垂体前叶激素及甲状腺激素在不同疾病严重程度创伤性颅脑损伤患者中的表达水平及意义

黄可丰 陈贵平 李敏 段海锋 崔杰 张浩

晋城市人民医院神经外科，晋城 048000

创伤性颅脑损伤作为一种具有较高致残率及病死率的脑外伤疾病，报道指出，创伤性颅脑损伤不仅会对患者的大脑结构以及功能造成影响，使其发生紊乱，同时还可对腺垂体功能造成障碍性损伤，对机体正常生长发育、物质代谢、免疫代谢以及电解质调节等过程带来不良影响，同时还可对患者的代谢系统、神经系统的功能造成威胁［1-2］。近年来，国内外关于创伤性颅脑损伤后患者腺垂体功能障碍的危险因素以及流行病学研究较多，但关于其变化趋势的相关研究较少，且在面对不同疾病程度下创伤性颅脑损伤的腺垂体功能变化仍然存在争议［3-4］。因此，现晋城市人民医院开始就垂体前叶激素及甲状腺激素在不同疾病严重程度创伤性颅脑损伤患者中的表达水平及意义展开分析，旨在为临床工作者提供可靠的参考依据，结果报道如下。

资料与方法

1、一般资料

选取晋城市人民医院自2017年5月至2020年5月收治的创伤性颅脑损伤患者103例作为观察组，其中男58例，女45例，年龄29～67（43.12±4.11）岁，合并颅骨骨折5例、脑震荡7例、脑挫伤11例、硬膜外血肿9例、硬膜下血肿8例，伤后24～45 h入院，入院时间（33.25±4.11）h。另选择同时期来晋城市人民医院接受常规体检的正常人100例作为对照组，其中男55例，女45例，年龄30～65（43.20±4.34）岁。两组性别及年龄相比，差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。

观察组纳入标准：均在院内行临床症状、体征、影像学检查后确诊；年龄在18～70岁之间；有明确的脑部外伤史；在受伤后45 h内入院；患者家属知情同意本次试验。排除标准：合并严重肝肾功能障碍者；处于哺乳期或者妊娠期者；存在肿瘤性疾病或其他外伤性疾病者；合并垂体及甲状腺疾病等内分泌障碍者；正在使用影响垂腺体激素水平的药物者；临床资料缺失者。对照组纳入标准：具有完整的临床症状体征以及影像学检查资料；年龄在18～70岁之间；知情同意本次试验。排除标准：既往存在甲状腺、垂体以及肾上腺等内分泌疾病者；合并血液系统疾病、神经系统疾病以及良恶性肿瘤疾病者；处于妊娠期或哺乳期者。

2、方法

对观察组患者均采用酶联免疫吸附测定法对发生创伤性颅脑损伤后的第1、7、14、30天的血清催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）水平进行测量，另对对照组也测量上述相同指标，对两组的垂体前叶激素及甲状腺激素水平进行对比。同时将观察组患者按照格拉斯哥昏迷评分（GCS）分组，分为轻型组（13～14分）、中型组（9～12分）与重型组（3～8分），将观察组患者按照不同预后分为死亡组、残疾组及良好组，对不同GCS分组、不同预后分组下垂体前叶激素及甲状腺激素水平进行对比。

激素指标测量方法：全部的激素检测均在清晨空腹状态下的8：00am—9：00am进行，通过静脉穿刺取空腹静脉血8 ml，对抽取的血液样本行抗凝处理后，实施离心处理，离心速度为每分钟3 000转，离心半径10 cm，共离心10 min，将血清分离，随后放置在-45℃的冰箱中保存待测，之后使用酶联免疫吸附测定法对上述激素指标测量。采取同样的方法对对照组的上述激素指标测量。所采用的酶联免疫定量分析仪及配套试剂均来自山东竞道光电科技有限公司，具体操作方法严格按照试剂盒说明书操作。

3、预后判断

创伤性颅脑损伤预后结局分组标准：按照格拉斯哥预后评分（GOS）对预后情况判断：5分为患者恢复较为良好，能够正常生活，但也存在着轻度的缺陷；4分为患者存在轻度残疾但能够独立生活，且能够在保护条件下工作；3分为患者存在重度残疾，需要在帮助下完成日常生活，但意识清醒；2分为患者仅存在植物生存状态，且伴随存在着最小的反应；1分为死亡。将预后得分为5分者纳入到良好组，将预后得分为2～4分者纳入到残疾组，将预后得分为1分者纳入到死亡组［5］。

