益气补肾活血化痰方联合常规治疗对肾虚血瘀、痰浊阻滞型血管性痴呆认知功能障碍患者的临床疗效

郝 静，白龙跃，牛志学，耿朝辉，徐 因

(邯郸明仁医院，河北 邯郸 056000)

血管性痴呆是一种多因素引起脑实质损伤而引发的获得性认知功能障碍综合征，以记忆力降低、定向力障碍、认知功能障碍为主要表现，好发于老年人[1]，其发病率仅次于阿尔茨海默病，是老年期痴呆常见类型，并随着老龄化问题逐渐突出而逐年提高[2]。本病病机复杂，目前认为炎性因子水平失衡及氧化应激失衡参与了其发生，当炎症反应存在时，Hs-CRP、CCL-2等促炎性因子水平升高，进而加重氧化应激失衡，形成恶性循环，而控制其中一种因素对于病情好转有积极意义[3]。

血管性痴呆治疗难度大，尚无特效药物，目前常用抗血小板、营养神经、脑循环改善药联合应用，对于改善病情有积极意义，但远期疗效并不理想[4]。中医认为，本病属于“痴呆病”范畴，肾为先天之本，藏精，为元气生成的根本，随着年龄增长肾精日渐亏虚，脑髓失养，故而发病，而且随着病情发展，痰瘀等病邪亦可内生，最终形成肾虚血瘀、痰浊阻滞型[5]。益气补肾活血化痰方是邯郸明仁医院治疗血管性痴呆的代表方，具有益肾化瘀、开窍化痰的功效，本研究考察该方联合常规治疗对对肾虚血瘀、痰浊阻滞型血管性痴呆认知功能障碍患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年6月至2020年6月就诊于邯郸明仁医院的106例肾虚血瘀、痰浊阻滞型血管性痴呆认知功能障碍患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组53例，其中对照组男性30例，女性23例；年龄49～75岁，平均年龄(64.09±5.06)岁；病程4～47个月，平均病程(13.17±3.94)个月；受教育年限6～16年，平均受教育年限(9.25±1.43)年，而观察组男性29例，女性24例；年龄48～74岁，平均年龄(63.61±5.39)岁；病程3～52个月，平均病程(14.08±3.79)个月；受教育年限6～15年，平均受教育年限(9.10±1.62)年，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会审核批准(编号20170301)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医 参考文献[6]报道，患者大多有脑动脉硬化病史，表现为认知功能、记忆力降低，临床痴呆评定表(CDR)痴呆程度评定为中度(CDR=2.0)或轻度(CDR=1.0)，MMSE评分10～26分。

1.2.2 中医 参考文献[7]报道，主证记忆力降低，腰膝酸软；次证乏力，头晕耳鸣；舌紫暗有瘀斑，脉细涩。

1.3 纳入标准 (1)诊断为血管性痴呆认知功能障碍，要求住院治疗；(2)中医辨证肾虚血瘀、痰浊阻滞型；(3)均为初次接受治疗；(4)研究前与患者沟通，签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)对本研究受试药物过敏；(2)合并颅内感染、脑出血、颅内肿瘤等疾病；(3)PT延长3 s以上；(4)治疗依从性差；(5)既往存在精神分裂症、抑郁症等精神疾病；(6)合并肝肾功能异常。

1.5 治疗手段 对照组采用常规治疗，包括口服尼莫地平片(丽珠医药集团股份有限公司，20 mg/片，批号20170209、20180905、20190706)20 mg，每天3次；吡拉西坦片(东北制药集团股份有限公司，0.4 g/片，批号20170306、20181102、20190602) 1.6 g，每天3次。观察组在对照组基础上采用益气补肾活血化痰方，组方药材炙黄芪20 g、熟地黄15 g、茯苓15 g、仙茅15 g、山萸肉10 g、瓜蒌10 g、胆南星10 g、白术10 g、红花10 g、僵蚕10 g、丹参10 g、肉苁蓉10 g、当归10 g、知母10 g、石菖蒲10 g、地龙10 g、川芎10 g、远志10 g、炙甘草3 g，均由浙江中医药大学中药饮片公司生产，医院中药房统一提供，每天1剂。2组均连续治疗8周。

1.6 指标检测 (1)血清BDNF、NGF、Hcy水平，离心处理患者空腹静脉血后，采用ELISA法检测，NGF、Hcy试剂盒由上海邦奕生物科技有限公司提供，BDNF试剂盒由上海研卉生物科技有限公司提供；(2)血清CCL-2、Hs-CRP、SOD水平，采用ELISA法检测，相关试剂盒均由上海羽朵生物科技有限公司提供；(3)HDS-R评分[8]、MMSE评分[8]、Barthel指数[6]，HDS-R评分越高，认知能力越好，包括计算力(1题)、定向力(2题)、记忆力(4题)、近记忆(2题)、日常知识(2题)；MMSE评分越高，认知功能越好，包括30题，每项回答错误为0分，正确得1分；Barthel指数越高，生活能力越好，主要包括穿衣、进食、个人卫生、步行、二便控制、洗澡、如厕、转移床椅、上下楼梯等方面，正常为总分27分以上(含27分)，轻度为总分21～26分，中度为总分10～20分，重度为总分9分以下(含9分)；(4)症状评分[7]，包括记忆力降低(偶有发作，事后尚可回忆为2分；反复发作，尚可回忆少量信息为4分；持续存在，不能回忆为6分)、腰膝酸软(可自行缓解为2分；反复发作，药物干预后可缓解为4分；持续存在，药物干预后无法缓解为6分)、乏力(偶有发作，可自行缓解为1分；反复发作为2分；持续存在，药物干预后无法缓解为3分)、头晕耳鸣(1周发作时间小于3 d为1分；1周发作时间3～5 d为2分；1周发作时间大于5 d为3分)。

