的临床疗效

方翔宇王高岸邱世光吉贞料

（海南医学院第二附属医院中医科，海南 海口570311）

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见并发症，以远端对称性肢体感觉异常为主要表现，包括肢体疼痛、蚁行虫咬、麻木，甚至可引起肌肉萎缩，随着病情发展而出现夏科氏关节病、糖尿病足［1］。2 型糖尿病是糖尿病主要类型，其比例高达95%，近年来发病率逐年升高［2］。糖尿病周围神经病变的病机复杂，目前认为炎性因子及氧化应激失衡参与本病发生［3］，患者表现为TNF-α 等促炎性因子水平升高，炎症反应持续存在时，可引起氧化应激失衡，表现为SOD 活性降低，进而加重炎症反应，故促进氧化应激反应平衡有助于阻断恶性循环［4］。

2 型糖尿病属于中医“消渴病”范畴，而糖尿病周围神经病变依据其发病特点可归属于“痹病”范畴，患者大多为中老年人，正气亏虚，加之2 型糖尿病病机关键为阴虚燥热，疾病日久瘀血内生，最终形成气虚血瘀证［5］。加味当归芍药散是由妇科名方当归芍药散调整而来，方中加强了益气化瘀药物，符合相关治疗需求，故本研究考察该方联合常规治疗对气虚血瘀型2 型糖尿病周围神经病变患者的临床疗效及其作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年5 月至2020 年6 月就诊于海南医学院第二附属医院的126 例患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组63例，2 组一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理会审核批准。

表1 2 组一般资料比较（， n＝63）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝63）

表1 2 组一般资料比较（， n＝63）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝63）

1.2 诊断标准

1.2.1 西医（2 型糖尿病周围神经病变）参考文献［6］报道，（1）多饮多食，口干，多尿，消瘦，空腹血糖≥7.0 mmol／L，随机血糖≥11.1 mmol／L；（2）合并下肢麻木、疼痛、肌肉萎缩；（3）查体显示踝反射、腱反射减弱；（4）肌电图显示下肢周围神经传导功能异常，主侧神经传导速度降低，MCV＜45 m／s，SCV＜40 m／s。

1.2.2 中医（气虚血瘀型）参考文献［7］报道，主证乏力，下肢刺痛；次证麻木，灼热感；舌淡紫可见瘀斑，脉细涩。

1.3 纳入标准 （1）符合“1.2”项下诊断标准，要求住院治疗；（2）初次接受治疗；（3）不存在认知障碍，告知研究风险，签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1）对研究受试药物过敏；（2）合并下肢动脉硬化闭塞、糖尿病足；（3）谷丙转氨酶大于2 倍正常上限；（4）合并精神障碍，不配合治疗；（5）既往有脑卒中病史，导致运动功能障碍；（6）发展为糖尿病肾病；（7）妊娠期妇女。

1.5 治疗手段 对照组采用常规治疗，包括降血糖、控制饮食、适当运动，并给予硫辛酸（江苏万禾制药有限公司，0.1 g／片，国药准字H20100158，批号20170306、20180601、20191104）0.2 g，每天3次，饭前服用；观察组在对照组基础上采用加味当归芍药散，组方药材炙黄芪30 g、茯苓15 g、白术15 g、白芍15 g、当归10 g、川芎10 g、泽泻10 g、丹参10 g、地龙6 g、炙甘草6 g，乏力明显者，加人参6 g；腹泻者，加淮山药15 g；食欲降低者，加砂仁6 g；下肢麻木明显加大者，白芍剂量加至30 g，由医院中药房统一提供，每天1 剂。2 组均连续治疗12 周。

