尤瑞克林联合丁苯酞对急性脑梗死患者血液流变学及脑血管储备功能的影响

李 娜 闫卫静

鹤壁市人民医院(河南 鹤壁 458030)

随着我国人口生活方式以及习惯的改变,急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)发病率越来越高,且呈现年轻化的趋势,发病原因主要为动脉粥样硬化引起血栓栓塞,导致动脉狭窄或堵塞,进一步使脑组织细胞缺血、缺氧,致死率极高[1]。早期对患者进行溶栓治疗为ACI最常用且有效的治疗方法,但由于其治疗时间窗较短,很多患者发病后不能及时入院治疗,因此临床应用非常有限。尤瑞克林是一种组织型激肽原酶,由238个氨基酸组成的糖蛋白组成,能裂解激肽原,产生激肽,扩张血管,改善梗死区细胞血供和氧供,还能抑制血小板的聚集作用,降低神经系统损伤程度。丁苯酞软胶囊是脑血管保护剂,有较强的抗脑缺血作用,能够改善缺血脑区的微循环[2],增加毛细血管的数量,抑制神经细胞凋亡,改善患者神经功能。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用随机数字表法选取我科2017年9月至2019年9月期间126例急性脑梗死患者作为研究对象,将住院患者分为对照组和观察组,各63例。对照组中,男性33例,女性30例;年龄45～67岁,平均(56.84±4.38)岁;病程2～7h,平均(4.59±1.25)h;梗死部位:基底节区25例,小脑14例,其他24例。观察组中,男性35例,女性28例;年龄46～66岁,平均(57.12±3.98)岁;病程2～8h,平均(5.31±1.14)h;梗死部位:基底节区28例,脑干15例,其他20例。两组患者在性别、年龄、病程以及梗死部位等无统计学差异(P>0.05),具有可比性。纳入标准:①患者均经CT等影像学检查且符合ACI诊断标准[3];②所有患者均是初次发作,且发作时间不超过8h;③患者及家属?知情同意并签署协议。排除标准:①患者存在脑梗死病史;②存在严重肝肾功能障碍疾病者;③有严重凝血功能障碍者;④有严重精神系统疾病者。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2方法 对照组:给予尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司生产,国药准字H20052065,规格:0.15PNA)用法:0.15PNA+250mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,在50min内滴注完毕,1次/d。

观察组:在对照组的基础上增加丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产,国药准字H20050299,规格:0.1g/粒)2粒/次,4次/d。

1.3观察指标 (1)临床疗效:两组患者在治疗前后采用神经功能缺损评分量表[4](NHISS)进行评价,主要包括眼球运动情况、意识障碍、执行指令的能力、双眼视野、面部功能活动、上肢运动和下肢运动功能,每个项目计为0～5分,总分越高,表示脑功能恢复越差。显效:头晕、失语、偏身障碍等临床症状全部消失,NIHSS评分减少90%以上;有效:头晕、失语、偏身障碍等临床症状基本消失,NIHSS评分减少46%～90%;无效:头晕、失语、偏身障碍等临床症状没有明显改善,NIHSS评分减少20%以下;总有效率=(显效+有效)/总例×100%。

(2)血液流变学:在治疗前后抽取两组患者空腹肘静脉血5ml,在1200转/速度下离心沉淀,置于-20℃环境中保存待用,采用LBY-N6A旋转式血液黏度计测定血浆黏度(plasma viscosity,PSV)、全血低切黏度(low shear viscosity,LSV)和全血高切黏度(high shear viscosity,HSV)水平。

(3)脑血管储备功能:采用酶联免疫吸附法检测(neurotrophic factor,NTF)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)水平。

2 结果

2.1临床疗效 观察组治疗后总有效率93.65%(59/63)高于对照组77.77%(49/63),差异具有统计学意义(χ2=6.4815,P<0.05),见表1。

表1 临床疗效n(%)

2.2血液流变学 两组患者治疗后,PSV、LSV、HSV均较治疗前降低,且观察组降低幅度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 血液流变学

2.3脑血管储备功能 两组患者治疗后,NTF、NGF均较治疗前升高,且观察组升高幅度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 血管储备功能

