胎膜早破新生儿感染高危因素及抗生素用药时机分析

黄静,张凌子,唐芳（暨南大学附属顺德医院,广东 佛山 528305）

胎膜早破是围生期常见并发症，被认为是新生儿感染的危险因素[1]。关于胎膜早破引起新生儿感染的原因，现有研究多认为胎膜早破是母体感染与绒毛膜羊膜炎的表现，胎膜破裂则为病原菌入侵提供了可能，其中：B族溶血性链球菌是最常见的病原菌[2]。随着临床研究的深入，国内外学者关于胎膜早破新生儿感染的危险因素研究结果趋于一致，如认为剖宫产、早产、羊水污染、胃液培养阳性等因素均可能引起胎膜早破新生儿感染[3-4]。使用抗生素有助于预防胎膜早破新生儿感染[5]。但是，临床关于抗生素使用时机的结论并不一致。本研究通过回顾性分析方法，以88例胎膜早破新生儿为对象，总结了胎膜早破新生儿感染的危险因素，并就抗生素用药时机进行了分析，旨在为进一步预防与降低胎膜早破新生儿感染、指导合理用药提供相应依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性研究方法，收集我院2018年8月-2021年7月收治的胎膜早破新生儿共88例为对象。纳入标准：①均根据《胎膜早破诊断与处理指南（2015年）》确诊为胎膜早破；②病例资料完整；③对所用抗生素不存在过敏反应。排除标准：合并其他严重器官疾病者；中途放弃治疗者。根据新生儿是否感染分为非感染组（n=62）和感染组（n=26）。根据抗生素使用时机分为早期组（n=44）和晚期组（n=44）。早期组和晚期组胎龄、性别、产妇孕次、胎膜早破时间等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 危险因素分析方法 收集所有患儿临床资料，采用回顾性分析方法，在查阅相关文献[6-8]基础上，将性别、分娩方式、胎龄、出生体重、胎膜早破时间、是否羊水污染、是否有发热症状、入院时白细胞计数、入院时血小板计数等作为潜在影响因素，分别采用单因素分析和Logistic多元回归分析，确定危险因素。

1.2.2 治疗方法 早期组和晚期组均采用1g注射用头孢唑林钠+100ml 0.9%氯化钠溶液静脉点滴治疗，每12h治疗1次，至产妇分娩。其中：早期组在胎膜早破12h以内予以治疗，晚期组在胎膜早破12h以后治疗。

1.3 新生儿感染判断标准 有如下情况之一，即判定为新生儿感染[9]：①明确诊断为败血症、化脓性脑膜炎、皮肤脓肿、坏死性小肠结肠炎等；②有发热/低体温、食奶量减少等感染临床症状，并经细菌病原学检查阳性；③有感染临床症状，感染生化指标异常变化。

1.4 统计学处理 所有数据采用SPSS24.0进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。多因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胎膜早破新生儿感染危险因素单因素分析 单因素分析结果表明：两组新生儿在分娩方式、胎龄、出生体重、胎膜早破时间、是否有发热症状等因素中，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 胎膜早破新生儿感染危险因素单因素分析(±s)

表1 胎膜早破新生儿感染危险因素单因素分析(±s)

因素 n 非感染组（n=62） 感染组（n=26） 统计值 P性别（例,%） 男 47 33（53.23） 14（53.85） 0.003 0.958女41 29（46.77） 12（46.15）分娩方式（例,%） 剖宫产 35 20（32.26） 15（57.69） 4.947 0.026阴道顺产 53 42（67.74） 11（42.31）胎龄/孕周（例,%）足月胎龄（孕周） 60 49（79.03） 11（42.31）11.388 ＜0.001不足月胎龄（孕周） 28 13（20.97） 15（57.69）胎膜早破时间（例,%）＜12h 52 44（70.97） 8（30.77） 12.245 ＜0.001≥12h 36 18（29.03） 18（69.23）羊水污染（例,%） 否 65 48（77.42） 17（65.38） 1.374 0.241是23 14（22.58） 9（34.62）发热症状（例,%） 有 21 6（9.68） 15（57.69） 23.243 ＜0.001无67 56（90.32） 11（42.31）新生儿出生体重（images/BZ_19_1565_238_1580_272.png±s,g） - 2923±584 2646±515 2.211 0.030入院时白细胞（images/BZ_19_1565_238_1580_272.png±s,×109/L） - 15.9±5.3 15.1±5.7 0.613 0.541入院时血小板（images/BZ_19_1565_238_1580_272.png±s,×109/L） - 241.6±57.4 245.5±63.1 -0.272 0.787

2.2 胎膜早破新生儿感染危险因素多因素分析 以是否感染为因变量，以分娩方式、胎龄、出生体重、胎膜早破时间、是否有发热症状等为自变量，经Logistic回归分析，分娩方式、胎龄、胎膜早破时间等是胎膜早破新生儿感染的危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 胎膜早破新生儿感染危险因素Logistic回归分析结果

