纤维蛋白原与白蛋白比值、纤维蛋白原、D-二聚体、癌胚抗原在结肠癌中的诊断价值

刘 琳，李 娅，张丹丹，徐 峰

(郑州大学第一附属医院消化内科，河南 郑州 450052)

结肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，多发生于中老年人，但近年来发病年龄渐趋向年轻化。该病起病隐匿，且复发率、死亡率高，及早诊断和治疗对结肠癌的预后至关重要。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是临床应用最广泛的肿瘤标志物之一，尤其在结直肠癌中，对结肠癌的诊断、病情监测及预后评估等有一定价值[1]。凝血功能障碍在恶性肿瘤患者体内普遍存在，恶性肿瘤相关性血栓栓塞性疾病被认为是肿瘤患者死亡的第2位原因，仅次于肿瘤本身引起的死亡[2]；同时慢性炎症和营养状况也是影响肿瘤进展和预后的重要因素[3-4]。纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)不仅是凝血系统的重要组成部分，也是一种急性期时相蛋白；D-二聚体(D-dimer，D-D)是交联纤维蛋白的降解产物，其升高表示体内存在高凝状态和继发性的纤溶亢进，两者被证实在多种恶性肿瘤的进展和预后中扮演着重要角色[5-8]。白蛋白(albumin，ALB)在临床上常用来评估患者的营养状况，纤维蛋白原与白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio，FAR)作为FIB和ALB的复合指标，较单一指标能更好的反映患者的凝血、炎症和营养状态，被用于胃癌[3]、胆囊癌[4]、宫颈癌[9]、结直肠癌[10]等多种恶性肿瘤的预后评估。本研究旨在探讨联合检测FAR、FIB、D-D、CEA在结肠癌中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月至2021年6月于郑州大学第一附属医院确诊为结肠癌并行手术治疗的患者114例作为结肠癌组，其中男65例，女49例，年龄(52.50±12.22)岁。同时选取同期就诊并行结肠镜检查确诊为结肠良性病变患者95例作为对照组，其中男58例，女37例，年龄(51.03±10.27)岁。纳入标准：1)所有病例均由病理证实；2)无结肠癌之外的其他恶性肿瘤病史；3)未行放化疗；4)临床资料完整者。排除标准：1)合并高血压、冠心病、糖尿病、肝脏病变等疾病者；2)合并血液系统疾病、感染性疾病者；3)近期使用抗血小板及抗凝药物者；4)曾接受放化疗治疗；5)病理或血液学资料缺失者；6)孕妇。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病理特征收集结肠癌患者术后病理资料，将114例结肠癌患者按美国癌症联合会第8版肿瘤分期[11]分为Ι～Ⅱ期69例，Ⅲ～Ⅳ期45例；按肿瘤部位分为左半结肠癌51例，右半结肠癌63例；按肿瘤大小分为<5 cm 52例，≥5 cm 62例；按分化程度分为中分化78例，中-低分化23例，低分化13例；按浸润深度分为未超过肌层12例，超过肌层102例；按区域淋巴结转移是否转移分为有淋巴结转移43例，无淋巴结转移71例。

1.3 观察指标收集患者入院后空腹采集的血液学标本，检测并记录血清FIB、D-D、ALB、CEA值，计算FAR。FAR=FIB/ALB，FIB参考值范围：2～4 g/L，D-D参考值范围：0～0.3 mg/L，ALB参考值范围：35～55 g/L，CEA参考值范围：0～5 μg/L。

2 结果

2.1 2组血清FAR、FIB、D-D、CEA比较结肠癌组患者血清FAR、FIB、D-D、CEA水平均高于对照组，差异有统计学意义(U=1 825.000,P<0.001；U=2 622.000，P<0.001；U=2 432.500，P<0.001；U=4 205.500，P=0.005)。见表1。

表1 2组患者血清FAR、FIB、D-D、CEA水平比较

2.2 血清FAR、FIB、D-D、CEA与结肠癌病理特征的关系对结肠癌患者的病理资料进行分析发现：TNM分期、淋巴结转移与CEA有关(U=1 109.500，P=0.010；U=1 171.500，P=0.038)，肿瘤大小与FAR、FIB、D-D有关(U=767.000，P<0.001；U=886.500，P<0.001；U=1 093.500，P=0.003)，分化程度与FAR、FIB有关(H=16.648，P<0.001；H=14.976，P=0.001)，肿瘤部位、浸润深度与D-D有关(U=1 231.500，P=0.032；U=335.500，P=0.011)。见表2。

