柴芍六君子汤加减辅助治疗ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化及肝功能指标的影响

张亚峰 冯秉涛 郭 丽

项城市第一人民医院(河南 项城 466200)

乙肝带有传染性,全球约有2.57亿慢性乙型肝炎感染者[1]。可以给予抗病毒药物达到抑制病毒DNA合成的目的,但是长期使用容易引起机体肝肾等多个器官的严重不良反应[2]。目前中医药理论被越来越多人熟知,本文旨在探究柴芍六君子汤加减辅助治疗丙氨酸转氨酶(ALT)<2倍正常值上限(ULN)慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化及肝功能指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我科2018年1月至2020年6月的97例ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者作为研究对象,随机数字表法分为两组,对照组48例,男性25例,女性23例;年龄19～64岁,平均(42.10±5.36)岁;病程8个月～14年,平均(4.63±2.14)年;体质量指数16.58～23.61kg·(m2)-1,平均(21.08±1.28)kg·(m2)-1。观察组49例,男性26例,女性23例;年龄18～62岁,平均(41.98±5.18)岁;病程7个月～13年,平均(4.28±2.06)年;体质量指数16.39～24.70kg·(m2)-1,平均(21.32±1.53)kg·(m2)-1。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准:符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]对ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎的相关诊断标准;符合中医辨肾阳亏虚型的诊断标准;近6个月未服用抗肝纤维和肝硬化等相关药物;年龄在18岁和65岁之间;患者或家属自愿签署知情同意书。排除标准:非乙肝病毒引起的肝硬化等肝脏疾病;依从性差,不配合治疗者;伴有严重肾衰竭、肾功能不全或恶性肿瘤者;对本研究药物耐受过敏者。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.3治疗方法 对照组给予恩替卡韦分散片(厂家:江西青峰药业有限公司;国药准字:H20100141;规格:0.5mg*7片)口服使用,0.5mg/次,1次/d;同时给予注射用还原型谷胱甘肽(厂家:上海复旦复华药业有限公司;国药准字:H20031265;规格:0.6g)药物治疗,取1.8g溶解于250mL生理盐水稀释,静脉滴注,1次/d。观察组增加柴芍六君子汤加减辅助治疗,柴芍六君子汤为中药方剂,具体组成为:人参12g、炒白术12g、茯苓12g、陈皮6g、姜半夏12g、炙甘草6g、柴胡12g、炒白芍15g、钩藤6g。若患者舌红苔薄,加枸杞15g、玉竹15g、麦冬6g等;若患者腹胀纳差,加山楂15g、神曲15g。以上加水煎煮得汤液400mL为一剂,分别于早晚两次服用。均连续治疗3个月。

1.4观察指标

1.4.1 临床疗效 根据《中药新药临床研究指导原则》[4]评价两组患者治疗后的临床疗效。患者临床症状明显缓解,核糖核酸水平和肝功能明显改善判定为显效;患者临床症状部分缓解,核糖核酸水平和肝功能部分改善判定为有效;患者临床症状没有缓解甚至加重,核糖核酸水平和肝功能没有改善判定为无效。

1.4.2 肝纤维化 分别对两组患者治疗前后进行晨起空腹采血5mL,离心取上清,采用化学分光免疫法[5]检测层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原蛋白肽(PC-Ⅲ)以及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)等肝纤维化指标。

1.4.3 肝功能 取适量1.4.2中样本采用全自动生化分析仪[6]检测患者的肝功能指标,包括ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酸氨基转移酶(GGT)、总胆红素(T-BiL)。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组总有效率95.92%(47/49)比对照组79.17%(38、48)高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较(n,%)

2.2肝纤维化比较 观察组LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ都比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化比较

2.3肝功能比较 观察组ALT、AST、GGT、T-BiL都比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能比较

