脑血疏口服液治疗脑出血临床疗效及对患者外周血NLR、CCCK-18水平的影响

王俊鸽

河南科技大学第一附属医院(河南 洛阳 471000)

脑出血为神经外科常见疾病类型,疾病发生后常伴随内血管破裂造成的出血现象,表现为头晕、呕吐、语言或肢体功能障碍等,病情严重。脑出血约占全部脑血管疾病的35%左右,病死率高达50%,且约有40%的存活患者伴有较为严重的后遗症,严重威胁中老年人身体健康[1]。中医学未明确有“脑出血”病名,临床依照患者突然昏厥、言语不利、口眼歪斜、肢体雍痪等症状将其归属于“中风”范畴,出血必离经,离经之血即为瘀血,主张以祛瘀为要,予以疏风祛邪、益气扶正法治疗[2]。脑血疏口服液以补阳还五汤加减,具有逐血破淤的作用,可促进血肿吸收,营养神经组织。本研究将脑血疏口服液用于高血压性脑出血治疗,观察疗效,为临床治疗高血压性脑出血提供参考,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017年9月-2019年11月80例高血压性脑出血患者,随机分为观察组与对照组,每组各40例患者。对照组包括男性23例,女性17例;年龄48～78岁,平均(65.91±5.69)岁;出血部位脑干6例,基底节区20例,丘脑11例,脑叶3例。观察组包括男性22例,女性18例;年龄47～79岁,平均(64.99±6.02)岁;出血部位脑干5例,基底节区21例,丘脑10例,脑叶4例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准 (1)符合《中国脑血管病防治指南》中脑出血诊断标准[3],经头颅CT或核磁等影像学手段证实;(2)符合《中医证候诊断标准》中气虚血瘀型中风诊断标准[4],主症:半身不遂,口舌歪斜,言语謇涩或不语,偏身麻木;次症:面色白,气短,乏力,自汗出;舌质暗红,舌苔薄白或白腻,脉沉细、细缓或细弦;(3)经医院伦理委员会批准,患者家属知情同意。

1.3排除标准 (1)先天性血管异常或并发缺血性脑卒中;(2)合并凝血或免疫障碍;(3)合并心、肝、肾等器质功能不全;(4)合并全身性感染;(5)合并胃肠疾患,影响胃肠吸收;(6)合并循环或呼吸功能衰竭;(7)药物过敏史。

1.4治疗方法 对照组给予常规神经外科治疗,包括抗凝、抗血小板聚集、脱水降颅压、清除氧自由基、改善微循环、营养神经、稳定血糖血压、降血脂、稳定斑块以及其他对症治疗。观察组在对照组的基础上加用脑血疏口服液(厂家:山东沃华医药科技股份有限公司,批准文号:国药准字Z20070059,规格:10mL/支),q8h,持续治疗10d。

1.5观察指标

1.5.1 临床疗效 中医证候疗效判定标准[5]:①显效:患者症状和体征显著改善,症状积分降低程度大于等于70%;②有效:患者症状和体征有所改善,临床症状积分降低程度达到30%～70%;③无效:未达到上述标准。

1.5.2 中医临床症状 量化标准[6]:①半身不遂:无计0 分;肌力积分≤6分,中级神经功能缺损计2分;肌力积分6～12分,中级神经功能缺损计4 分;肌力积分>12分,重度神经功能缺损计6 分。②不语或舌强语蹇:正常计0 分;仅可进行简单交谈计2 分;仅能说几个单字式,和他人的交谈需借助动作与表情计4分;不能使用言语准确表达想法或舌强语蹇计6 分。③偏身麻木:无计0 分;自觉麻木,触之仍有感计2分;自觉麻木触之感觉减退计 4 分;自觉麻木且触之无感计6 分。④口舌歪斜:无计0 分;伸舌稍偏,鼻唇沟浅计2 分;伸舌略偏,口角低垂计4分;明显口舌歪斜计6分。⑤面色晄白:无计0 分;面色淡白无华计1分;面色晄白计2分;面色苍白计3分。⑥自汗出:无计0 分;安静时即汗出计1分;偶有计2 分;动即汗出计3分。⑦气短乏力:无计0分;偶有计1分;活动后有计2分;需卧床休息计3分。

1.5.3 血液指标 治疗前后抽取外周静脉血约5mL,取3ml通过SYSMEX XT-1800i全自动血液分析仪测定并计算中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)水平。另外2ml待凝固后,3000r/min离心10min,分离血清,置于-70℃保存。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞角蛋白18裂解片断(CCCK-18)含量,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.5.4 不良反应 比较两组患者治疗期间出现的不良反应。