1.6 指标检测 （1）抽取患者空腹肘部静脉血，采用ELISA 法检测血清TNF-α 水平及SOD、CAT活性，其中TNF-α、SOD 检测试剂盒由上海羽朵生物科技有限公司提供（批号20170302、20190403、20200106），CAT 检测试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供（批 号20170304、20181105、20191106）；（2）采用ELISA 法检测血清BDNF、IL-23 水平，相关检测试剂盒由南京建成生物工程研究所提供（批 号 20170205、20190602、20200204）；（3）采用葡萄糖氧化酶法检测血清FBG、2 hPBG 水平；（4）检测中医证候评分［7］，主证乏力（2分，偶有乏力，但程度轻，可自行缓解；4分，乏力反复发作，充分休息后可暂时缓解；6分，持续存在，充分休息后仍无法缓解）、下肢刺痛（2分，偶有发作；4分，反复发作，药物干预后可缓解；6分，持续存在，药物干预后仍不缓解，次证麻木（1分，感觉下肢麻木，可自行缓解，程度轻；2分，下肢麻木，程度较重，影响日常功能；3分，下肢麻木，程度严重，不可自行缓解）、灼热感（1分，偶有发作；2分，下肢皮肤烧灼感明显，日常生活不受影响；3分，烧灼感持续存在，日常生活受到影响）；（5）采用肌电图仪（型号NMD0066，重庆康如来科技有限公司）检测腓总神经、正中神经MNCV；（6）不良反应发生率。

1.7 疗效评价 参考文献［7］报道，（1）显效，治疗后临床症状明显改善，神经传导速度提高程度≥10%，中医证候评分降低程度≥70%但＜95%；（2）有效，治疗后临床症状有所改善，神经传导速度提高程度≥5%但＜10%，中医证候评分降低程度≥30%但＜70%；（3）无效，治疗后临床症状、神经传导速度、中医证候评分未明显改善。

1.8 统计学分析 通过SPSS 22.0 软件进行处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验（双侧检验）。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清TNF-α 水平及SOD、CAT 活性 由表2可知，治疗后，2 组TNF-α 水平降低（P＜0.05），SOD、CAT 活性升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表2 2 组血清TNF-α 水平及SOD、CAT 活性比较（， n＝63）Tab.2 Comparison of serum TNF-α levels and SOD，CAT activities between the two groups（， n＝63）

表2 2 组血清TNF-α 水平及SOD、CAT 活性比较（， n＝63）Tab.2 Comparison of serum TNF-α levels and SOD，CAT activities between the two groups（， n＝63）

注：与同组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.2 血清BDNF、IL-23 水平 由表3 可知，治疗后，2 组BDNF 水平升高（P＜0.05），IL-23 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表3 2 组血清BDNF、IL-23 水平比较（， n＝63）Tab.3 Comparison of serum BDNF and IL-23 levels between the two groups（， n＝63）

表3 2 组血清BDNF、IL-23 水平比较（， n＝63）Tab.3 Comparison of serum BDNF and IL-23 levels between the two groups（， n＝63）

注：与同组治疗前比较，＃ P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.3 血清FBG、2 hPBG 水平 由表4 可知，治疗后，2 组FBG、2 hPBG 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表4 2 组血清FBG、2 hPBG 水平比较（， n＝63）Tab.4 Comparison of serum FBG and 2 hPBG levels between the two groups（， n＝63）

表4 2 组血清FBG、2 hPBG 水平比较（， n＝63）Tab.4 Comparison of serum FBG and 2 hPBG levels between the two groups（， n＝63）

注：与同组治疗前比较，＃ P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.4 MNCV 由表5 可知，治疗后，2 组MNCV 升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表5 2 组MNCV 比较（m／s，， n＝63）Tab.5 Comparison of MNCVs between the two groups（m／s，， n＝63）

表5 2 组MNCV 比较（m／s，， n＝63）Tab.5 Comparison of MNCVs between the two groups（m／s，， n＝63）

注：与同组治疗前比较，＃ P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.5 中医证候评分 由表6 可知，治疗后，2 组中医证候评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表6 2 组中医证候评分比较（分，， n＝63）Tab.6 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（score，， n＝63）

表6 2 组中医证候评分比较（分，， n＝63）Tab.6 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（score，， n＝63）

