用非抗生素药物预防猪痢疾

林子怡译 李红审 罗静如制图

摘  要：猪痢疾是一种由猪痢疾短螺旋体引起的严重腹泻疾病。随着抗生素和氧化锌的限制使用，治疗该病的方法越来越少。近年来，研究人员发现，使用锌螯合物治疗该病可产生良好的效果。

关键词：猪痢疾;抗生素;锌;螯合物

近年来，控制猪痢疾的有效方法越来越少。目前，全球的趋势是尽可能限制抗生素使用，2022年开始，禁止用氧化锌预防猪痢疾。现在亟需寻找新的方法。

David Taylor教授在综合健康防疫（www.pigprogress.net）中写到，“所有年龄段的猪都易感猪痢疾，但发病高峰集中在6～12周龄的断奶仔猪。目前来说，疫苗的使用并不广泛。猪痢疾可以利用药物治疗或减少猪群数量甚至清群来根除，通过隔离和使用猪痢疾阴性种猪可防止疾病的复发。”

目前的全球兽药禁用趋势，对于那些不愿淘汰或清群复养的猪农来说，形势并不乐观，因为很多国家（如美国）都不鼓励使用抗生素。这是否意味着以前所有的猪痢疾预防治疗策略都不能使用了？

1  猪痢疾基本知识

猪痢疾是由猪痢疾短螺旋体（Brachyspira hyodysenteriae）引起的一种严重的细菌性腹泻病。该细菌经口传播，健康猪如摄入粪便或受污染的水，通常在断奶后和随后的混群时出现发病的症状。

Taylor教授发现，“整个病程中，腹泻不断发展和持续。粪便中先出现血液和黏液，随后会有坏死物质碎片。粪便起初呈淡黄色，随后逐渐变成棕红色，呈水样，有恶臭。猪体况迅速下降，瘦弱，眼眶、腹部凹陷，肋骨、背脊突出。感染猪食欲有不同程度的下降，但都能继续饮水。”

2  锌作为干预策略

除了抗生素，还有一种已知的控制猪痢疾的干预策略——氧化锌。长期以来，人们一直通过在饲料中添加氧化锌来预防该病，添加量为2 500 mg/kg。然而，由于环境原因，从2022年起，欧盟禁止在饲养过程中添加该水平的氧化锌来控制猪腹泻。但这并不意味着锌被完全淘汰。总部设在荷兰的Intracare卫生保健公司发现，当提供较低剂量、形式完全不同的锌时，它仍然有用。Intracare公司有着丰富的螯合锌产品生产经验，其主要产品之一可以用来治疗传染性蹄病。已有研究证明，一种铜锌螯合物对由密螺旋体引起的奶牛蹄炎有很好的治疗效果，密螺旋体在生物层次上被归类为螺旋体门。这种方法对该门的其他细菌，如猪痢疾短螺旋体是否也有效呢？

鉴于此，Intracare公司推出了基于船型分子的锌螯合物药物（Intra Dysovinol），其锌浓度相对较低，为81 mg/mL。这种非抗生素药物可以添加到猪的饮水中。如下文所述，结果令人振奋。很明显，这与革兰阴性菌——猪痢疾短螺旋体通常在肠道内定植有关。该细菌外膜上的蛋白质通常会向肠道上皮绒毛释放“溶血素毒素”，导致绒毛退化，甚至肠道出血等猪痢疾症状。体外研究表明，当使用锌螯合物时，猪痢疾短螺旋体不再附着在肠道细胞壁上，而是被冲走了。研究小组得出结论，锌螯合物阻碍了这些外膜蛋白（outer membrance proteins，OMP）的正常运作。因此他们将锌螯合物称为“OMP阻断剂”。

3  在猪场的作用

在荷兰，由GD动物保健公司和Intracare公司组建的研究小组进行了一项试验，以测试该方法对试验猪临床表现、粪便质量和细菌排泄的影响。2017年，该团队调查了荷兰两个出现生长育肥猪发生猪痢疾的商业性猪场的情况。

A猪场是一个由670头母猪组成的多胎化猪场。

B猪场是一个由2 180头生长育肥猪组成的猪场。

研究小组从每个猪场的8个猪舍中共选择了64头猪进行密切单独追踪。由于有6头猪在试验开始时没有排出猪痢疾短螺旋体，研究人员最后用58头来评估药物对临床症状的治疗效果。在58头入选猪中，30头接受安慰剂处理（每个猪场的4个猪舍），28头接受锌螯合物治疗（每个猪场的4个猪舍）。

4  粪便质量评分

试验开始时，所有单独监测的猪具有相近的粪便质量评分。然而，这种情况很快发生改变。研究人员发现：“用低浓度的锌螯合物治疗后，猪的临床症状和肠炎双球菌排毒情况明显减少。”他们还发现，用OMP阻断剂治疗后，猪的粪便质量有了明显改善（图1）。6 d后用PCR检测发现，粪便中未检测到任何肠炎双球菌。

他们在试验中发现，安慰剂治疗组17%的猪最终死亡，其余的48%需要额外治疗。研究人员还观察到，在试验的第14天，锌螯合物治疗组的猪在临床表现和粪便质量检查方面均未出现复发。

5  6 d之内

研究人员得出结论，用鋅螯合物治疗后，6 d内猪痢疾短螺旋体脱落停止，口服治疗停止后至少8 d，自然感染猪的临床症状消失。这使得接受治疗的猪的生长率提高，且总体健康状况得到改善。另外，该团队发现利用锌螯合物治疗猪痢疾没有猪死亡的情况，也不需要额外治疗。尽管抗生素和氧化锌被逐渐淘汰，导致治疗猪痢疾的手段越来越少，但好消息是，一扇门关闭时，另一扇门会打开。

原题名：Non-antibiotic medication against swine dysentery（英文）

原作者：Vincent Beek