中药干预气虚质封闭抗体阴性复发性流产的临床观察

余新莲 李艳琼 李晓芹 梁斐 黄清苑

【摘要】 目的：分析中藥自拟方在气虚质封闭抗体阴性复发性流产（RSA）治疗中的应用效果。方法：本次研究对象来源于梅州市人民医院2019年1月-2021年9月确诊的80例气虚质封闭抗体阴性RSA患者，根据抽签法分为观察组与对照组，每组40例。对照组接受淋巴细胞主动免疫治疗及黄体支持治疗，观察组在对照组基础上接受中药自拟方治疗。对比两组封闭抗体转阳率、妊娠率、流产率、活胎分娩率及不良反应发生率。结果：观察组封闭抗体转阳率为75.00%（30/40），高于对照组52.50%（21/40），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组妊娠率、活胎分娩率均高于对照组，流产率低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：自拟益气补虚、培补脾肾方可有效提高气虚质封闭抗体阴性RSA患者封闭抗体转阳率、妊娠率、活胎分娩率，降低流产率，且无明显不良反应，安全性较高。

【关键词】 中药自拟方 气虚质 封闭抗体阴性 复发性流产

Clinical Observation of Traditional Chinese Medicine Intervention on Recurrent Spontaneous Abortion with Negative Blocking Antibody due to Qi Deficiency/YU Xinlian， LI Yanqiong， LI Xiaoqin， LIANG Fei， HUANG Qingyuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-074

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of self-made prescription of traditional Chinese medicine in the treatment of recurrent spontaneous abortion （RSA） with negative blocking antibody due to Qi deficiency. Method： The subjects of this study were from 80 patients with RSA with negative blocking antibody due to Qi deficiency in Meizhou People’s Hospital from January 2019 to September 2021. They were divided into the control group and the observation group according to the lottery method， 40 cases in each group. The control group was given active lymphocyte immunotherapy and corpus luteum support therapy， the observation group was given self-made prescription of traditional Chinese medicine on the basis of the control group. The positive rate of blocking antibody， pregnancy rate， abortion rate， live birth rate and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The positive conversion rate of blocking antibody in the observation group was 75.00% （30/40）， which was higher than 52.50% （21/40） in the control group （P<0.05）. The pregnancy rate and live birth rate in the observation group were higher than those in the control group， and the abortion rate was lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Self-made Yiqi Buxu and Peibu Pishen Prescription in RSA patients with negative blocking antibody due to Qi deficiency can effectively improve the positive rate of blocking antibody， pregnancy rate， live birth rate， and reduce the abortion rate， and without obvious adverse reactions， it is safe higher.

[Key words] Self-made prescription of traditional Chinese medicine Qi deficiency Negative blocking antibody Recurrent spontaneous abortion

First-author’s address： Meizhou People’s Hospital， Guangdong Province， Meizhou 514031， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.017