3 讨论

慢性乙肝在中医学中属于“黄疸”“肝着”“肋痛”等范畴。外毒湿邪入侵,机体少阴凝滞,以致肾阳虚损,痰湿内热,气滞脉阻,久则阳气亏虚,肝失疏泄,病情加重,是为肾阳亏虚型,故应以温阳通肾疏肝为主要治疗准则,但中药方剂和西药单一使用对患者腹胀、乏力、肝部不适等临床症状的治疗效果不明显[7],本文给予ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者柴芍六君子汤加减辅助治疗,对比治疗前后肝纤维化及肝功能指标的变化。

恩替卡韦通过磷酸化激活变成三磷酸盐与乙肝病毒多聚酶三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,抑制乙肝病毒多聚酶的活性;注射用还原型谷胱甘肽等药物[8]在人体内通过一系列的氧化还原反应促使SH酶等重要物质的活性激活,促进体内糖的代谢循环,产生足够能量。本文显示治疗后观察组总有效率比对照组高,差异有统计学意义。说明观察组的治疗效果优于对照组,柴芍六君子汤[9]中的柴胡能疏肝解郁,散火利胆,升举阳气;炒白芍能平肝止痛,补血敛阴;人参能补气温阳;三药合为君药助脾运化,帮助全身气机畅达。炒白术性温、味甘苦,归脾胃经,能止渴生津,健脾益气;茯苓性平、味甘淡,归心肾脾胃经,能健脾燥湿;钩藤性微寒、味甘苦,归心肝经,能平肝熄风;三药合为臣药,加强健脾补肾益气的功效。其余陈皮、姜半夏、炙甘草等均为佐使药,协助君臣药固脾胃之本,还可调和药性。诸药合用共同发挥疏肝健脾,理气温肾的功效。依据病情适量加减,若患者虚火旺盛,舌红苔薄,可于方剂中加麦冬枸杞等滋肾润肺,养阴化痰;若患者食欲减退,腹胀纳差,可于方剂中加神曲山楂等促进消化,增加食欲。因此柴芍六君子汤与恩替卡韦分散片、注射用还原型谷胱甘肽联合使用使患者的临床疗效改善更加显著。

患者肝细胞损伤后,大量的脂质过氧化物外溢促使肝脏星状细胞激活,形成肌成纤维细胞,肌性骨架蛋白异常表达导致肝纤维化。本文显示观察组LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、ALT、AST、GGT及T-BiL水平都比对照组低,差异有统计学意义。说明观察组治疗效果优于对照组,对照组可通过对乙肝病毒多聚酶的活性进行抑制达到减小肝细胞损伤的效果,柴芍六君子汤中的柴胡[10]含有柴胡皂苷,对于炎症组胺的释放和白细胞的游走有抑制作用,发挥抗炎功效,减少体内炎症因子的释放;还能通过细胞毒作用对环氧合酶的多种合成途径起到抑制作用,杀死一定量的肿瘤细胞,降低转氨酶的活性;柴胡多糖等对肝星状细胞胶原蛋白的分泌有抑制作用,能够平衡免疫系统,防止细胞外基质过度沉积,明显减少干细胞坏死和变形数量,使糖原和核糖核酸含量恢复正常,发挥抗纤维化作用。姜半夏[11]中的半夏蛋白和生物碱对癌细胞的增殖扩散有抑制作用,对迷走神经传出活动有激活作用,镇吐明显;茯苓多糖[12]对T淋巴细胞的增殖分化和白细胞介素-2的活性有一定的提高作用,对肿瘤的生长进行抑制,增强机体的细胞免疫和体液免疫等功能。以上联合对照组显著增强了机体的抗纤维化和肝功能。

综上所述,柴芍六君子汤加减辅助治疗ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者效果确切,通过温阳通肾,疏肝解郁,抑制肝星状细胞胶原蛋白分泌,增强免疫功能等机制改善临床症状,抗肝纤维化,增强肝功能。但是本文研究对象仅为我科患者,未在治疗后对其长期随访,在真正投入临床推广前应扩大研究范围,加大研究力度,详细观察记录患者的症状变化并叮嘱患者定期入院复查。