红细胞分布宽度水平在预测慢性阻塞性肺疾病急性加重的应用价值研究

边娟 李水霞 白雪瑞 许乐

[摘要]目的 通过检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者红细胞分布宽度（RDW）水平，预测其对COPD患者的严重程度和急性加重的临床价值。方法 选取2019年10月至2020年10月在内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院呼吸与危重症医学科就诊的COPD患者117例为研究对象，随访1年，观察其急性加重发生次数及肺功能变化情况，不同分级RDW的1年后肺功能变化情况，并进行cox回归分析及亚组分析。结果多因素回归分析显示，既往1年内急性加重与否和RDW水平是COPD患者再次发生急性加重事件的独立预后因素。RDW≥15%和<11%的COPD患者其急性发作的概率显著高于正常范围内患者，且肺功能1年内的恶化情况显著高于正常范围内的患者（P<0.05）。结论RDW水平是COPD患者急性加重事件發生的独立预后因素，同时其水平与肺功能的恶化程度显著相关。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病;红细胞分布宽度;急性加重;稳定期;肺功能

[中图分类号]R563.9

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2022）12-0147-04

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气流受限为典型特征的肺部疾病，患者气流受限不完全可逆，且呈进行性发展，患者临床表现包括咳嗽、咳痰、呼吸困难等，会对其生活质量造成严重影响[1]。COPD急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是患者住院治疗的主要原因，可导致患者严重呼吸衰竭和死亡，因此，确定入院时可检测的血清学指标对于评估COPD患者的预后非常重要[2]。红细胞分布宽度（redcellvolumedistributionwidth，RDW）为反映红细胞体积大小异质性的参数，慢性炎症的存在会增加炎症标志物表达，导致细胞膜破坏和通透性增加，最终导致红细胞变形和RDW水平升高[3]。多项研究表明[4-5]，稳定期COPD患者RDW水平升高预后不良，但对于RDW水平与COPD急性加重之间的相关性研究较少。故本研究通过对COPD患者检测随访，探索不同RDW水平对COPD患者的严重程度和急性加重的预测价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院呼吸与危重症医学科2019年10月至2020年10月收治的COPD患者117例为研究对象，其中，男76例（64.96%），女41例（35.04%），年龄42～76岁，平均（58.22±4.54）岁;吸烟患者78例（66.67%），既往1年内出现急性加重患者45例（38.46%），1年内急性加重次数0～5次，平均（2.46±0.42）次。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：1所选病例符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）》[6]中的相关诊断标准;2患者均表现为持续性咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状;3存在生物燃料接触史、吸烟史及环境职业污染史等;4肺功能检查第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）<0.7。排除标准：1患支气管哮喘、支气管扩张、肺囊性纤维化、活动性肺结核等其他慢性呼吸系统疾病者;2患呼吸系统以外感染性疾病、手术、类风湿关节炎、痛风、创伤、烧伤等引起急性炎症性疾病者;3肿瘤患者;4患冠心病、脑梗死等各系统（心血管系统、消化系统、血液系统等）严重疾病者;5免疫抑制状态（获得性免疫缺陷综合征、粒细胞缺乏、大剂量糖皮质激素使用等）者;6肝肾功能不全者。

1.2方法

1.2.1血清学指标检测患者C反应蛋白、血红蛋白、RDW、中性粒细胞等一般血清学指标，其中C反应蛋白正常值为0～10mg/L;血红蛋白正常值为110～165g/L;RDW正常范围为10%～16%;中性粒细胞正常值为（1.6～6.3）×109/L。

1.2.2肺功能采用肺功能检测仪检测患者肺功能指标，包括FEV1及FEV1/FVC。

1.2.3检测及随访指标所有患者均随访1年，并进行删除失访患者处理。观察终点：患者1年内出现急性加重的时间、次数和肺功能指标。其中急性加重为患者呼吸道症状超过日常变异范围的持续恶化，并需改变药物治疗方案，在疾病过程中，患者常有短期内咳嗽、咳痰、气短和/或喘息加重，痰量增多，脓性或黏液脓性痰，可伴有发热等炎症等明显加重的表现。

1.3统计学方法

所有分析均采用SPSS23.0统计学软件完成。连续变量使用均数±标准差（x±s）或四分位间距表示，并通过Studentt检验或Mann-WhitneyU检验;分类变量用[n（%）]表示，行χ2检验或Fisher精确检验。多变量cox回归分析是通过向后选择在10%水平上有意义的变量而建立的，连续变量的比例风险假设通过检查与对数事件发生时间的交互作用来检验，分类变量的比例风险假设通过检查K-M曲线来检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血清学指标及肺功能指标