2.3 早期组和晚期组新生儿感染发生率比较 早期组新生儿感染2例，感染率4.55%。晚期组新生儿感染8例，感染率18.18%。早期组新生儿感染率低于晚期组，差异有统计学意义（χ2=4.062，P=0.044）。

3 讨论

3.1 胎膜早破新生儿感染危险因素分析 关于胎膜早破的发病机理，多认为与产妇生殖道感染（主要是B族溶血性链球菌感染）有关。此外，也有研究认为胎膜早破可能与胎位异常、头盆不称，进而导致胎儿先露不能与骨盆入口衔接，引起盆腔空虚并最终造成羊水囊受力不均引发胎膜早破有关。孕期饮食摄入不合理，维生素C等缺乏也可能引起胎膜早破。胎膜早破不仅影响产妇分娩结局，而且也是新生儿感染的危险因素。新生儿感染治疗不及时，又会引起坏死性小肠结肠炎、脓毒症、脑膜炎等。因此，总结胎膜早破新生儿感染危险因素具有重要的临床意义。本研究经单因素分析，结果表明：感染组和非感染组新生儿在分娩方式、胎龄、出生体重、胎膜早破时间、发热症状等因素中，差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析表明分娩方式、胎龄、胎膜早破时间等是胎膜早破新生儿感染的危险因素（P＜0.05）。研究结论与何晓光[9]等人相一致。从本研究结果来看，感染组剖宫产率达到57.69%（15/26），高于非感染组32.26%（20/62）的剖宫产率，差异有统计学意义（P＜0.05）。这可能与剖宫产作为一种有创分娩方式，放大了操作各环节的感染风险有关。研究还发现，感染组中未足月胎膜早破新生儿感染占新生儿感染总例数的57.69%（15/26），非感染组的比例仅为20.97%（13/62），差异有统计学意义（P＜0.05）。这应该与未足月早产儿机体免疫抵抗能力相对较低，容易感染有关。在本研究中，感染组中胎膜早破时间≥12h的比例为69.23%（18/26），非感染组胎膜早破时间≥12h的比例则为29.03%（18/62），前者比例较后者高40.20%，差异有统计学意义（P＜0.05）。国外有研究认为孕妇外周血细胞因子、炎性因子等与胎膜早破时间有关。胎膜早破时间越长，且未得到及时治疗，无论是产妇还是新生儿，感染的风险更高[10]。上述结果提示对非足月、采用剖宫产及胎膜早破时间过长的胎膜早破新生儿要予以重点关注，并采取更有力的措施，以预防新生儿感染。

3.2 不同用药时机对胎膜早破新生儿感染的预防效果 预防性使用抗生素是降低胎膜早破新生儿感染的有效手段。但是关于用药时机目前临床并没有形成一致意见。王慧[11]在研究中，将96例未足月胎膜早破产妇分为三组，分别在胎膜早破12h以内、胎膜早破12-24h以内及胎膜早破24h以后予以抗生素，结果发现在胎膜早破12h以内使用抗生素的效果最好，产妇产后出血、宫内感染、产褥感染等不良妊娠结局发生率低于另两组，新生儿Apgar评分高于另两组（P＜0.05）。文春蓉[12]进一步将抗生素使用时间提前至胎膜早破6h以内，研究结果发现：在胎膜早破6h以内预防性使用抗生素，不仅可以提高胎膜早破产妇阴道顺产率，而且还降低了新生儿宫内窘迫、新生儿窒息、产妇产褥感染率等（P＜0.05）。同时，她的研究也表明，在胎膜早破6h以内预防性使用抗生素，还可以降低新生儿绒毛膜羊膜炎等感染发生率。本研究在总结现有文献报道的基础上，将预防性抗生素使用时间分为胎膜早破12h以内和胎膜早破12h以后。研究结果发现：在胎膜早破12h以内（早期组）予以抗生素预防性用药，新生儿仅感染2例，感染率4.55%（2/44）。在胎膜早破12h以后（晚期组）予以抗生素预防性用药，新生儿感染8例，感染率18.18%（8/44）。早期组新生儿感染率低于晚期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究结果表明：在胎膜早破后尽早予以预防性使用抗生素，可以有效降低胎膜早破新生儿感染发生率。

综上所述，对非足月、采用剖宫产及胎膜早破时间过长的胎膜早破新生儿要予以重点关注，并尽早（胎膜早破12h以内）采用抗生素治疗，以降低新生儿感染发生率。需要指出的是：本研究未能对新生儿进行持续跟踪，关于尽早使用抗生素对新生儿的长期影响并不明确。这还需要在未来的研究中进行观察和细致分析，以综合判断尽早预防性使用抗生素的综合效果。