小剂量肉毒毒素注射联合光子治疗在雄激素源性脱发中的应用

王洁 何振兴 赵菊花 李娜

[摘要]目的：研究小劑量肉毒毒素联合光疗治疗的雄激素源性脱发的临床疗效观察。方法：选取2019年1月-2020年10月笔者医院收治的75例雄激素源性脱发患者，采用随机数字表法分为实验组（n=37）和对照组（n=38），对照组仅给予光疗和传统米诺地尔酊治疗，实验组在对照组的基础上给予小剂量肉毒毒素治疗。对比两组患者治疗前后3、6个月时头皮症状评分、毛发镜指数;对比两组治疗6个月后临床疗效和治疗期间出现的不良反应。结果：治疗后，随着时间变化，两组患者头屑评分、瘙痒评分均降低，且相比于对照组，实验组头屑评分、瘙痒评分更低（P<0.05）;治疗后，随着时间变化，两组患者毛囊密度、被毛密度均升高，且相比于对照组，实验组毛囊密度、被毛密度更高（P<0.05）;相比于对照组总有效率76.31%（29/38），实验组总有效率94.59%（35/37）更高（P<0.05）;对照组不良反应发生率2.63%（1/38）与实验组不良反应发生率5.40%（2/37）相比差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论：小剂量肉毒毒素联合光疗的雄激素源性脱发的临床疗效较好，能够有效改善患者的头症状和头发密度以及脱发症状，且无不良反应的发生，安全性较高。

[关键词]小剂量;肉毒毒素;光疗;雄激素源性脱发;临床疗效

[中图分类号]R758.71    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）06-0005-04

Application of Low-dose Botulinum Toxin Combined with Phototherapy in the Treatment of Androgenic Alopecia

WANG Jie1，HE Zhenxing2，ZHAO Juhua1，LI Na1

（1.Department of Dermatology; 2.Department of Hepatobiliary Surgery，Nanchong Central Hospital，Nanchong 637000，Sichuan，China）

Abstract： Objective To study the clinical efficacy of low-dose botulinum toxin combined with phototherapy in the treatment of androgenic alopecia. Methods Seventy-five patients with androgenic alopecia admitted to author hospital from January 2019 to October 2020 were selected and divided into experimental group （n=37） and control group （n=38） by random number table method. The control group only received phototherapy treatment and traditional minoxidil tincture treatment， and the experimental group received low-dose botulinum toxin treatment on the basis of the control group. The scalp symptom score and the hair mirror index before and 3， 6 months after treatment as well as the clinical efficacy after 6 months of treatment and the adverse reactions during the treatment period were compared between the two groups. Results After treatment， the dandruff score and the pruritus score of the two groups decreased over time， and compared with the control group， the dandruff score and the the pruritus score of the experimental group were significantly lower （P<0.05）. After treatment， the hair follicle density and the coat density of the two groups of patients increased over time， and compared with the control group， the hair follicle density and the coat density of the experimental group were significantly higher （P<0.05）. Compared with the control group [76.31 % （29/38）]， the total effective rate of the experimental group [94.59% （35/37）] was significantly higher （P<0.05）]. The adverse reaction rate of the control group was 2.63% （1/38） and that of the experimental group was 5.40% （2/37） without  significant difference （P>0.05）. Conclusion The clinical efficacy of low-dose botulinum toxin combined with phototherapy for androgenic alopecia is good， which can effectively improve the patients’ head symptoms and hair loss with no adverse reactions and high safety.

Key words： low dose; botulinum toxin; phototherapy; androgenic alopecia; clinical efficacy