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣连续发生3次以上自然流产，孕龄在28周前[1]。目前，临床普遍认为RSA的发生与环境、血栓、感染、免疫、家族遗传、内分泌功能、子宫解剖结构异常、染色体异常等有着极为密切的联系[2]。免疫因素在RSA发病原因中占有极为重要的地位，封闭抗体阴性是RSA的常见表现形式，会对女性生殖功能造成严重不良影响[3]。既往临床采用淋巴细胞主动免疫、黄体支持治疗封闭抗体阴性RSA，治疗周期长、治疗费用昂贵、患者依从性较差，整体疗效存在一定的局限性[4]。近年来，临床发现中医学在治疗封闭抗体阴性RSA方面效果显著，可有效提高活胎分娩率，改善妊娠结局[5]。基于此，为探究气虚质封闭抗体阴性RSA治疗中中药汤剂的效果，对2019年1月-2021年9月于梅州市人民医院确诊的80例气虚质封闭抗体阴性复发性流产患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究对象来源于梅州市人民医院2019年1月-2021年9月确诊的80例气虚质封闭抗体阴性RSA患者。（1）西医诊断标准：复发性流产（RSA）指女性发生3次或3次以上在妊娠28周前的胎儿丢失。2009年辅助生殖技术国际监测委员会（ICMART）及世界卫生组织（WHO）定义为连续2次及以上临床妊娠的丢失。排查，①夫妻染色体正常;②无生殖道解剖结构异常;③内分泌检查正常;④抗巨细胞病毒、风疹病毒、弓形体、疱疹Ⅰ型、疱疹Ⅱ型均为阴性;⑤狼疮抗凝抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体为阴性;⑥男方精液常规检查无异常;⑦封闭抗体阴性（微量淋巴毒试验阴性）。（2）中医诊断标准：中医辨病属“滑胎”范畴。参照上海科学技术出版社1997年出版的普通高等教育中医类规划教材（供中医类专业用）《中医妇科学》（六版教材）滑胎是指凡堕胎、小产连续发生3次以上。诊断依据，①堕胎或小产连续发生3次或3次以上;②孕前多有腰酸乏力症状。孕后无症状，或有腰酸腹痛，或有阴道少量流血;③妇科检查、实验室及其他相关检查主要排查遗传缺陷、解剖异常、内分泌异常、免疫因素、感染、全身性疾病等原因。体质辨识为气虚质。（依据中华中医药学会标准《中医体质分类与判定表》评定）。总体特征为元气不足，以疲乏、气短、自汗等气虚表现。形体特征为肌肉松软不实。常见表现为平素语音低弱，气短懒言，容易疲乏，精神不振，易出汗，舌淡红，舌边齿痕，脉弱。心理特征为性格内向，不喜冒险。对外界适应能力为不耐受风、寒、暑、湿邪。（3）纳入标准：①符合中西医诊断标准;②年龄>20岁;③依从性好，能完成全程研究、追踪随访。（4）排除标准：①过敏体质;②在服用其他相关治疗药物，不能立即停用;③由于各种原因未按规定用药、无法判定疗效或资料不全。根据抽签法分为观察组与对照组，每组40例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 （1）淋巴细胞主动免疫：抽取患者配偶外周血30 mL，予以肝素抗凝，进行淋巴细胞分离治疗，一切操作谨遵无菌原则完成，制成浓度是（40～70）×106 mL的悬液，抽取悬液3 mL，在前臂6～8个点，皮下注射，注射完30 min后，观察是否存在水泡、红肿等不良反应，如果出现上述不良反应，予以抗过敏、冷敷、抗感染等对症治疗。每隔2～3周皮下注射1次，4次为一疗程，治疗一疗程后，复查封闭抗体（BA），同时了解患者治疗期间是否避孕，BA检查结果为阳性，建议患者在6个月内受孕，如果BA检查结果为阴性，则建议在患者自愿的情况下，抽取与本人并无任何血缘关系的健康第三者男性抽取淋巴细胞进行主动免疫治疗。确定患者怀孕后，淋巴细胞维持治疗还应继续一疗程，直至孕16～20周。（2）在B超监测下，了解患者卵泡发育情况，同时指导患者与配偶同房，一旦排卵，应予以2 000 U/3 d注射用绒促性素（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H44020673，规格：2 000单位，10瓶/盒）治疗，共3次，予以黄体酮注射液（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44020229，规格：1 mL︰20 mg），肌肉注射，20 mg/次，连续7 d。妊娠后，继续予以患者2 000 U/3 d注射用绒促性素，直至孕10～12周。

1.2.2 觀察组 在对照组基础上予以中药自拟方治疗：菟丝子15 g、阿胶10 g（烊化）、续断10 g、桑寄生10 g、黄芪15 g、白术15 g、茯苓15 g、炙甘草5 g、淮山15 g、春砂仁5 g（后下）、黄精15 g。同时结合月经周期进行加减。经后期即卵泡发育期，加用熟地10 g、山萸肉10 g、枸杞子10 g、当归10 g等。经间期即排卵期，加用杜仲15 g、淫羊藿10 g、柴胡10 g、丹参15 g等。经前期即黄体期，加用巴戟天10 g、肉苁蓉15 g、杜仲15 g等。行经期，加用泽泻10 g、泽兰10 g，益母草15 g、丹参15 g。每日一剂，水煎服，分2次服用，连续1个月。

