百合固金汤加减联合酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌患者的效果

屈虎军

非小细胞肺癌主要是指源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮的恶性肿瘤，属于最为常见的肺癌类型[1-2]。咳嗽、咯血、呼吸困难、胸痛等为非小细胞肺癌患者的主要症状，该疾病多发于吸烟、有家族史、长期接触致癌物质等人群[3]。酪氨酸激酶抑制剂作为临床治疗非小细胞肺癌常用的分子靶向药物，能有效抑制肿瘤细胞生长、侵袭，对延缓患者疾病进展具有重要作用[4]。然而，经长期临床实践表明，酪氨酸激酶抑制剂单一应用的整体疗效还有待提升，且用药后患者极易出现毒副作用，影响其治疗依从性。近年来，随着中医学的进一步发展，将中医疗法应用至非小细胞肺癌治疗中能获得良好的治疗效果，且部分中药可在一定程度上缓解分子靶向药物的毒副作用[5-6]。对此，本次研究选取2019年3月-2020年6月汉川市中医医院收治的68例非小细胞肺癌患者作为此次研究对象，旨在观察百合固金汤加减联合酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月-2020年6月本院收治的68例非小细胞肺癌患者作为研究对象。纳入标准：均经手术病理检查证实为非小细胞肺癌；预计生存期≥3个月；为首次确诊，且未行放化疗等治疗。排除标准：出现远处转移；合并严重精神疾病或意识、交流、沟通障碍；对此次研究所用药物过敏；中途退出此次研究。根据随机数字表法将其分为常规组和研究组，各34例。常规组：男20例，女14例；年龄43～75岁，平均（58.95±10.32）岁；病理类型：鳞癌8例，腺癌16例，腺鳞癌10例。研究组：男18例，女16例；年龄42～76岁，平均（58.76±10.22）岁；病理类型：鳞癌10例，腺癌13例，腺鳞癌11例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已经获得医院伦理委员会批准，患者及其家属对此次研究均知情，且已签署知情同意书。

1.2 方法

常规组给予酪氨酸激酶抑制剂治疗，根据患者的情况选择吉非替尼（Kagamiishi Plant，Nipro Pharma Corporation， 国 药 准 字 J20180014， 规 格：0.25 g）、埃克替尼（贝达药业股份有限公司，国药准字H20110061，规格：125 mg）或厄洛替尼[Roche Pharma（Switzerland）Ltd， 国 药 准 字 J20070041，规格：150 mg]，具体用药方法如下：吉非替尼口服，250 mg/次，1次 /d。埃克替尼口服，125 mg/次，3次/d。厄洛替尼口服，150 mg/次，1次/d。以1个月为1个疗程，连续治疗3个月后观察效果。

在常规组基础上，研究组给予百合固金汤加减治疗，组方：百合、浙贝母各25 g，麦冬20 g，生地黄、熟地黄、炒白芍、桔梗、玄参各15 g，生甘草10 g。随症加减：气短乏力者加西洋参、黄芪各15 g；口干口渴严重者加北沙参、天花粉各15 g，石斛12 g。将上述中药加入适量水，并煎煮留汁300 ml作为1剂，均分两份，分别于早晚服用，每日1剂。以1个月为1个疗程，连续治疗3个月后观察效果。

1.3 观察指标及评价标准

（1）中医症候积分：在治疗前、治疗3个月，观察两组患者咳嗽、痰中带血、胸闷气促、神疲乏力症状，根据症状的无、轻、中、重程度分别计分为0、1、2、3分。（2）免疫功能：在治疗前、治疗3个月，采集两组患者的外周血5 ml，并采用流式细胞仪检测患者的细胞毒T细胞（Tc）、自然杀伤细胞（NK）、调节性T细胞（Treg）、抑制性T细胞（Ts）占比。（3）不良反应及1年生存率：在治疗期间，观察两组患者皮疹、腹泻、恶心呕吐、间质性肺炎不良反应发生情况。同时，随访1年，观察患者的1年生存率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医症候积分比较

治疗前，两组咳嗽、痰中带血、胸闷气促、神疲乏力评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月，研究组咳嗽、痰中带血、胸闷气促、神疲乏力评分均明显低于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

表1 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

时间 组别 咳嗽 痰中带血 胸闷气促 神疲乏力治疗前 常规组（n=34） 2.09±0.41 2.15±0.42 2.06±0.37 2.24±0.45研究组（n=34） 2.05±0.38 2.18±0.43 2.09±0.38 2.27±0.46 t值 0.417 0.291 0.330 0.272 P值 0.678 0.772 0.743 0.787治疗3个月 常规组（n=34） 1.71±0.35* 1.63±0.37* 1.57±0.35* 1.71±0.36*研究组（n=34） 1.52±0.31* 1.45±0.32* 1.33±0.30* 1.42±0.31*t值 2.370 2.146 3.036 3.559 P值 0.021 0.036 0.003 0.001

2.2 两组免疫功能比较

治疗前，两组Tc、NK、Treg、Ts占比比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月，研究组Tc、NK占比均高于常规组，Treg、Ts占比均低于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫功能比较[%，（±s）]

