多巴胺与特利加压素对顽固性感染性休克的影响

赵泽明，姚伟英

（佳木斯市中心医院急诊重症科，黑龙江 佳木斯 154007）

感染性休克是由微生物、毒素等入侵血液系统，生成细胞因子、内源性介质等，导致器官系统发生缺氧缺血、功能障碍，其属于脓毒病综合征[1]。顽固性休克患者在充分晶体液、血浆或全血、胶体液补充后，血压仍未恢复至正常水平（未达到65 mmHg 以上），需应用血管活性药物纠正循环障碍，改善血压，有效控制休克[2]。多巴胺作为常用血管活性药物的一种，但易引起血管痉挛，降低器官灌注量[3]。特利加压是一种人工合成类血管加压素，能提高动脉血压，抑制机体炎症[4]。本研究结合我院2019 年8 月—2020 年8 月收治的80 例顽固性感染性休克患者临床资料，评估多巴胺与特利加压素治疗顽固性感染性休克的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经黑龙江佳木斯市中心医院伦理委员会审批通过，选取2019 年8 月—2020 年8 月医院收治的顽固性感染性休克患者80 例作为研究对象，患者及家属知情并签署同意书。纳入标准：①符合感染性休克医学诊断标准及指南；②均为急性发病，患者均已成年。排除标准：①存在严重并发症；②患有重大器官病变者；③对研究选择用药有禁忌；④伴有精神认知障碍等问题；④并发其他重大疾病者。参照随机数字表法分为对照组和研究组，每组40 例。对照组男26 例、女14 例；年龄28～69 岁，平均年龄（47.52±10.48）岁。研究组男24 例、女16 例；年龄29～72 岁，平均年龄（48.59±10.24）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后均接受氯霉素治疗，并行氧气支持，然后给予液体复苏，维持及控制患者中心静脉压水平8～12 mmHg。研究组：液体复苏后，给予多巴胺（规格：2 ml：20 mg，批准文号：国药准字H32023366，厂家：亚邦医药股份有限公司）、特利加压素（规格：1 mg/支，批准文号：国药准字H20091056，厂家：辉凌＜德国＞制药有限公司）泵入治疗，特利加压素泵入量每分钟0.03 U，多巴胺泵入量控制每分钟3 μg/kg，控制平均动脉压≥65 mmHg，多巴胺逐渐下调泵入量，在多巴胺最小剂量下控制≥65 mmHg。对照组：在液体复苏后，给予多巴胺泵入，具体方法及剂量同研究组。

1.3 观察指标

比较两组治疗疗效、血流动力学指标、炎症因子指标及不良反应发生情况。①临床疗效：休克症状完全不见，血流动力学正常，心功能指标改善≥2 级判定为显效；休克症状基本不见，血流动力学显著改善，心功能指标改善≥1 级判定为有效；治疗后休克症状、血流动力学、心功能均无显著变化判定为无效；患者以上指标均无变化，或病情加重判定为恶化。总有效率=（显效+有效）/病例数×100%。②血流动力学指标[5]：采纳多参数监护仪测定患者平均动脉压（MAP）、心率（HR）；利用心排出量监护仪测定患者心排指数（CI）、外周血管阻力（SVRI）。③炎症因子指标[6]：于治疗前后，采集患者空腹静脉血，经通过离心操作后获取血清，使用全自动生化分析仪，采取免疫比浊法测定C 反应蛋白（CRP）水平，采纳酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子（TNF-α）水平；同时利用化学发光法测定PCT（降钙素原）水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用行χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n（%）]

2.2 两组血流动力学指标比较

治疗后，两组HR、CI 指标较治疗前下降，SVRI、MAP 较治疗前升高，且研究组HR、CI、SVRI、MAP 指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血流动力学指标比较（±s）