4、统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件学处理数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采取独立样本t检验，多组间比较采用F检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05代表差异有统计学意义。

结 果

1、观察组颅脑损伤后不同时间段的激素水平与对照组对比

观察组颅脑损伤后1 d、7 d分别与对照组相比，PRL、FSH、LH、TSH及T4水平均较高，T3水平降低，观察组颅脑损伤后于7 d开始PRL、FSH、LH、TSH、T4水平逐渐降低，T3水平升高，在颅脑损伤后14 d的PRL、FSH、LH、TSH、T4水平与对照组相比仍较高，T3水平较低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。其中PRL、FSH、LH、TSH、T4的动态趋势变化为在受伤后开始升高但随后降低，T3的动态趋势变化为先降低后升高，在第30天的PRL、FSH、LH、TSH、T3及T4水平与对照组相比，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表1。

表1 观察组颅脑损伤后不同时间段的激素水平与对照组对比（±s）

表1 观察组颅脑损伤后不同时间段的激素水平与对照组对比（±s）

注：观察组为创伤性颅脑损伤患者，对照组为接受常规体检的正常人；PRL为催乳素，FSH为卵泡刺激素，LH为促黄体生成素，TSH为促甲状腺激素，T3为三碘甲状腺原氨酸，T4为甲状腺素

2、观察组不同损伤程度下激素水平对比

创伤性颅脑损伤后重型组分别与中型组、轻型组相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平较高，T3水平较低，中型组与轻型组相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平较高，T3水平较低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

表2 观察组不同损伤程度下激素水平与对照组对比（±s）

表2 观察组不同损伤程度下激素水平与对照组对比（±s）

注：观察组为创伤性颅脑损伤患者，对照组为接受常规体检的正常人；PRL为催乳素，FSH为卵泡刺激素，LH为促黄体生成素，TSH为促甲状腺激素，T3为三碘甲状腺原氨酸，T4为甲状腺素

T4（nmol/L）112.25±40.25 120.60±41.68 135.69±41.77 144.73±40.14 9.258<0.001组别对照组轻型组中型组重型组F值P值例数100 24 41 38 PRL（μg/L）12.20±2.44 15.41±4.62 19.89±3.26 28.43±11.50 5.481<0.001 FSH（U/L）2.58±1.16 3.14±1.60 5.18±1.93 7.51±3.30 6.984<0.001 LH（IU/L）7.42±2.47 12.46±4.20 16.45±6.33 29.90±10.61 7.258<0.001 TSH（mU/L）1.35±0.36 1.39±0.41 1.43±0.38 1.50±0.46 8.221<0.001 T3（nmol/L）1.52±0.54 1.46±0.53 1.44±0.52 1.40±0.43 7.621<0.001

3、观察组不同预后结局下激素水平对比

死亡组分别与残疾组、良好组相比PRL、PRL、FSH、LH、TSH、T4水平较高，T3水平较低，残疾组与良好组相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平较高，T3水平较低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

表3 观察组不同预后结局下激素水平与对照组对比（±s）

表3 观察组不同预后结局下激素水平与对照组对比（±s）

注：观察组为创伤性颅脑损伤患者，对照组为接受常规体检的正常人；PRL为催乳素，FSH为卵泡刺激素，LH为促黄体生成素，TSH为促甲状腺激素，T3为三碘甲状腺原氨酸，T4为甲状腺素

T4（nmol/L）112.25±40.25 124.98±41.34 136.20±42.87 142.84±43.16 12.334<0.001组别对照组良好组残疾组死亡组F值P值例数100 29 41 33 PRL（μg/L）12.20±2.44 15.78±4.80 20.63±3.26 26.56±9.57 8.413<0.001 FSH（U/L）2.58±1.16 4.25±1.50 5.18±1.43 6.70±2.33 10.247<0.001 LH（IU/L）7.42±2.47 13.89±4.12 19.47±3.60 26.83±8.19 9.660<0.001 TSH（mU/L）1.35±0.36 1.37±0.34 1.42±0.39 1.48±0.49 10.257<0.001 T3（nmol/L）1.52±0.54 1.49±0.60 1.46±0.58 1.40±0.45 11.274<0.001

