不同剂量吸入性皮质类固醇联合长效β2 激动剂治疗成人持续性哮喘患者的效果及成本-效益分析

胡俊华，张艳霞，胡艳秋，季方茹*

（1.佳木斯市疾病预防控制中心质量管理科，黑龙江 佳木斯 154007；2.佳木斯大学附属第一医院药剂科，黑龙江佳木斯 154002；3.佳木斯大学药学院药学系药剂学教研室，黑龙江 佳木斯 154007）

成人持续性哮喘发作持续时间可达12 h 以上[1]，极易导致患者死亡，其主要特征是患者气道内的黏液、脱落的上皮细胞、炎性细胞组成了黏液栓，导致肺部过度膨胀[2]。吸入性皮质类固醇和长效β2 激动剂是临床治疗成人持续性哮喘常用的药物，但是使用不同剂量吸入性皮质类固醇的效果也不同[3]。基于此，本研究对不同剂量吸入性皮质类固醇联合长效β2 激动剂治疗成人持续性哮喘患者的效果及成本-效益进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取佳木斯大学第一附属医院2019 年1 月—2021 年3 月收治的100 例成人持续性哮喘患者作为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组50 例。纳入标准：确诊为成人持续性哮喘患者[4]；具有正常的语言沟通能力。排除标准：合并呼吸道恶性肿瘤、精神疾病或严重认知障碍患者；中途退出或拒绝参加临床实验患者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均采用吸入性皮质类固醇进行联合长效β2 激动剂治疗，指导患者使用布地奈德气雾剂（生产企业：上海上药信谊药厂有限公司；批准文号：H20010552；规格：200 μg×100 揿）。观察组采用大剂量吸入性皮质类固醇，每日3次，每次200 μg；对照组采用小剂量吸入性皮质类固醇，每天早晚各1 次，每次200 μg。指导患者口腔内喷入富马酸福莫特罗粉吸入剂（生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号：H20103179；规格：12 μg×24 粒），每天2 次，每次6 μg。4 周为1 疗程，治疗3 个疗程。

1.3 观察指标与评定标准

①观察两组患者治疗前后免疫功能，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、血清补体C3、血清补体C4。②观察两组患者治疗前后的炎性因子水平，包括白细胞介素-6（lL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清C 反应蛋白（CRP）。③观察两组患者治疗前后的肺部功能，其中包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气末容积占预计值百分比（FEV1%pred）以及6 分钟步行实验（6MWT）距离。④观察两组患者治疗期间的成本-效益，其中包括3 项指标，分别是平均疗程、总有效率以及药物治疗总费用。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后免疫功能比较

治疗后，两组IgA、IgG、IgM 高于治疗前，血清补体C3、血清补体C4 低于治疗前，且观察组IgA、IgG、IgM 高于对照组，血清补体C3、血清补体C4 低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组免疫功能比较[（±s），g/L]

表1 两组免疫功能比较[（±s），g/L]

注：与同组治疗后比较，aP＜0.05

IgA IgG IgM 血清补体C3 血清补体C4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 1.07±0.13 1.80±0.95a 5.12±1.01 7.78±1.68a 0.98±0.12 1.87±0.56a 3.07±0.32 1.19±0.33a 1.27±0.11 0.16±0.35a对照组 50 1.06±0.12 1.46±0.56a 5.13±1.03 7.08±1.48a 0.98±0.11 1.38±0.98a 3.06±0.34 1.56±0.82a 1.26±0.12 0.31±0.24a t 值 0.400 2.180 0.049 2.211 0.000 3.070 0.151 2.960 0.434 2.499 P 值 0.690 0.032 0.961 0.029 1.000 0.003 0.880 0.004 0.665 0.014组别 例数

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较

治疗后，两组lL-6、TNF-α 与CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子比较[（±s），pg/ml]

表2 两组炎性因子比较[（±s），pg/ml]

注：与同组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 lL-6 TNF-α CRP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 35.63±1.21 15.03±1.11b 38.56±3.64 28.36±1.12b 72.36±9.78 19.65±1.23b对照组 50 35.62±1.19 20.60±1.15b 38.95±2.98 31.23±1.13b 72.84±9.03 25.84±1.23b t 值 0.042 24.642 0.586 12.755 0.255 25.163 P 值 0.967 0.000 0.559 0.000 0.799 0.000

