慢性乙肝病毒感染患者肝纤维化、肝功能指标变化与恩替卡韦用药效果

林必定

乙型肝炎作为乙肝病毒（HBV）感染后诱发的肝脏病症，临床多表现为乏力、肝区疼痛、发热、黄疸与恶心等。如果肝脏HBV未得到清除，出现反复感染超过半年，可进展为慢性乙肝[1-2]。若不早期诊治，慢性HBV感染可向肝硬化、纤维化与肝癌发展，进而影响患者正常工作与生活。所以，早期诊断与治疗是慢性HBV感染防治的重要内容[3-4]。恩替卡韦作为常见的核苷类药物，对于HBV复制有良好的抑制效果，有利于延缓病情进展，近年来广泛用于慢性HBV感染的治疗中，但该药物对于防治慢性HBV感染病情进展的作用机制尚未完全明确，仍需进一步研究，基于此，本文通过对185例慢性HBV感染患者与80例健康人群的检验结果进行分析，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取185例福鼎市医院2019年1月-2021年1月收治的慢性HBV感染患者作为研究组，另选80例同期于本院进行健康体检的健康人群作为对照组。（1）纳入标准：①研究组受检者符合文献[5]《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》中HBV感染的判定标准；②受检者年龄均为20～70岁；③能够积极配合临床各项检查；④认知功能正常，依从性良好；⑤临床资料齐全。（2）排除标准：①精神病史；②合并心肝肺等严重器质性功能不全；③中途退出或随访脱落；④哺乳期与妊娠妇女。研究组男女例数为95、90例，年龄24～68岁，平均（48.63±4.20）岁；体重指数（BMI）为 18～30 kg/m2，平均（24.25±2.32）kg/m2。对照组男女例数为43、37例，年龄25～69岁，平均（48.69±4.25）岁；BMI为 18～31 kg/m2，平均（24.31±2.30）kg/m2。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本项目经医院伦理委员会批准。全部受检者对研究方案知情并签署知情同意书。

1.2 方法

入院后，嘱慢性HBV感染患者卧床休息，给予恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20100018，0.5 mg）口服，0.5 mg/粒，1粒/次，1次/d。连续给药6个月。治疗期间维持合理膳食，并严密监测各项生化指标。

1.3 观察指标及评价标准

（1）两组基线肝功能分析：采集所选研究对象基线空腹静脉血5 ml，并进行离心处理（速率：3 500 r/min，时间：15 min），取上清液，放置在冰箱中待检，使用酶联免疫吸附试验测定受检者血清谷草转氨酶（aspartate transferase，AST）值，同时检测谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）值，试剂盒购自上海仁捷生物公司。（2）两组基线肝纤维化分析：采集所选研究对象基线空腹静脉血5 ml，并进行离心处理（速率：3 500 r/min，时间：15 min），取上清液，放置在冰箱中待检，使用放射免疫法测定受检者血清Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，ⅣC）、明质酸（hyaluronidase，HA）、Ⅲ型前胶原肽（precollagen peprideⅢ，PCⅢ）与层粘连蛋白（laminin，LN），试剂盒购自深圳品美公司。（3）研究组治疗前后肝功能分析：对慢性HBV感染患者给药前和给药6个月后的AST、ALT指标进行检测。（4）研究组治疗前后肝纤维化分析：对慢性HBV感染患者给药前和给药6个月后的ⅣC、HA、PCⅢ与LN指标进行检测。

1.4 统计学处理

将数据录至SPSS 23.0进行处理，计量、计数资料予以（±s）、率（%）表示，采用t检验、χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较

研究组肝功能AST、ALT指标均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肝功能指标比较[U/L，（±s）]

表1 两组肝功能指标比较[U/L，（±s）]

组别 A S T A L T研究组（n=1 8 5） 7 4.4 6±7.2 9 1 0 1.0 6±9.4 7对照组（n=8 0） 3 4.8 8±3.5 5 3 0.5 7±3.9 8 t值 4 6.2 1 4 6 4.1 1 8 P值 0.0 0 0 0.0 0 0

2.2 两组肝纤维化指标比较

研究组肝纤维化指标ⅣC、HA、PCⅢ与LN水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组肝纤维化指标比较（±s）

表2 两组肝纤维化指标比较（±s）

组别 ⅣC（μg/L） HA（μg/ml） PCⅢ（μg/ml） LN（μg/ml）研究组（n=185） 116.78±10.42 151.65±14.22 140.32±13.73 138.57±12.49对照组（n=80） 54.56±5.09 66.25±6.23 81.49±8.26 70.25±7.62 t值 50.811 51.575 35.616 45.381 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 研究组治疗前后肝功能变化