讨 论

在当前临床研究当中，创伤性颅脑损伤之后的神经分泌以及代谢功能紊乱等问题已经获得了诸多的关注及重视。有研究报道指出，创伤性颅脑损伤对垂腺体功能所造成的影响与颅脑受到直接或者间接的损伤密切相关，从而导致肢体内环境失衡以及全身激素需求的改变［6-7］。同时，有相关临床资料显示，垂腺体相关激素可随着创伤性颅脑损伤的不同时间段、病情严重程度以及药物治疗应用的改变而呈现出不同的表达水平［8-10］。因此，对垂腺体功能指标在创伤性颅脑损伤患者中的水平进行监测具有重要的临床意义。

在本次研究中，我们就垂体前叶激素及甲状腺激素在不同疾病严重程度创伤性颅脑损伤患者中的表达水平及意义进行分析。结果显示，观察组创伤性颅脑损伤后1 d、7 d分别与对照组相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平均较高，T3水平均较低，观察组于颅脑损伤后7 d开始PRL、FSH、LH、TSH、T4水平逐渐降低，T3水平升高，在颅脑损伤后14 d的PRL、FSH、LH、TSH、T4水平与对照组相比仍较高，T3水平较低，但在30 d后开始恢复至正常。分析出现此结果的原因是在发生创伤性颅脑损伤之后，患者的垂体功能本身也受到了不小的影响，这些出现同时也在一定程度上影响了血液循环障碍的发生，甚至可直接对垂体及垂体柄造成了损伤，以此导致垂体激素合成受到严重影响，甚至是无法合成［11-13］。另外，在发生颅底外伤之后，非常容易造成脑组织在颅内腔的移动以及伤后继发性的脑、垂体肿胀等情况，甚至是对下丘脑血液供应以及垂体门脉循环造成破坏，导致下丘脑及垂体前叶梗死，导致分泌细胞的激素直接释放入血［14-16］。因此，PRL、FSH及LH水平刚开始1周内会呈现出升高的趋势，但在之后随着发病时间的延长，这些指标也开始恢复至正常范围［17-18］。另外有研究报道指出，由于垂体本身具有着较高的容量储备，在垂体千叶的2/3发生损伤之后，才会表现出激素分泌停止的情况，但残余的垂体细胞可随着时间的延长而增殖，这就使得垂体前叶功能也开始得到恢复［19-20］。而甲状腺本身作为垂体的一个重要靶腺，由大量的滤泡所构成，也是人体最大的内分泌腺体，与机体的新陈代谢、生长发育等具有密切的相关性，同时还可促进提高中枢神经系统的兴奋性，并对其他激素的作用产生较强的调控作用［21-22］。一旦发生外伤之后，由于脑组织内缺氧的改变，应激反应的升高，5’-脱碘酶（5’-D）和神经细胞酶活性降低，这一病理改变的出现导致T3向着T4之间相互转换的过程被抑制，机体对T4的摄取量开始变少，这就导致了T4水平的升高以及T3产出的降低［23-25］。本次研究也证实了，在发生创伤性颅脑损伤后的早期，TSH及T4水平的升高，T3水平降低。

在对比不同颅脑损伤严重程度下的激素指标时发现，创伤性颅脑损伤后重型组分别与中型组、轻型组相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平较高，T3水平较低，中型组与轻型组相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平较高，T3水平较低，可见于轻型颅脑损伤患者而言，上述激素指标的变化相对较为平缓，而中型与重型颅脑损伤患者上述指标波动较为剧烈，可见颅脑损伤的严重程度越重，GCS越低，垂体损伤也就越明显，这些情况的出现非常容易带来垂体细胞合成受阻，激素分泌不足以及垂腺体激素功能低下等不良影响，且此类患者所表现的预后也就越差［26-28］。在本次结果当中，死亡组分别与残疾组、良好组相比PRL、PRL、FSH、LH、TSH、T4水平较高，T3水平较低，残疾组与良好组相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平较高，T3水平较低，符合了上述报道，进一步证实并说明了患者病情越重，上述指标异常表现越明显，患者的预后表现也就越差［29-30］。

综上所述，在发生创伤性颅脑损伤之后垂体前叶激素及甲状腺激素水平均明显升高，且上述指标的变化有利于帮助对创伤性颅脑损伤患者疾病严重程度及预后的判断，同时为临床治疗提供可靠依据。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突