患者血清学指标及肺功能指标见表1。

2.2单因素和多因素cox回归分析

将117例COPD患者按照随访1年情况分为出现急性加重组（n=72）和未出现急性加重组（n=45），比较两组患者年龄RDW、C反应蛋白、中性粒细胞，既往1年内是否发生急性加重情况，结果显示，不同年龄、RDW、C反应蛋白、中性粒细胞以及既往1年内是否发生急性加重差异有统计学意义（P<0.05）;进一步进行多因素回归分析，结果显示，RDW和既往1年内是否发生急性加重为患者急性加重的独立预后因素。见表2～3。

2.3不同分级RDW的COPD急性加重情况比较

将RDW分为4组，比较不同RDW水平COPD患者1年内的急性加重情况，结果显示不同RDW分组之间急性加重发生率差异有统计学意义（P<0.05），同时RDW<11%和RDW≥15%的COPD患者1年内急性加重率高于RDW在11%～15%的患者。见表4。

2.4不同分级RDW患者1年后肺功能变化情况比较

根据上述分析结果依据不同RDW水平将患者分组，其中11%≤RDW<15%设为正常值，RDW<11%或≥15%为异常，结果显示RDW<11%和RDW≥15%的COPD患者其一年后肺功能恶化情况（1年FEV1/FVC以及FEV1的变化值）显著高于RDW在11%～15%的患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3讨论

COPD的特征为持续气流受限，此疾病可治疗和预防，且气流受限发展呈进行性，该病的发病机制尚不明确，临床研究中认为其相关因素主要为氧化应激、炎症[7]。在全球范围内，COPD致死率和致残率均较高，且呈逐年持续增长的趋势，使得社会负担和经济负担增加。若不及时采取有效治疗措施，可能会导致呼吸暂停综合征（阻塞性）、心血管疾病、骨质疏松、抑郁、焦虑等并发症发生，对患者生活质量造成严重影响，因此，及时准确地评估疾病的严重程度和适当治疗对于改善患者预后非常重要[8-9]。

在全血细胞中RDW作为重要组成部分，可对红细胞异质性进行检测，该指标最早在贫血鉴别和诊断中应用[10]。RDW近年来在呼吸系统疾病诊疗中得到广泛应用，如肺癌、肺炎、COPD等，该指标可作为炎性指标。大量研究显示[11-13]，COPD与RDW呈现一定的相关性，可依據此指标评价严重程度，患者在急性加重期，RDW会升高，RDW水平越高，对患者生命安全威胁越大。其可能机制为：COPD急性发作期，因炎症、氧化应激、缺氧等造成血管壁重构和血管收缩，当红细胞从毛细血管壁通过时，发生损害，造成红细胞寿命不正常，增加红细胞异质性，进而导致了RDW的变化[14-15]。

然而，目前相关研究均是探索RDW与COPD严重程度之间的关系，对其后续急性加重的发生以及肺功能的恶化情况研究较少。本研究通过多因素回归分析发现，基线时期出现过急性发作以及RDW水平均是后续急性发作的独立预后因素，这也与既往的研究相一致，COPD患者一直保持着较高的再住院率[16-17]。同时，本研究还发现，不仅RDW升高会显示出较差的预后，当RDW过低时也会出现类似的结果，这与Sumeyye等[18]的一项大规模回顾性研究结果一致，但具体的机制还需要进一步探索。此外，本研究发现RDW水平与肺功能的变化情况亦有关联，RDW≥15%和<11%的COPD患者其肺功能1年内的恶化情况要显著高于正常范围内的患者，这也与之前的结果相印证，且其急性发作的概率也要显著高于正常范围内患者。

回顾性研究固有的选择偏倚是难以避免的，即使本研究制订了纳入与排除标准之后选择纳入连续性的患者，但同时由于样本量少和数据参数的限制，本研究仅探索了RDW在COPD患者急性发作的预测作用，而未考虑患者用药、氧疗等情况。因此，未来还需要进一步进行大样本的综合研究。

总之，本研究通过对COPD患者检测随访，探索不同RDW水平及其对COPD患者的严重程度和急性加重的预测价值。结果提示，RDW是COPD患者急性加重事件发生的独立预后因素，同时该指标水平与肺功能的恶化程度显著相关。

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（收稿日期：2021-12-04）