碳青霉烯类抗生素的药动学药效学与临床应用

杨文月

摘要：目的 分析碳青霉烯类抗生素药动学药效学与临床应用。方法 阐述碳青霉烯类抗生素药理、药动学以及药效学，结合临床实际情况对当前临床常见的3个品种特点进行分析。结果 碳青霉烯类抗生素抗菌谱较广，抗菌活性较强。结论 碳青霉烯类抗生素在治疗肺部细菌性感染中效果良好。

关键词：碳青霉烯类抗生素;药动学;药效学;临床应用

碳青霉烯类抗生素在临床比较常见，主要优势为抑菌效果良好、抗菌谱广，主要用于治疗厌氧菌、革兰氏阴性需氧菌以及革兰氏阳性需氧菌，同时对多重耐药以及β-内酰胺酶细菌抑菌效果较高，尤其是耐甲氧西林金葡萄和铜绿假单胞菌[1]。不仅如此，碳青霉烯类抗生素选择性相对较高，与其他β-内酰胺类抗生素交叉使用不会出现耐药性，临床治疗多重耐药感染效果良好。临床常见的碳青霉烯类抗生素主要包括美洛培南、帕尼培南、亚胺培南。本次研究主要分析临床常见3种药物药动学药效学以及临床应用情况。

1.药动学和药效学

1.1药动学

（1）亚胺培南（imipenem，IMP）：静脉滴注西司他丁500mg和亚胺培南500mg，滴注时间为20min，对两种药物平均血药最大浓度进行统计，亚胺培南平均血药最大浓度为每升35毫克，西司他丁平均血药最大浓度为每升42毫克。在进行西司他丁血药浓度实验的时候可以将药物曲线下面积增加5%～36%，使药物广泛分布在患者体内，通过胎盘将血浆的蛋白结合率提升到20%～25%。亚胺培南与西司他丁药物半衰期均在一个小时左右，单独应用亚胺培南6小时可使尿液活性药物回收率达到7%～15%，联合应用西司他丁与亚胺培南6小时可使尿液活性药物回收率达到60%～80%。

（2）美洛培南（meropenem，MEPM）：静脉注射美洛培南1g，注射30min，注射后最大血药浓度为每升54.8mg，而且本品在组织中浓度一般比血液浓度低。药物与学清蛋白结合率低于20%，药物浓度半衰期为1个小时。经过肾脏排泄之后体内剩余80%药物原品，可通过尿液方式排泄出20%的药物残留物，部分药物会从胆管中排出。

（3）帕尼培南（panipenem，PAPM）：静脉滴注500mg帕尼培南与500mg倍他米隆，滴注时间为60min，帕尼培南最大血药浓度为每升27.5mg，倍他米隆最大血药浓度为每升15.6mg。其中帕尼培南结合血浆蛋白几率可以达到3.9%，倍他米隆集合血浆蛋白率可以达到4.7%。经过临床检测得出两种药物可在体内广泛分布，一般多在皮肤组织中存在，其中帕尼培南药物半衰期为1小时，倍他米隆药物半衰期约为1小时10分钟左右，尿液可排除90%的倍他米隆和30%的帕尼培南。

1.2β-内酰胺酶稳定性与抑酶作用

应用碳青霉烯类抗菌药物的时候，研究超广谱β-内酰胺酶稳定性以及抑制酶作用的时候可以得出碳青霉烯类抗菌药物酶稳定性相对较好，抑制酶效果更好。在应用美洛培南和亚胺培南的时候可以得出，两种药物具有高度稳定质粒介导中六类ESBL，在适当的浓度内可有效抑制ESBL。经过相关研究得出，两种药物浓度在10mol/L～5mol/L时可以达到最佳抑制效果[2]。帕尼培南相对水解速度低于10min可以有效稳定β-内酰胺酶，但是该药物稳定金属酶ESBL相对较差，极易出现被水解失活情况。

1.3与青霉素蛋白结合

PBP是一种细菌细胞膜蛋白分子，性质相对特殊，可以成为β-内酰胺抗生素受体靶细胞。有效结合PBP与亚胺培南可使PBP亲和力有效增加，对细胞合成细胞壁进行抑制，起到肿胀、溶解细胞的作用。

1.4与内霉素关系

应用抗生素会导致出现内毒素，因为抗生素属于内置素诱导剂，与PBP2和β-内酰胺类抗生素具有相同的作用。虽然碳青霉烯类抗生素具有一定的亲和力，但是其死亡率也相对较高，所以在临床进行应用的时候需要注意谨慎选择[3]。

2.临床应用

2.1亚胺培南

主要由亚胺培南与西司他丁按照1：1比例组成，可有效治疗95%以上由敏感菌引起的尿路感染、败血症以及妇科感染、90%以上的腹腔、骨关节、软组织感染、85%的下呼吸道感染，细菌清除率在76%～92%之间。但是需要注意，孕妇慎用此种药物。人乳汁可以检测到此种药品，所以哺乳期妇女如果应用该药物需要停止哺乳。当前医学界缺乏亚胺培南对3个月以下婴儿或者肾功能不全患儿用药资料。脑膜炎不适合接受亚胺培南治疗，该药物不适合与阿昔韦洛联合应用。

2.2美罗培南

可有效治疗脑膜炎、腹腔感染、尿路感染、肺部感染以及败血症，单独应用美洛培南治疗呼吸道感染被重症院内感染也可起到良好的治疗效果。成人应用美罗培南药物剂量在0.5～1g，间隔6～8h静脉滴注一次，儿童给药剂量为10～20mg·kg-1，间隔6～8h静脉滴注一次。

2.3帕尼培南

由帕尼培南与倍他米隆按照1：1比例组成，在脑膜炎、腹腔感染、胆道感染、脓胸、肺部感染、骨髓炎以及由敏感菌所导致的败血症中应用可起到良好的效果。该药物细菌学效果以及临床有效率高达80%。应用氨基糖苷类、头孢菌素类以及青霉素类药物治疗无效患者接受帕尼培南治疗有效率高达80%。

3.讨论

抗生素在临床应用范圍较广，可有效对感染性疾病进行控制。近些年，临床应用抗生素频率越来越高，抗生素不合理应用问题越来越严重，多数患者开始产生耐药菌或者药源性疾病，对临床治疗及预后十分不利。碳青霉烯抗生素自问世以来在临床发挥了非常重要的作用，其抗菌谱比较广泛，对多种耐药菌都具有较高的活性，是临床针对耐药菌株的有力武器之一。但是患者应用碳青霉烯抗生素后也会出现不良反应，主要包括腹泻、腹痛、呕吐、恶心、血小板减少、增多、中性粒细胞减少、白细胞减少、嗜酸性细胞增多等，部分患者还会出现过敏反应，如果超剂量应用还会导致患者出现神经系统毒性反应，所以临床需要谨慎应用。

参考文献

[1]易蕾，崔颖，康焕珍.某院碳青霉烯类抗生素应用现状与分析[J].中国医药科学，2021，11（22）：129-132+191.

[2]杨玉琴，赵艺，林彤远，吕元庆，谢加力，张晓明.专档管理和药师干预对碳青霉烯类抗生素临床合理使用的效果[J].中国临床药学杂志，2021，30（06）：423-427.

[3]吕建，吕蕾.2017—2018年我院碳青霉烯类抗生素使用情况分析[J].医学理论与实践，2020，33（15）：2548-2549.