表2 血清FAR、FIB、D-D、CEA与结肠癌病理特征的关系

2.3 血清FAR、FIB、D-D、CEA单项及联合检测诊断效能分析通过构建ROC曲线，FAR、FIB、D-D、CEA及联合检测的曲线下面积分别为0.831、0.758、0.775、0.612、0.891，敏感性分别为0.842、0.667、0.737、0.377、0.763，特异性分别为0.716、0.737、0.674、0.895、0.863。见图1、表3。

表3 血清FAR、FIB、D-D、CEA单项及联合检测的AUC、敏感性、特异性比较

图1 血清FAR、FIB、D-D、CEA单项及联合检测ROC曲线比较

3 讨论

结肠癌是常见的恶性肿瘤之一，但由于其早期症状的不典型性，多数患者被发现时已处于中晚期，预后往往较差，因此早期诊断对改善结肠癌患者的预后尤为重要[12]。CEA是结肠癌中应用最广泛的肿瘤标志物之一，但其早期诊断结肠癌的敏感性、特异性较低，有一定局限性，因此为了增加结肠癌诊断的准确性，需要联合其他指标进行综合判定。

在本研究中，我们比较了结肠癌患者和结肠良性病变患者血清FAR、FIB、D-D、CEA水平，证实2组之间的差异有统计学意义，提示凝血/纤溶系统的激活、慢性炎症状态、营养状况对结肠癌的发生有一定的作用。恶性肿瘤患者体内普遍存在凝血功能障碍。肿瘤细胞自身可分泌促凝因子、组织因子等激活凝血系统[8]；肿瘤生长侵犯血管或肿瘤细胞通过释放炎性细胞因子损伤血管内皮，使内皮下胶原纤维暴露可引起血小板的黏附、聚集，激活的血小板又释放FIB[6]，导致血液进一步处于高凝状态，进而打破凝血与纤溶系统之间的平衡。D-D为交联纤维蛋白的降解产物，在恶性肿瘤患者体内表现为升高状态[7]，本研究也证实了该结果。

此外，机体长期处于慢性炎症状态，可导致免疫系统释放大量的炎症介质和细胞因子，进而在肿瘤的发生、发展中发挥一定的作用。FIB不仅参与凝血级联反应，也是急性期时相蛋白之一，在炎症状态下血清FIB水平升高。Son等[13]认为慢性炎症和癌症的进展有关，FIB做为炎症标志物不仅与结肠癌的分级、分期有关，还可作为结肠癌预后不良的标志物。恶性肿瘤患者往往伴有营养不良，ALB是人体最重要的血浆蛋白质，常用来评估患者的营养状况，在炎症状态下ALB降低。FAR或白蛋白与纤维蛋白原比值作为FIB和ALB的复合指标，是机体炎症状态、凝血功能和营养状况的综合反映。有研究[14-15]发现FAR在冠心病及强直性脊柱炎等疾病中有一定意义。袁木发等[16]的研究证明了FAR在胃癌的诊断中有一定价值，较传统的肿瘤标志物CEA、CA19-9高。FAR也被证实与包括结肠癌在内的多数恶性肿瘤的进展和预后有关。本研究通过构建ROC曲线得知FAR、FIB、D-D、CEA四者联合检测诊断结肠癌的价值最大，并且FAR单项检测的诊断效能大于FIB、D-D、CEA，说明复合指标较单一指标更能反映结肠癌患者的机体状态，对结肠癌的早期诊断有一定价值。

同时，本研究还探讨了血清FAR、FIB、D-D、CEA与结肠癌临床病理特征的关系，发现结肠癌患者血清CEA水平与TNM分期、淋巴结转移有关，这与周建刚等[5]的研究结果相一致。在本研究中，不同肿瘤大小与血清FAR、FIB、D-D有关，提示可考虑用血清FAR、FIB、D-D水平来估计原发肿瘤的大小，进而结合TNM分期初步评估患者的预后情况[17]。不同分化程度与血清FAR、FIB有关，不同浸润深度和肿瘤部位与血清D-D之间表现为有相关性。因此血清FAR、FIB、D-D、CEA对结肠癌的病理特征有预测作用，有望协助明确肿瘤的发展阶段。

综上所述，血清FAR、FIB、D-D、CEA是结肠癌患者术前常规检查即可获得的指标，在实际临床应用中具有检测方便、廉价、可重复性高的特点，四者联合检测诊断结肠癌较单一检测更有价值，可考虑应用于结肠癌的诊断。