3 讨论

ACI是由于脑组织局部血供障碍导致脑组织缺血、缺氧引起脑组织细胞坏死的现象,临床起病急,病程进展较快,发病后,患者血液处于高凝状态、血液黏度上升,红细胞变形能力减弱,脑部血流量减少,会加重患者病情,若不及时治疗,严重者会影响患者预后甚至导致死亡。治疗ACI的主要目的为尽快恢复脑组织缺血再灌注[5],在早期对患者进行溶栓治疗能够非常有效得改善缺血状况,能够尽力挽救梗死周围缺血半暗带[6]的细胞,但由于溶栓治疗的时间窗及适应证等非常严格,很多患者由于入院不及时以及担心溶栓治疗后,会增加患者颅内出血等并发症等,很多患者会错过溶栓治疗最佳的机会,因此,对于这类患者,有效的保护神经功能就非常必要。尤瑞克林是一种尿激肽原酶,在脑组织急剧缺血、缺氧时,能够激活激肽酶系统,在激肽酶的作用下,能够水解精氨酸,从而有效改善炎症症状、控制局部血液循环、促进梗死灶周围供血区小动脉的扩张,调节脑组织循环,减小梗死面积。丁苯酞能够促进建立侧支循环,改善线粒体功能,促使血管扩张,抑制谷氨酸和自由基释放,改善脑组织局部微循环,减轻神经损伤。

ACI的临床表现会根据其梗死部位和程度的不同而表现各异,其中失语、头晕、嘴角流涎、肢体瘫痪等最常见,会不同程度的影响患者生活质量。观察组治疗后总有效率高于对照组。尤瑞克林又称为人尿激肽原酶[7],能够释放激肽原成为具有舒张血管效应的激肽,减少缺血半暗带,保护神经细胞,还能抑制神经细胞凋亡,促进脑组织干细胞增殖、分化为成熟神经元[8],修复神经损伤,但是单一使用尤瑞克林的效果有限。联合丁苯酞软胶囊能够抗脑组织缺血,能够明显改善脑组织循环血量,促进缺血区毛细血管的增生,选择性扩张缺血组织血管,改善脑组织局部血流,减轻患者脑水肿,减小患者梗死面积,抑制神经细胞的凋亡,提高临床疗效。

ACI后,会导致血管平滑肌收缩引起患者血管内皮细胞受损,造成脑组织局部血液流变学指标大量升高。两组患者治疗后,PSV、LSV、HSV均较治疗前降低,且观察组降低幅度高于对照组。PSV增加会导致血流不畅,在一定程度上可反映淤血的存在,血浆中蛋白含量异常升高,可导致红细胞聚集,也会导致PSV升高;LSV是指液体的粘性,是流动的倒数,粘度越大,血液流动越慢,粘度越大,血液通过毛细血管所需的时间越长,血栓的发生机率就越多;HSV是反映红细胞聚集性指标,HSV增加会引起血流阻力增加导致而炎症、水肿、坏死、血栓等病理变化。尤瑞克林通过激活激肽系统[9],将激肽原转化为激肽和胰激肽,并与其受体结合生成NO,增加梗死区脑血流,挽救缺血半暗带的细胞,改善血管内皮平滑肌功能,对于降低血液流变学因子水平的改善效果较小。丁苯酞软胶囊能够改善脑组织能量代谢水平,提高循环血量,抑制神经细胞损伤或凋亡,舒张脑组织血管平滑肌,扩张颅内缺血区血管,还可改善ACI患者体内炎症因子水平,促进神经功能恢复,调节血液流变学指标,两者联合使用能够显著提高患者生活质量。

ACI患者脑组织缺血、缺氧,导致自由基产生毒性作用,神经元调控凋亡基因水平降低,进一步影响神经功能。两组患者治疗后,NTF、NGF均较治疗前升高,且观察组升高幅度高于对照组。NTF进入神经末梢,再经逆向轴浆运输[10]抵达胞体,促进胞体有关的蛋质白合成,从而发挥其支持神经元生长、发育和功能完整性的作用。NGF能促进中枢和外周神经元的生长、发育、分化、成熟,维持神经系统的正常功能,加快神经系统损伤后的修复,可通过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核,维持胆碱能神经元的存活和功能。尤瑞克林能扩张梗死周围组织微动脉,增加缺血区循环血量,改善脑部微循环,改善患者神经受损,但是对于提高患者神经功能的幅度较小。丁苯酞软胶囊能够促进侧支循环建立[11],增加线粒体功能,促进血管内皮恢复,增强神经营养和生长因子活性,抗氧化损伤,减轻缺血导致神经元功能受损,增强神经胶质细胞的生存能力,减少神经元以及神经胶质细胞的凋亡,能够有效弥补尤瑞克林的不足,促进脑血管功能的恢复。

综上所述:尤瑞克林联合丁苯酞对ACI患者效果确切,能够通过激活激肽酶系统,促进血管扩张能力,建立侧支循环,修复血管内皮损伤,改善血流状态和脑血管储备功能,提高预后,由于本研究存在样本数不足,观察指标选取有限,希望临床针对尤瑞克林以及丁苯酞的作用机制继续探讨。