盐酸安罗替尼胶囊联合康莱特注射液在晚期非鳞非小细胞肺癌三线治疗的临床研究

钟慧，钟贞武，刘燕，刘丹，王素华

（江西省赣州市兴国县人民医院1.内科；2.普外科，兴国 342400；3.江西省赣州市赣县区人民医院妇产科，赣县 341100）

随着肿瘤治疗的迅速发展和不断完善，人类在征服肿瘤的进程中取得了很大成绩，但仍然需要不断地探索、不断地进步[1-3]。综合治疗是制服肿瘤的根本手段，而中西医治疗各有特点，如能发挥中医、西医所长，优势互补、扬长避短，必能提高恶性肿瘤，尤其是中晚期恶性肿瘤的疗效[4-6]。在我科，已经有数例晚期驱动基因阴性、非鳞非小细胞肺癌患者在三线使用安罗替尼，部分患者联用了康莱特注射液，并未出现明显的不良反应，且发现患者耐受性有所提高，故开展此项研究进一步观察两药联合使用的效果。本研究拟入组80例2个化疗方案失败后服用安罗替尼的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，通过前瞻性随机对照研究的方法，采用单双号的方式随机分为两组，研究组40例同时使用康莱特注射液，与对照组40例进行安全性及不良反应的观察，来观察康莱特与安罗替尼联用是否安全，是否能减少安罗替尼所致的不良反应。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2019年12月我院80例晚期非鳞非小细胞肺癌三线治疗患者作为此次研究对象，采用单双号的方式随机分为对照组与研究组，两组患者均为40例。对照组患者年龄分布在37~65岁之间，平均（53.67±8.09）岁，根据国际抗癌联盟（UICC）第八版分期分为ⅢB期18例，Ⅳ期22例；研究组患者年龄分布在41~65岁之间，平均年龄（56.04±7.91）岁，根据国际抗癌联盟（UICC）分期分为ⅢB期17例，Ⅳ期23例。患者排除标准：对此次研究所用药物存在禁忌症者；患有精神方面疾病者；过敏者；近期接受或正接受其他可能影响此次研究结果的治疗患者。患者纳入标准：可测量病灶超过一个；预计生存期超过3个月；知晓研究内容并签署知情同意书。两组患者临床一般资料比较无差异（P＞0.05）具有可比性。此次研究在通过我院相关伦理委员批准。

1.2 方法 对照组：给予患者盐酸安罗替尼胶囊（国药准字H20180004；生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司）进行治疗，每日一次，1次剂量为12 mg，连续用药2周停1周，每3周为一个疗程，每6周评估一次用药效果，不良反应耐受患者持续用药，当患者RECIST1.1标准评价为PD时用药结束。研究组：在盐酸安罗替尼胶囊治疗基础上联用康莱特注射液（批准文号：国药准字Z10970091；生产厂家：浙江康莱特药业有限公司）进行治疗，每日一次，1次200 mL，缓慢静脉滴注，两组患者均3周为一个治疗周期，间隔3~5天后行下一个疗程，连续治疗2个周期。

1.3 观察指标及评定标准 （1）观察比较两组患者用药后不良反应发生情况并进行相关记录，其中包括高血压、手足皮肤反应、出血、肝功能异常、蛋白尿。（2）观察比较两组患者治疗效果；根据世界卫生组织抗实体肿瘤的疗效标准1.1版（RECIST Version1.1）进行评价，其中分为4个等级，分别为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）,CR比率+PR比率=总有效率。

1.4 统计学分析 此次研究所得数据应用SPSS 21.0软件分析，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，数据比较当P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者用药后不良反应发生情况比较 两组分别用药后结果显示，研究组患者不良反应发生情况均明显低于对照组患者，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者用药后不良反应发生情况对比[n（%）]

2.2两组患者客观疗效比较 研究组患者用药后客观疗效高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者客观疗效对比[n（%）]

3 讨论

非小细胞肺癌在肺癌总比率中占85%，其中非鳞非小细胞肺癌（含大细胞癌、腺癌及其它无法明确的肺癌）占非小细胞肺癌75%[8-9]。《2019CSCO原发性肺癌诊疗指南》把安罗替尼作为IV期无驱动基因、非鳞非小细胞肺癌三线治疗的I级推荐（1类证据）。安罗替尼的不良反应主要为高血压、手足皮肤反应、出血、肝功能异常、蛋白尿[10]。上述不良反应常常会导致安罗替尼的减量甚至停药。康莱特注射液主要成份为注射用薏苡仁油，配合放、化疗有一定的增效减毒作用，也具有一定的抗恶病质和止痛作用 。

此次研究给予研究组患者联合康莱特注射液进行治疗，与对照组相比治疗更有效，安全性更高，病人耐受性好，依从性高，减少病人往上级医院的转诊率，减少医护人员维护时间。