血清及尿液PIGF在子痫前期患者中的表达及与疾病严重程度和妊娠结局的关系＊

武鹤立 陈云 杨静 陆冬芳

子痫前期对孕产妇及新生儿的危害极大，如控制不佳，发展至子痫，可引起抽搐及昏迷等严重情况，严重威胁到母婴生命安全。临床中与子痫前期相关的诊治研究多见，其中关于血液及尿液相关指标的研究均可见，而胎盘生长因子（PIGF）是孕产妇中研究较多的指标[1-2]。其在妊娠期高血压疾病孕产妇血液及尿液中的表达研究均可见，但是众多研究的结果差异较大，且上述血液及尿液表达水平与疾病严重程度的关系研究不足，导致其在本类孕产妇中的检测参考价值相对不足[3-5]。鉴于上述情况的存在，本研究就血清及尿液PIGF在子痫前期患者中的表达及与疾病严重程度及妊娠结局的关系进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年11月-2021年2月浙江萧山医院的80例健康孕妇为A组，80例妊娠期高血压孕妇为B组，80例子痫前期孕妇为C组，进行回顾性分析。纳入标准：20岁及以上；单胎；A组健康孕妇，B组符合妊娠期高血压诊断，C组符合子痫前期诊断。排除标准：合并创伤；合并感染；A组合并妊娠期疾病；B组合并其他妊娠期疾病；C组合并其他妊娠期疾病。A组年龄22～35岁，平均（29.9±3.9）岁；孕周 30.0～33.9周，平均（32.1±0.6）周；初产妇60例，经产妇20例。B组年龄22～34岁，平均（29.8±3.8）岁；孕周30.0～33.9周，平均（32.0±0.7）周；初产妇61例，经产妇19例。C组年龄22～36岁，平均（29.7±4.0）岁；孕周30.0～33.9周，平均（32.2±0.8）周；初产妇60例，经产妇20例；严重程度：轻度子痫前期57例，重度子痫前期23例；最终妊娠结局：不良妊娠结局（胎儿宫内窘迫、生长发育迟滞、巨大儿、早产儿等）53例，非不良妊娠结局27例。三组研究对象的年龄、孕周与妊娠史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法

采集三组的外周静脉血标本4.0 ml及随意中段尿标本5.0 ml送检，均于采集后立即送检，其中血标本采用医用离心机进行离心，离心半径为15 cm，离心速度为 3 000 r/min，离心时间为 5 min，取离心后的血清进行PIGF的检测，尿标本的离心方式与血标本相同，取上清液进行PIGF的检测。血清及尿液PIGF均采用酶联免疫法进行检测，由两名经验丰富的检验科工作人员严格按照操作标准进行细致操作检测，尽量控制误差。然后统计及比较三组的血清及尿液PIGF表达情况，包括血清及尿液PIGF的表达水平（血清及尿液的PIGF的检测结果均以≥100 pg/ml为正常，＜100 pg/ml为异常，表示可能存在胎盘功能不全的情况[6]）及异常率，并比较C组中不同严重程度及妊娠结局者的检测结果，采用Spearman相关性分析血清及尿液PIGF与子痫前期严重程度及妊娠结局的关系。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用Spearman相关性分析相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的血清PIGF表达情况比较

C组的血清PIGF水平显著低于A组及B组，B组则显著低于A组，C组的异常率显著高于A组及B组，B组则显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组的血清PIGF表达情况比较

2.2 三组的尿液PIGF表达情况比较

C组的尿液PIGF水平显著低于A组及B组，B组则显著低于A组，C组的异常率显著高于A组及B组，B组则显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组的尿液PIGF表达情况比较

2.3 C组中不同严重程度及妊娠结局者的血清PIGF表达情况比较

C组中不同严重程度及妊娠结局者的血清PIGF表达情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），具体表现为重度子痫前期、不良妊娠结局者的血清PIGF水平显著低于轻度子痫前期、非不良妊娠结局者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 C组中不同严重程度及妊娠结局者的血清PlGF表达情况比较