表2 两组血流动力学指标比较（±s）

项目 时间 对照组（n=40） 研究组（n=40） t 值 P 值HR（次/min）治疗前 122.06±9.63 122.13±9.42 0.032 0.973治疗4 h 121.39±9.16 111.31±7.85 5.284 ＜0.001治疗8 h 120.89±8.21 102.39±7.16 10.740 ＜0.001治疗24 h 115.21±7.26 88.56±6.27 17.570 ＜0.001 CI[L/（min·m）]治疗前 4.56±0.61 5.47±0.59 0.670 0.504治疗4 h 1.63±0.17 0.68±0.18 24.267 ＜0.001治疗8 h 4.51±0.28 4.68±0.32 2.528 0.013治疗24 h 4.61±0.23 4.75±0.16 3.160 0.002 SVRI[dynes/（cm·m）治疗前 62.27±12.14 60.33±12.05 0.717 0.475治疗4 h 75.03±12.09 95.47±13.06 7.570 ＜0.001治疗8 h 75.84±12.19 111.27±14.29 21.741 ＜0.001治疗24 h 77.21±12.11 118.78±20.58 11.020 ＜0.001 MAP（mmHg）治疗前 60.27±12.15 60.37±11.89 0.037 0.970治疗4 h 62.21±15.27 73.29±15.61 3.191 0.002治疗8 h 80.12±12.33 91.16±14.06 3.733 ＜0.001治疗24 h 84.29±12.47 91.46±13.84 2.434 0.017

2.3 两组炎症因子水平比较

治疗后，两组CRP、TNF-α、PCT 水平较治疗前降低，且研究组CRP、TNF-α、PCT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症因子水平比较（±s）

表3 两组炎症因子水平比较（±s）

组别 例数 CRP（mg/L） TNF-α（μg/L） PCT（（μg/L））治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 15.21±4.32 7.41±2.63 205.72±23.13 147.39±1882 5.49±1.21 2.37±0.59研究组 40 15.36±4.43 5.29±1.91 205.26±23.25 74.59±8.33 5.47±1.19 0.86±0.14 t 值 20.153 4.125 0.088 22.371 0.055 15.749 P 值 0.878 ＜0.001 0.929 ＜0.001 0.955 ＜0.001

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 联合用药可更好地改善流血动力学

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组HR、CI 指标较治疗前下降，SVRI、MAP 较治疗前升高，且研究组HR、CI、SVRI、MAP 指标优于对照组（P＜0.05），提示联合用药后患者各血流动力学参数较多巴胺单一用药更优，疗效更为显著。多巴胺可有效提高顽固性感染性患者心输出量，增加舒张压及脉压，增加器官灌注，维持组织血供，缓解缺氧缺血情况，辅助液体复苏、吸氧治疗等措施，有效收缩血管[7]。特利加压素进入机体后发生酶降解，生成赖氨酸加压素，发挥血管活性物质作用，不仅能降低血流量，降低血压，维持心率，提高尿量，并降低血乳酸含量，同时有利于提高肾脏灌注，增加肾脏皮质血流量，提高肾小球滤过率，进而增加尿量，对顽固性感染性休克治疗发挥重要的作用[8]。隐私，联合用药临床疗效更高，对血流动力学改善程度较多巴胺单一应用更显著。

3.2 联合用药对降低机体炎症反应具有重要作用

PCT 可反映全身炎症反应活跃程度，当机体发生严重细菌、真菌及病原体感染时，PCT 水平在血浆中可出现明显升高[9]。CRP 可调节机体炎症反应，能准确反映机体受损状况，正常情况下机体内全血C 反应蛋白含量多较低，一旦C 反应蛋白被激活，诱发机体炎症反应，会造成C 反应蛋白水平出现大幅上升[10]。TNF-α 是诱导炎症级联反应的关键性因子，与其他细胞因子形成炎症介质[11]。本研究结果显示，研究组CRP、TNF-α、PCT 水平低于对照组（P＜0.05），提示联合治疗可降低患者机体炎症反应，再次证明多巴胺联合应用特利加压素可抑制机体炎症反应，改善患者病情。

3.3 联合用药可进一步保证安全性

本研究结果发现，两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但多巴胺与特利加压素联合应用不良反应率较单一用药低分析原因是多巴胺属于神经传导物质，利用对α 受体的作用有效收缩血管，但可能诱发肾血流量下降及尿量下降等情况，同时通过兴奋β 受体舒张血管，容易引起心肌耗氧量升高致组织缺氧，加重表皮血管痉挛，使末梢循环严重缺氧缺血，导致患者皮肤受损；而应用特利加压素在一定程度上减小了多巴胺用药剂量，缓解了皮肤苍白程度，减轻局部水肿，提升了用药的安全性[12]。

综上所述，应用多巴胺与特利加压素治疗顽固性感染性休克患者疗效确切，有利于维持患者血流动力学，保护重要器官功能，抑制炎症反应，提高疾病救治成功率，具有应用价值。