1.3 观察指标 比较两组封闭抗体转阳、妊娠、流产、活胎分娩、不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，正态分布计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，单元格期望频数<5，采用连续校正字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 观察组，年龄24～46岁，平均（33.11±5.28）岁;孕次3～6次，平均（3.47±0.16）次;产次0～3次，平均（1.52±0.34）次;封闭抗体阴性34例，外院阴性6例;习惯性流产25例，复发性流产15例。对照组，年龄22～42岁，平均（31.28±4.69）岁;孕次3～5次，平均（3.51±0.12）次;产次0～3次，平均（1.53±0.31）次;封闭抗体阴性30例，外院阴性10例;习惯性流产27例，复发性流产13例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 封闭抗体转阳情况 观察组封闭抗体转阳率为75.00%（30/40），高于对照组52.50%（21/40），差异有统计学意义（字2=4.381，P=0.036）。

2.3 妊娠、流产、活胎分娩情况 观察组妊娠率、活胎分娩率均高于对照组，流产率低于对照组（P<0.05），见表1。

2.4 不良反应发生情况 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.263，P=0.608），见表2。

3 讨论

封闭抗体阴性所致的RSA是妇产科较为常見的一种流产形式[6]。临床治疗封闭抗体阴性所致的RSA，多采用配偶或与患者无血缘关系的第三方个体淋巴细胞，进行主动免疫治疗，作用机制是刺激母体释放足够的封闭抗体，以便于结合父系CD8、CD4、CD3等抗原，促使胚胎不受母体免疫系统的排斥[7-8]。临床研究表明：人工强化妊娠期间，需要通过免疫学维持，达到抑制母体与胎儿细胞性免疫排斥、促进胚胎生长发育[9-10]。淋巴细胞主动免疫治疗及黄体支持治疗期间，一旦患者耐受状态受损，则免疫平衡会被打破，怀孕早期容易发生流产或胚胎停育[11-12]。因此，该治疗技术目前并不能满足临床需求，寻求一种有效的治疗手段，提高封闭抗体阴性RSA患者活胎分娩率是目前妇产科高度关注的内容。

封闭抗体阴性RSA属于中医领域“滑胎”等范畴，以脾肾两虚型最为常见[13]。中医认为，脾是气血生化之源，脾气不足，则会导致水谷精微之气无法运行，脾不生血，造成冲任失调、胎失所养，中医认为治疗封闭抗体阴性RSA的关键在于补气健脾、补益肝肾[14-15]。通过补中益气健脾，促使气血生化有源，升提中气，恢复中焦的升、降功能，稳固胎气[16]。另外，中医治疗RSA还遵循“预培其损”的原则，认为“防”滑胎重于“治”，这才是改善RSA患者预后的关键[17-18]。本研究结果表明，中药自拟方在封闭抗体阴性RSA治疗中效果显著。分析如下：本文中药自拟方中菟丝子是滋阴通络上品，具有补肾益精、固元安胎功效，白术与黄芪具有益气补虚，强壮安胎作用，桑寄生具有安胎、强筋骨、补肝肾功效，川续断具有益血止血安胎、强筋健骨、补益肝肾作用，阿胶具有补益肝肾阴血、补血滋阴作用，黄精、淮山具有健脾滋肾养阴功效，茯苓具有健脾渗湿宁心作用，春砂仁具有化湿开胃、理气安胎功效，炙甘草调和诸药，诸药配伍，协同作用，优势互补，可发挥益气补虚、培补脾肾作用，主治脾肾两虚证封闭抗体阴性RSA。现代医学认为：自拟益气补虚、培补脾肾方可改善胎盘的血液循环，促进胎盘毛细血管、上绒毛发育，改善腺体以及蜕膜的分布，及时清除机体中的自由基，增强免疫功能，阻断丙二醛等物质释放，增加胎盘血流量，改善局部微循环，进而降低免疫排斥的可能性[19-20]。本研究存在一定不足，如研究时间短、病例数量有限，影响了结果一般性、普遍性，这就还需临床延长研究时间、增加病例数量，展开多中心、大样本的临床研究实验对自拟益气补虚、培补脾肾方在封闭抗体阴性RSA治疗中的效果提供更多参考依据。

综上所述，封闭抗体阴性RSA患者采用中药自拟方治疗，可有效提高封闭抗体转阳率、提高妊娠率、活胎分娩率，降低流产率，临床借鉴、推广、参考价值均较高。

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（收稿日期：2022-03-11） （本文编辑：程旭然）