2.3 两组治疗前后肺部功能比较

治疗后，两组FEV1%pred、FVC 以及6MWT高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能比较（±s）

表3 两组肺功能比较（±s）

注：与同组治疗后比较，cP＜0.05

FVC（L） FEV1%pred（%） 6MWT（m）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 1.28±0.23 3.75±1.65c 33.36±1.52 43.15±13.25c 290.75±10.85 426.45±56.89c对照组 50 1.32±0.36 2.76±1.03c 33.58±1.15 36.12±10.54c 290.78±11.06 329.57±59.36c t 值 0.662 3.599 0.816 2.936 0.014 8.332 P 值 0.510 0.001 0.416 0.004 0.989 0.000组别 例数

2.4 两组治疗期间的成本-效益比较

观察组布地奈德气雾剂成本=67/100×3×7×4×3=168.84 元，富马酸福莫特罗粉吸入剂成本为108/4×7×4×3=378 元，总成本=546.84元；对照组布地奈德气雾剂成本=67/100×2×7×4×3=112.56 元，富马酸福莫特罗粉吸入剂成本为108/4×7×4×3=378 元，总成本=490.56 元；观察组平均疗程、成本-效益均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗期间的成本-效益对比（±s）

表4 两组治疗期间的成本-效益对比（±s）

组别 例数 平均疗程（d） 总有效率（%） 药物治疗总费用（元） 成本-效益观察组 50 3.01±1.14 48（98.00%） 546.84 5.58对照组 50 3.55±1.23 40（80.00%） 490.56 6.13 t/χ²值 2.277 6.061 - -P 值 0.025 0.014 - -

3 讨论

3.1 对免疫功能的影响

本研究结果显示，两组治疗后IgA、IgG、IgM 皆升高，血清补体C3、血清补体C4 皆降低，且观察组IgA、IgG、IgM 高于对照组，血清补体C3、血清补体C4 低于对照组，提示观察组效果优于对照组。这是因为布地奈德气雾剂的结构含有环戊烷多氢菲，可以抑制巨噬细胞的吞噬和游走作用，减少T 淋巴细胞DNA、RNA 和蛋白质合成，抑制淋巴细胞的溶解作用，稳定溶酶体，抑制多形核白细胞的趋化，增强哮喘患者的免疫功能[5]。

3.2 对炎性因子的影响

本研究结果显示，两组治疗后lL-6、TNF-α与CRP 均有所降低，且观察组低于对照组，提示观察组效果优于对照组，患者炎性因子水平降低。这是因为大剂量的布地奈德气雾剂，可迅速到达患者的局部气道，起效快且局部药物浓度高，具有更强的抗炎活性、免疫抑制活性和抗过敏活性，可直接作用于气道黏膜的炎性细胞，也可作用于嗜酸性粒细胞，使嗜酸性粒细胞凋亡加快，嗜酸性粒细胞减少，抑制炎性介质的释放，起到消除气道炎性和抑制气道高反应性的作用，同时也可抑制花生四烯酸的代谢、阻止炎性细胞的趋化，从而达到平喘的目的[6]。

3.3 对肺部功能的影响

治疗后，两组FEV1%pred、FVC 以及6MWT均升高，且观察组高于对照组，这是因为β2 受体激动剂能够促进患者支气管扩张，缓解哮喘发作患者气促和呼吸困难等临床症状[7]，在此基础上联合大剂量吸入性皮质类固醇治疗后，产生CHRH1（促肾上腺皮质激素释放激素受体1）和TBX21（转录因子T-bet）两个基因，使得肺功能提高显著[8]。

3.4 成本-效益分析

观察组平均疗程低于对照组，总有效率、药物费用高于对照组。虽然观察组使用的吸入性皮质类固醇剂量较大，导致药物治疗费用较高，但患者临床疗效更好，治疗时间明显缩短，总体分析成本-效益后，观察组更优。

综上所述，大剂量吸入性皮质类固醇联合长效β2 激动剂治疗成人持续性哮喘患者，可以更好地改善患者免疫功能及炎性因子水平，提高患者的肺部功能，缩短患者治疗疗程，成本-效益较高。