雄激素源性脱发又被叫做脂溢性脱发或者早秃，是存在于青春期以及青春期后较为多见的脱发疾病[1]。脱发的发生不仅对患者的美观造成了极大的影响，还给患者的心理造成严重的伤害[2]。目前临床主要采用药物和毛发移植等进行治疗，但是因为该类疾病会对头皮的生长周期造成影响，因此临床疗效一直不佳。有研究认为，激光能够刺激局部头皮，继而对毛发的生长起到修复作用[3]。肉毒毒素是生物毒素之一，能够使人畜中毒并死亡，既是一种神经毒素也是一种肌肉松弛剂，目前常常被运用于眼科、神经科、美容院内，取得了较为显著的成果，但临床较少运用该毒素治疗脱发[4-5]，因此本研究选取笔者医院收治的75例雄激素源性脱发患者临床资料进行分析，以研究小剂量肉毒毒素联合光疗治疗的雄激素源性脱发的临床疗效观察。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2019年1月-2020年10月笔者医院收治的75例雄激素源性脱发患者作为研究对象。采用随机数字表法分为实验组（n=37）和对照组（n=38）。实验组37例，男性19例，女性18例;年龄21～64岁，平均（43.21±10.12）岁;根据基本型和特定型分级：轻度14例，中度23例。对照组38例，男性20例，女性18例;年龄21～63岁，平均（43.44±10.20）岁;根据基本型和特定型分级：轻度15例，中度23例。两组患者年龄、性别、分级等一般资料对比，差异不具有统计学意义（P>0.05）。本研究所有患者及其家属知情且签署知情同意书，本研究由笔者医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准：①符合《中国雄激素性秃发诊疗共识（2009）》[6]中雄激素源性脱发诊断标准;②近6个月未接受药物治疗;③年龄>18岁;④精神意志正常者。

1.3 排除标准：①脱发区域存在溃疡;②存在严重凝血功能不全;③存在免疫系统疾病;④存在严重肝功能、心功能不全;⑤存在肺、胃、脾等重要器官障碍;⑥妊娠期女性;⑦中途退出者。

1.4 方法

1.4.1 对照组仅给予光疗和传统米诺地尔酊治疗：采用深圳普门科技有限公司的Carnation-88C型光子治疗仪器进行治疗，1次/天，10分钟/次，治疗时佩带专用眼罩保护眼睛，治疗时将光板距离头部8 cm;米诺地尔酊（浙江万晟药业有限公司 国药准字H20010714），使用时采用本产品均匀喷至头部，2次/天。连续治疗6个月。

1.4.2 实验组在对照组的基础上给予小剂量肉毒毒素治疗，术前采用A型肉毒毒素（兰州生物制品研究所有限公司，国药准字S10970037），100单位/瓶，并与0.9%生理盐水2.5 ml混合，混合时为防止产生过多气泡，沿着瓶壁慢慢推。随后采用75%酒精消毒，采用2.5 ml注射器進行注射，浓度为4 U/0.1 ml。再次加入0.9%生理盐水进行稀释，最终为2 U/0.1 ml。脱发区域设定30个注射部位，每个部位注射2 U，总注射量为60 U。待脱发区消毒后，采用31G针头将药物注射进真皮深层和肌肉层，注射后避免剧烈运动、接触水和按摩。

1.5 观察指标：对比两组患者治疗前后头皮症状评分、毛发镜指数;对比两组临床疗效和治疗期间出现的不良反应。

1.5.1 两组头皮症状评分：分别于治疗前和治疗3、6个月后对患者的头皮屑和瘙痒进行评分，头皮屑：无头屑为0分，轻度为2分，中度为4分，重度为6分;瘙痒：无瘙痒为0分，轻度为2分，中度为4分，重度为6分[7]。

1.5.2 两组毛发镜指数：分别于治疗前和治疗3、6个月后在笔者医院接受毛发镜检查，患者采取坐位，收集患者放大70倍后的鬓角、前额、顶部等部位的毛囊密度、被毛密度。

1.5.3 两组临床疗效：在患者治疗6个月后，参考《中国雄激素性秃发诊疗共识（2009）》[6]中雄激素源性脱发疗效标准：脱发区域已长出新发并以覆盖整个头皮，并呈黄色有光泽、粗、密，脱发症状消失为显效;脱发部位长出新发，并表现为无色细软状，毛发密度不够密，仍存在一些脱发症状为有效;治疗后脱发部位毛发症状未见改善，脱发症状未见改善甚至加重为无效。临床总有效率=显效率+有效率。