给予恩替卡韦治疗6个月后，慢性HBV感染患者AST与ALT水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 185例患者治疗前后肝功能指标比较[U/L，（±s）]

表3 185例患者治疗前后肝功能指标比较[U/L，（±s）]

时间 AST ALT恩替卡韦治疗前 74.46±7.29 101.06±9.47恩替卡韦治疗后 35.25±3.62 37.56±3.49 t值 97.766 133.286 P值 0.000 0.000

2.4 研究组治疗前后肝纤维化变化

给予恩替卡韦治疗6个月后，慢性HBV感染患者ⅣC、HA、PCⅢ与LN水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 185例患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

表4 185例患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

时间 ⅣC（μg/L） HA（μg/ml） PCⅢ（μg/ml） LN（μg/ml）恩替卡韦治疗前 116.78±10.42 151.65±14.22 140.32±13.73 138.57±12.49恩替卡韦治疗后 60.56±6.09 72.25±7.23 91.49±9.26 74.25±7.62 t值 92.632 100.695 57.778 87.006 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

近年来，我国慢性HBV感染发病率居高不下，已成为危害居民生命健康的重大疾病。现阶段临床使用的HBV抗病毒药物依然不能彻底清除病毒，导致肝脏损伤持续反复，进而引发肝纤维化与肝硬化，严重的情况可进展为肝细胞癌[6-7]。有研究认为，肝纤维化过程有可逆性，及时控制患者肝脏纤维化进展，有利于延缓患者病情，加速转归[8-9]。

肝功能指标是反映肝病患者肝脏代谢、炎症损伤程度与储备功能的重要指标，其中AST和肝实质损伤密切相关，ALT为肝细胞损伤敏感因子，均可反映慢性HBV感染患者肝细胞损伤程度[10]。而ⅣC、HA、PCⅢ与LN为判断肝纤维化程度与活动度的重要指标，其中ⅣC是三股螺旋体构成的α-钛链网结构，HA作为具有独特理化特性与分子结构的酸性黏多糖，有多种生理功能；PCⅢ为肝内胶原之一；LN作为细胞外间质内的结构蛋白，是基底膜组装的主要成分。肝纤维化是慢性HBV感染进展为肝硬化的必经阶段，对该阶段进行早期诊治，有利于控制患者病情发展[11-12]。

封莉等[12]认为，慢性乙肝组层粘连蛋白、透明质酸、Ⅲ型前胶原与Ⅳ型胶原指标水平高于健康对照组（P＜0.05），肝纤四项检验结果可以良好地反应患者肝纤维化程度，对临床疾病的诊断与预后判断有积极意义。陶运娟等[13]认为，合并肝纤维化组Ⅳ-C与HA、LN指标高于健康体检人群与单纯肝炎组，且单纯肝炎组HA、LN指标高于健康体检人群（P＜0.05）。乙型肝炎患者的Ⅳ-C与HA、LN水平较高，对Ⅳ-C与HA、LN等指标进行检测有利于反应乙型肝炎患者病变程度，应用价值较高。本研究结果显示，研究组AST、ALT、ⅣC、HA、PCⅢ与LN指标均显著高于对照组（P＜0.05）。提示和健康群体相比，慢性HBV感染患者肝功能与肝纤维化指标水平更高。分析原因可能为，HBV感染可造成患者肝脏炎性损伤，致使肝脏功能降低，而持续HBV感染，可诱导肝星状细胞增殖与活化，使得肝细胞间基质降解，进而诱导肝纤维化进展。

恩替卡韦作为新一代抗HBV药物，对HBV多聚酶有抑制作用，可有效抑制前基因组mRNA逆转录负链的形成，同时对于乙肝病毒DNA正链的形成有抑制作用，且其耐药率低，长期服用，有利于逆转肝硬化与肝纤维化[14]。本研究结果还显示，治疗6个月后，慢性HBV感染患者AST、ALT、ⅣC、HA、PCⅢ与LN指标低于治疗前（P＜0.05）。提示恩替卡韦可明显缓解慢性HBV感染患者肝纤维化，改善肝脏功能，用药效果显著。分析原因可能为，恩替卡韦作为核苷类抗HBV药物，对于肝脏局部炎性细胞有抑制作用，有利于减少细胞外基质合成，抑制肝星状细胞活化，进而促进肝功能改善，防治肝纤维化[15-16]。

综上所述，慢性HBV感染患者往往存在肝功能损伤及肝纤维化指标上升，给予恩替卡韦治疗后，可显著缓解患者肝纤维化，进而促进肝功能改善，用药效果显著。