表2 两组免疫功能比较[%，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

时间 组别 Tc NK Treg Ts治疗前 常规组（n=34） 12.19±2.21 18.16±3.25 7.68±1.57 17.86±3.11研究组（n=34） 12.14±2.18 18.22±3.27 7.72±1.59 17.71±3.06 t值 0.094 0.076 0.104 0.200 P值 0.926 0.940 0.917 0.842治疗3个月 常规组（n=34） 12.39±2.22 18.76±3.31 7.25±1.46 17.05±3.01研究组（n=34） 15.18±2.31* 21.72±3.46* 5.69±1.32* 15.29±2.84*t值 5.078 3.605 4.622 2.480 P值 0.000 0.001 0.000 0.016

2.3 两组不良反应和1年生存率比较

研究组不良反应发生率低于常规组，1年生存率高于常规组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

近年来，随着我国吸烟人数的增加及社会老龄化加剧，使得非小细胞肺癌的临床发生率越来越高。据流行病学调查显示，肺癌是全世界范围内发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌的发病率约占所有肺癌的80%[7]。目前，临床对于非小细胞肺癌的病因尚无统一定论，但该疾病的发生风险因素主要包括环境因素、自身因素和遗传因素。环境因素有空气污染、电离辐射等，自身因素有吸烟、长期接触致癌物等[8-9]。在治疗方面，大部分非小细胞肺癌患者在早期阶段多无明显症状，确诊时多处于中晚期阶段，已错失最佳手术治疗时机，故临床会予以患者放化疗、分子靶向治疗等[10]。近年来，随着分子靶向药物的进一步应用，此类药物在非小细胞肺癌患者中的效果获得了临床的认可。

酪氨酸激酶抑制剂作为临床常用的分子靶向药物，是一种跨膜受体，其代表药物有吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼等，该抑制剂能有效抑制EGFR信号传递，阻断细胞周期并抑制新生血管生长，促使肿瘤细胞凋亡[11-12]。然而，长期接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的机体免疫功能较差，耐受性低，严重影响患者的用药体验，并在一定程度上影响治疗效果。中医学认为，非小细胞肺癌属于“咳嗽”“肺积”“痞癖”等范畴，其病理基础为情志、饮食损伤导致正气亏虚，癌毒、六淫外邪乘虚而入，正邪相争导致正气亏虚，正不胜邪引起痰瘀，继而发病[13-14]。酪氨酸激酶抑制剂治疗为热毒侵袭，可灼伤肺络，为了提高治疗效果，缓解热毒侵袭，临床需予以患者滋阴清热。百合固金汤是一种滋阴、清热的汤剂，在非小细胞肺癌患者中有所应用。据本次研究表明，治疗3个月，研究组咳嗽、痰中带血、胸闷气促、神疲乏力评分均明显低于常规组（P＜0.05）；该结果提示，百合固金汤加减联合酪氨酸激酶抑制剂治疗能有效减轻患者的临床症状。究其原因：百合固金汤作为一种中药汤剂，方中百合能润肺止咳、滋阴清热、养心安神；浙贝母能清肺止咳；麦冬能滋阴润肺、清热凉血；生地黄养阴生津、清热；熟地黄滋阴补血；炒白芍平肝止痛；桔梗宣肺化痰；玄参滋阴，清热解毒；用生甘草调和诸药，使诸药配伍发挥滋阴润肺、清热解毒、充盈阴血的功效。据现代药理研究表明，百合、生地黄、熟地黄、麦冬、玄参均能有效抑制癌细胞增殖，并促使癌细胞凋亡[15]。将百合固金汤与酪氨酸激酶抑制剂联合应用，则能发挥中西医结合的优势，进一步控制患者的病情，减轻其临床症状。

非小细胞肺癌的发生与患者机体免疫功能紊乱密切相关，且免疫功能的降低还会下调患者的耐受性，使其用药不良反应增加[16]。Tc细胞能活化T淋巴细胞，机体免疫抑制会导致Tc细胞下降。NK是反映免疫功能状态的重要指标，Treg对抗肿瘤免疫反应有着抑制作用，而Ts在肺癌发展中起负向免疫抑制作用。在本次研究中发现，治疗3个月，研究组Tc、NK占比均高于常规组，Treg、Ts占比均低于常规组（P＜0.05）；该结果提示，百合固金汤加减联合酪氨酸激酶抑制剂治疗能有效调节患者的免疫功能。主要是因为，百合固金汤方中诸多药物的作用还涉及人体免疫系统，使得患者的免疫功能得到有效增强，尤其是炒白芍，该药能进一步增强患者机体T淋巴细胞的转化功能，使其免疫功能得到良好调节。此外，本次研究还发现，研究组不良反应发生率低于常规组，1年生存率高于常规组（P＜0.05）。可见，百合固金汤加减联合酪氨酸激酶抑制剂治疗能有效降低不良反应发生率，提高患者的生存率。这主要与患者的机体免疫功能得到增强有关。

综上所述，将百合固金汤加减联合酪氨酸激酶抑制剂治疗应用于非小细胞肺癌患者中，能有效减轻其临床症状，调节免疫功能，并降低不良反应发生率，提高生存率。