1.5.4 两组不良反应发生情况：对比两组患者治疗期间出现的头痛、头晕、呕吐等不良反应的情况，不良反应发生率=（头痛+头晕+呕吐）例数/总例数×100%。

1.6 统计学分析：SPSS 20.0进行统计分析。年龄、头皮症状评分、毛发镜指数资料以（x¯±s）的形式表示，组间采用独立样本t检验、组内均采用配对样本t检验;性别、临床疗效、不良反应发生率计数资料以“%”表示，组间比较采用χ2检验，记P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗前后头皮症状评分对比：治疗前，两组患者头屑评分、瘙痒评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，随着时间变化，两组患者头屑评分、瘙痒评分均降低，且相比于对照组，实验组头屑评分、瘙痒评分更低，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后毛发镜指数对比：治疗前，两组患者毛囊密度、被毛密度对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，随着时间变化，两组患者毛囊密度、被毛密度均升高，且相比于对照组，实验组毛囊密度、被毛密度显著更高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组临床疗效对比：相比于对照组总有效率76.31%（29/38），实验组总有效率94.59%（35/37）显著更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应对比：对照组不良反应发生率2.63%（1/38）与实验组不良反应发生率5.40%（2/37）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 实验组典型病例：某男，雄激素源性脱发，接受小剂量肉毒毒素联合光疗治疗6个月，可见毛囊密度与毛发密度明显升高。见图1～3。

3  讨论

雄激素源性脱发也就是早秃，目前认为可能与遗传、雄性激素等有关[8]。临床上主要以额部和头顶部渐进性脱发为主，常发生于中青年男子，也可见于女性，这一类疾病多表现为毛囊微小化以及毛发脱落，脱发部位常表现为无瘢痕[9-10]。临床症状多表现为毛发稀少、稀疏，毛囊萎缩、毛发密度下降，同时枕骨区域未见改变，呈马蹄形，可伴有头发油腻、头皮屑增多等[11-12]。头发对于一个人的形象和身份有着较大的影响，大量的脱发会严重影响患者的形象，目前对于雄激素源性脱发的治疗也缺少一定的有效方法，因此寻找更加有效的脱发治疗手段是较为重要的[13-14]。

肉毒毒素是一种生物毒素，可分为多种，包括A、B、C、D、E、F、G型，而A型是近年来常常被运用临床的治疗上的，肉毒毒素可以运用在外周胆碱能神经上，对神经介质乙酰胆碱的释放进行抑制，阻断神经介质间的传递[15]。光疗手段是采用低能量激光照射治疗的手段，已在雄激素源性脱发的运用中取得了广泛的认可，临床上使用低功率红光波段对局布组织进行照射[16]。本研究表示，治疗后，随着时间变化，两组患者头屑评分、瘙痒评分均降低，且相比于对照组，实验组头屑评分、瘙痒评分更低（P<0.05）。说明小剂量肉毒杆菌素联合光疗对于雄激素源性脱发的瘙痒、头屑等症状的改善效果更好。肉毒毒素的局部注射能够达到松解组织肌肉、改善头皮血液循环的效果，进而起到恢复头皮的组织营养和氧气供给，而光疗利用光照射使组织产生热效应，并产生连锁皮肤生化反应，使皮肤开启自我修复能力，促进头发的生长[17-18]。这与本研究结果，治疗后，随着时间变化，两组患者毛囊密度、被毛密度均升高，且相比于对照组，实验组毛囊密度、被毛密度更高（P<0.05），相符合。本研究结果表示：相比于对照组总有效率，实验组总有效率更高（P<0.05）分析与以下原因有关：肉毒毒素运用在头皮上，能够放松头皮，改善穿孔血管系统的压力，进而升高了血流与氧气的浓度，进而改善了毛囊健康，并且肉毒毒素的注射还能够对皮脂腺分泌进行抑制，从而抑制了脂溢状态和毛囊堵塞;光疗治疗能够通过局部红外光的照射，激活了胰岛素样生长因子，对Wnt/β-catanin信号轴进行调控，使毛囊从休止期转化为生长期，进而促进了毛囊的生成和新发的再生[19-20]。本研究表示，对照组不良反应发生率与实验组相比，差异无统计学意义（P<0.05）。说明，在常规治疗的基础上联合肉毒杆菌素和光疗并不会增加不良反应的发生，安全性较高。

综上所述，小剂量肉毒毒素联合光疗的雄激素源性脱发的临床疗效较好，能够有效改善患者的头症状和头发密度以及脱发症状，且无不良反应的发生，安全性较高。

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[收稿日期]2021-01-21

本文引用格式：王洁，何振兴，赵菊花，等.小剂量肉毒毒素注射联合光子治疗在雄激素源性脱发中的应用[J].中国美容医学，2022，31（6）：5-8.