1.6统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件,计量资料包括临床症状积分、血液指标组间比较使用独立样本t检验,临床疗效与不良反应发生率组间比较通过卡方检验,P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 观察组治疗有效率95.00%高于对照组77.50%(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2两组临床症状积分比较 两组治疗前临床症状积分比较(P>0.05);两组治疗后半身不遂、不语或舌强语蹇、偏身麻木、口舌歪斜、面色晄白、自汗出、气短乏力症状积分均较治疗前降低,且观察组治疗后不语或舌强语蹇、偏身麻木、面色晄白、气短乏力、自汗出症状积分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状积分比较

2.3两组血液指标比较 两组治疗前CCCK-18、NLR水平比较(P>0.05);两组治疗后CCCK-18、NLR水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血液指标比较

2.4两组不良反应发生率比较 两组患者均未出现过敏反应、水电解质平衡紊乱、肾功能损害、心率失常等不良反应及明显副作用,试验中安全性指标均未见异常。

3 讨论

中医认为出血性中风乃脏俯失调,风火痰瘀,血气逆上,离经之血于脑府瘀积,脑髓壅滞,经脉不通,生热伤津,瘀久耗气,蒙蔽清窍[7-8]。

脑血疏口服液由水蛭、黄芪、牛膝、石菖蒲、川芎、大黄、牡丹皮等组成,具有破血、逐瘀、益气、通经的功效。黄芪利水消肿、补气养血,石菖蒲开窍醒神,水蛭破血通经,破滞逐瘀,大黄破积滞、行瘀血,牛膝活血通经,散瘀活血,川芎活血行气,止痛祛风,牡丹皮清热凉血、消瘀和血功效[9-11]。诸药合用共奏益气、活血、化瘀之效。现代药理研究表明,水蛭具有抗凝血、抗血栓效果,对组织缺氧缺血具有保护作用,可控制和减轻脑水肿,改善血液循环;黄芪具有调节血压作用,可增强机体免疫功能和造血功能;牛膝含有大量的生物碱,具有良好的降压作用,所含脱皮甾酮可改善肝功能水平,降低胆固醇含量,有增强细胞活性的效果;石菖蒲抑制血小板聚集,增强红细胞变形能力;川芎扩张血管,降低血压水平,减轻脑损伤;大黄对多种细菌有不同程度的抑制作用;牡丹皮降低心肌耗氧量,保肝,增强免疫功能[12]。脑血疏口服液可减轻脑组织水肿,改善缺氧、缺血,营养神经组织,促进血肿吸收,抗自由基生成[13]。

本研究表明,观察组总有效率高于对照组,临床症状改善优于对照组,提示脑血疏口服液可提高疗效,改善患者临床症状,促进血肿吸收,发挥良好的治疗效果。王晓峰等[14]在大鼠脑出血模型上通过脑血疏口服液治疗,发现脑血疏口服液可抑制血脑屏障的开放,减轻脑组织水肿,减轻脑损伤,本研究结果与其一致。CCCK-18在凋亡过程中,经半胱天冬酶不同位点切割,得到部分片段切割CCCK-18,释放到血液中,和健康人群比较,脑出血患者血清 CCCK-18含量明显升高。NLR是新型机体炎症状态标志,NLR升高代表炎症反应发生,炎症反应被认为是脑出血后引起继发性脑损伤的主要致病因素。颅内出血时,中性粒细胞可释放大量炎症介质,增加血脑屏障通透性,引起脑水肿加重以及神经元细胞凋亡;淋巴细胞同样也参与脑出血导致的免疫炎症反应,脑出血早期由于血肿刺激激活机体交感神经,促进肾上腺素、促肾上腺皮质素分泌,抑制淋巴细胞生成及功能。既往研究表明[15]CCCK-18、NLR二者是脑出血患者不良预后的独立预测因子。本研究中治疗后观察组CCCK-18、NLR水平均低于对照组,脑血疏口服液抑制神经元凋亡,改善患者预后,高震等[16]研究结果支持本结论。本研究中两组患者均未出现明显不良反应,用药安全性较高。

综上所述,脑血疏口服液治疗脑出血,可有效减轻患者临床症状,降低外周血NLR、CCCK-18水平,改善患者预后,效果显著,安全性较高。