注：与同组治疗前比较，＃ P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.6 临床疗效 由表7 可知，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表7 2 组临床疗效比较［例（%）， n＝63］Tab.7 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n＝63］

2.7 不良反应发生率 由表8 可知，2 组不良反应均以胃肠道反应、头晕、皮疹为主，观察组其发生率低于对照组（P＜0.05）。

表8 2 组不良反应发生率比较［例（%）， n＝63］Tab.8 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case（%）， n＝63］

3 讨论

2 型糖尿病周围神经病变是临床常见的糖尿病并发症，目前认为其主要机制［8-9］如下：（1）免疫机制，长期高血糖状态可抑制髓鞘蛋白分泌，可引起免疫损伤；（2）遗传因素；（3）多元醇-氧化应激通路激活，Na＋-K＋-ATP 酶活性减退。

炎性因子与本病的关系已得到证实，其中IL-23 可刺激T 细胞产生，促使内皮细胞“捕获”中性粒细胞，还可导致血小板功能活化，诱发微血栓形成［10-11］；TNF-α 由单核巨噬细胞分泌产生，可通过内分泌、旁分泌等途径参与调节胰岛素调控，并可引发胰岛素抵抗，增加糖尿病治疗难度［12-14］。恢复氧化应激平衡已成为治疗炎症性疾病的重要思路，SOD 是关键的抗氧化因子，其活性降低与衰老关系密切［15-17］；CAT 也具有较强的抗氧化活性，其活性降低也是促使自由基堆积的重要原因，并与病情严重程度呈负相关［17］；BDNF 可影响神经元发育分化，患者由于神经损伤，其水平会代偿性提高［18-19］。本研究发现，治疗后观察组血清SOD、CAT 活性及BDNF 水平高于对照组，TNF-α、IL-23水平更低。

糖尿病属于中医“消渴病”范畴，阴虚燥热是其重要机制，患者大多为中老年人，正虚是发病基础，并与劳欲过度、饮食不节等因素相关；阴虚则阳气无以制约，虚热内生，热邪不去可耗伤阴液，使血液黏稠；燥热亦可伤津，血液粘稠则运行不畅，故而瘀血内生。糖尿病周围神经病变患者大多已经历较长病程，正气日渐亏虚，最终形成气虚血瘀证。加味当归芍药散中炙黄芪入肺脾经，具有补益肺脾功效，肺气充足则宗气足，脾气充足则气血生化有源，为君药；茯苓健脾渗湿，利尿安神，而白术燥湿健脾，两者合用则化湿之力增，川芎祛风通络，化瘀止痛，而丹参活血化瘀，通络消肿，并且性偏寒，可清血分热邪，避免瘀血郁久化热，两者合用气血同调，上述4 味药物合为臣药；白芍入肝经，具有养血补肝、柔肝止痛功效，肝血充足则肝疏泄功能得以恢复，泽泻利水渗湿，消肿，当归养血补血，散瘀止痛，可加强全方补益之力，并且具有化瘀功效，地龙具有搜风通络、化瘀功效，上述4 味药物合为佐药；炙甘草调和诸药，为使药。研究表明，茯苓、白术提取物有助于调节机体免疫功能［20］，地龙中提取的吲激酶有较强的抗血栓功效［21］，川芎中的川芎嗪可抑制炎性渗出［22］；白芍中的白芍苷有镇痛作用，而且可促进神经细胞修复［23］。

本研究发现，治疗后观察组血清FBG、2 hPBG水平，中医证候评分，不良反应发生率低于对照组，腓总神经、正中神经MNCV，总有效率更高，其机制［24-27］主要包括（1）抑制TNF-α 活化，阻断炎性风暴，减轻炎症反应；（2）促进氧化应激平衡恢复，促进神经功能修复。

综上所述，加味当归芍药散联合常规治疗可减轻气虚血瘀型2 型糖尿病周围神经病变患者炎症反应，提高抗氧化能力，具有重要临床意义。