2.4 C组中不同严重程度及妊娠结局者的尿液PIGF表达情况比较

C组中不同严重程度及妊娠结局者的尿液PIGF表达情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），具体表现为重度子痫前期、不良妊娠结局者的尿液PIGF水平显著低于轻度子痫前期、非不良妊娠结局者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 C组中不同严重程度及妊娠结局者的尿液PlGF表达情况比较

2.5 血清及尿液PIGF与子痫前期严重程度及妊娠结局相关性分析

Spearman相关性分析显示，血清及尿液PIGF与子痫前期严重程度及妊娠结局均有相关性（P＜0.05），见表5。

表5 血清及尿液PIGF与子痫前期严重程度及妊娠结局相关性分析

3 讨论

子痫前期为妊娠期高血压疾病的一类，其可导致患者出现血压升高、蛋白尿、头痛、眼花及其他多方面的不适，而其中部分患者可发展至子痫，对母婴的危害进一步加重，同时其也是医源性早产的重要原因之一，因此对于子痫前期的细致研究是临床重点。临床中与妊娠期高血压疾病相关的研究指标中，PIGF是研究较多的一类指标，其主要分布于胎盘，是由滋养细胞合成的一类蛋白分子，其在滋养层细胞及内皮细胞的作用发挥中具有促进作用，有助于新生血管的生成，并可改善血液灌注情况，因此在胎盘功能状态的评估中具有较为重要的作用[7-8]。子痫前期患者的小动脉痉挛是其重要表现，因此导致胎盘的血液灌注减少，导致缺氧的发生，由此对母体及胎儿均造成一定损伤，故临床研究普遍认为，PIGF与子痫前期的关系极为密切，而其在血液中的表达研究也极为常见[9-11]。同时，近年来较多研究认为，对于患者尿液中的PIGF的表达研究也具有较高的临床价值，这与其分子量较小、可由肾小球内皮细胞间隙排出有关，因此认为尿液中的表达水平也与子痫前期有密切的关系[12-15]。但是血清及尿液PIGF表达情况与子痫前期严重程度的关系研究仍不足，包括轻重度子痫前期及妊娠结局的关系研究均相对匮乏，且上述有研究认为其与疾病严重程度的关系并不密切，鉴于此类研究结果差异的存在，对子痫前期患者进行血清及尿液PIGF表达的细致探究空间较大。

本研究就血清及尿液PIGF在子痫前期患者中的表达及与疾病严重程度及妊娠结局的关系进行探究与观察，并与健康孕妇及妊娠期高血压孕妇进行比较，结果显示，三组孕妇中，子痫前期患者的血清及尿液PIGF表达水平均为最低，异常表达率最高，其次为妊娠期高血压孕妇，而健康孕妇的表达水平最高，异常率也最低，且重度子痫前期及不良妊娠结局者的水平均更低，异常率均更高，Spearman相关性分析进一步肯定了血清及尿液PIGF与子痫前期的关系，因此也肯定了其在本类患者中的检测价值。分析原因，子痫前期患者的血管内皮损伤相对更为严重，局部血液灌注情况相对更差[16-18]。因此缺氧情况更为严重，胎盘血管的生成受损，与胎盘血管生成相关的PIGF则呈现出低表达状态，且受损越为严重的情况下，其表达也相对越低，检测结果异常的情况也更为突出[19-20]。同时，此类情况导致的不良妊娠结局也相对更为突出[21-23]。其可导致早产等情况的发生，鉴于上述检测指标的作用，提示对子痫前期患者进行上述指标的密切监测，以达到辅助临床诊断，判断早产、制定住院治疗方案、适时终止妊娠，从而改善妊娠结局的目的。

综上所述，血清及尿液PIGF在子痫前期患者中的表达显著异常，且与疾病严重程度及妊娠结局密切相关，因此在子痫前期患者中的检测价值较高。