1.7 疗效评价 参考文献[7]报道，(1)显效，治疗后症状评分降低程度大于70%；(2)有效，治疗后症状评分降低程度大于30%但小于70%；(3)无效，治疗后症状评分降低程度小于30%。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×

100%。

2 结果

2.1 血清BDNF、NGF、Hcy水平 由表1可知，治疗后，2组血清BDNF、NGF水平升高(P<0.05)，Hcy水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)。

表1 2组血清BDNF、NGF、Hcy水平比较Tab.1 Comparison of serum BDNF,NGF and Hcy levels between the two

2.2 血清Hs-CRP、SOD、CCL-2水平 由表2可知，治疗后，2组血清SOD水平升高(P<0.05)，Hs-CRP、CCL-2水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)。

表2 2组血清Hs-CRP、SOD、CCL-2水平比较Tab.2 Comparison of serum Hs-CRP,SOD and CCL-2 levels between the two

2.3 HDS-R评分、MMSE评分、Barthel指数 由表3可知，治疗后，2组HDS-R评分、MMSE评分、Barthel指数升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)。

表3 2组HDS-R评分、MMSE评分、Barthel指数比较Tab.3 Comparison of HDS-R scores,MMSE scores and Barthel indices between the two groups

2.4 症状评分 由表4可知，治疗后，2组症状评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)。

表4 2组症状评分比较Tab.4 Comparison of symptom scores between the two

2.5 临床疗效 由表5可知，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

表5 2组临床疗效比较[例(%)，n=53]Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case(%)，n=53]

3 讨论

血管性痴呆以脑血管病变为病理学基础，其发生后脑皮质神经元呈现缺血性、缺氧性改变[9-11]，血脑屏障遭到破坏，血管再通后又可产生缺血再灌注损伤[12]。与CRP比较，HS-CRP对于炎症状态诊断及评估有更高的敏感性，其水平已成为判断病情转归的重要指标[13]。Hcy是心脑血管疾病高危因素，高Hcy可损伤神经细胞，攻击脑组织细胞，从而加重痴呆[14]。CCL-2参与炎症反应形成，以其处理小胶质细胞时后者迁移异常增多[15]，小胶质细胞可激活该因子，进而介导免疫损伤及神经组织细胞炎症反应，其水平与病情严重程度相关[16]。衰老是血管性痴呆发生的重要因素，血管性痴呆患者抗氧化能力、SOD活性明显降低[17]。NGF可营养神经元，加速神经细胞再生、分化，提高病灶处神经细胞数量[18]。BDNF维持神经元正常生理功能，神经细胞受损时该因子被大量释放入血。本研究发现，治疗后观察组Hcy、CCL-2、Hs-CRP低于对照组，BDNF、NGF、SOD更高。

血管性痴呆病位在脑，好发于老年人，肾为先天之本，肾藏精，精生髓，肾精充足则脏腑功能正常，脑髓充足，肾精亏虚是本病发生的基础，而脑脉痹阻或血溢脉外可影响脑部气血，神机失用，最终引起痴呆症，疾病日久不愈则正气亏虚逐渐加重，最终形成肾虚血瘀、痰浊阻滞证，随着患者年龄增长，肾精日渐亏虚，治疗当以益肾填精为主、佐以活血化痰为法，标本兼顾。益气补肾活血化痰方是邯郸明仁医院治疗血管性痴呆的常用方，方中熟地黄为君药，具有滋补肝肾、养阴填精功效，可促进精血恢复；臣药山萸肉益肾养阴、固精缩尿，加强熟地黄益肾功效；仙茅、肉苁蓉温肾助阳、补益精血，促进元气修复，与熟地黄合用则阴阳同调，气血生化有源；炙黄芪入肺脾经，具有补益肺脾功效，促进肺脾之气恢复，脾气充足则气血生化有源，肺气足则宗气充足且呼吸协调；茯苓、白术益气健脾，与黄芪合用则健脾之力增；瓜蒌、胆南星清热化痰，促进痰浊清除；丹参、红花、地龙共奏活血化瘀功效，促进瘀血消散；佐药僵蚕对内风、外风均有较强的清除作用；知母清热养阴，避免痰浊困阻郁久伤阴；瘀血不去可影响血液新生，当归与丹参合用则化瘀之力增，并具有养血功效；石菖蒲化湿开窍；远志宁心安神；川芎为气中血药，加强全方化瘀之力；使药炙甘草益气健脾，调和诸药。

本研究发现，治疗后观察组HDS-R、MMSE评分及Barthel指数高于对照组，症状评分更低，总有效率更高，其作用机制主要有以下几个方面[19-20]：(1)减轻机体炎症反应，保护神经功能；(2)有较强的抗氧化活性，能调节氧化应激反应，进而促进症状改善。

综上所述，益气补肾活血化痰方联合常规治疗可减轻肾虚血瘀、痰浊阻滞型血管性痴呆认知功能障碍患者炎症反应，调节氧化应激反应，促进神经功能修复，提高临床疗效。