艾滋病合并播散型马尔尼菲蓝状菌病发热的临床特点分析

邹俊 吴念宁 梁翠金 蓝健 郑艳青

[摘要]目的 了解艾滋病合并播散型马尔尼菲篮状菌病发热的特点，为早期临床诊断提供理论依据。方法 收集2012年1月至2018年12月艾滋病合并播散型马尔尼菲篮状菌病住院患者796例，将患者分为单纯组（播散型马尔尼菲篮状菌感染）和混合组（播散型马尔尼菲篮状菌病伴有其他发热疾病）。将病情特征纳入观察指标，分析比较两组发热特征及临床症状。结果符合观察条件的652例发热患者，单纯组168例、混合组484例。单纯组热程17（13，30）d，混合组热程18（15，31）d，差异有统计学意义（P<0.05）。伴随症状中，混合组出虚汗的比例较单纯组高（P<0.05）。结论艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病体温特点表现为骤升高热，多为弛张热及不规则热，伴全身症状明显。混合感染热程偏长。

[关键词]艾滋病;马尔尼菲篮状菌病;临床特征;热型

[中图分类号]R512.91;R519

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2022）12-0013-04

播散型马尔尼菲篮状菌（disseminated Talaromyces marneffei，DTM）病以前称为马尔尼菲青霉菌（penicillium marneffei）病，是我国南方及东南亚地区艾滋病晚期患者常见的机会性感染疾病[1-2]，主要临床特点为发热、咳嗽、咳痰、脐凹样皮疹、腹腔淋巴结肿大、脾大、白细胞减少、血小板减少和谷草转氨酶升高[3-7]，发热可作为DTM病的首发症状[8]。发热特点一般是传染病诊断的切入点，针对DTM发热特点的归纳分析较为少见，然而具有可鉴别性的临床症状特征是疾病早期诊断的依据。因此，本研究收集2012年1月至2018年12月南宁市第四人民医院住院（我院）的艾滋病合并DTM病患者，总结分析其发热特点，为临床诊断提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月至2018年12月在我院住院的艾滋病合并DTM病患者。本研究获得医院医学伦理委员会审批同意开展。

1.2方法

1.2.1诊断标准1抗HIV-1阳性采用免疫印迹法确认。2DTM病标准：出现全身炎性表现，并于血液、体液、骨髓之一中培养出马尔尼菲篮状菌（Talaromyces marneffei，TM）。1.2.2发热判断标准1在不同时间（间隔>12h）经过腋温测量2次以上>37.5°C者;2入院前发热通过病史询问判断热程及热型，并有体温监测记录;3先于其他医院就诊者，参考其体温监测记录;4住院过程中，院内连续监测体温>48h;5观察过程中未使用任何抗真菌药物;6入院前24h未服用退热药物;7年龄≥18周岁。1.2.3分组方法本研究将纳入患者分为单纯组和混合组。单纯组为除DTM病外，未发现同时伴有其他发热性疾病的患者，单纯抗TM治疗有效;混合组为同时伴有其他可能导致发热的疾病的患者。对两组患者发热情况进行比较分析时，培养阳性而无发热患者不列入分析。

1.3统计学方法

采用Excel2010和SPSS19.0软件对数据进行整理和描述性分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，非正态分布数据以[M（P25，P75）]表示，采用秩和检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者一般资料比较

收集到同期血液、骨髓、体液（胸腔积液）培养出TM796例，符合观察条件705例。不符合观察条件91例（其中发热81例）。不符合观察条件包括无体温监测记录或记录时间不足患者58例、已用抗真菌药物治疗过的患者33例。符合观察条件且发热652例，其中单纯组168人、混合组484人，两组患者性别、年龄、CD4+T淋巴细胞计数比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1～2。混合组合并感染疾病的主要病种：细菌性肺炎317例、细菌败血症61例、结核病182例、非结核分枝杆菌病19例、其他侵袭性真菌病98例、耶氏肺孢子菌肺炎75例、巨细胞病毒感染81例。

2.2两组观察指标比较

单纯组发热热程为17（13，30）d，混合组为18（15，31）d，差异有统计学意义（P=0.036），余发热特点见表3。仅混合组中出虚汗的比例较单纯组高，差异有统计学意义（P<0.05），余体温上升方式、发热程度、热型、伴随症状等比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

TM感染已经发展成为艾滋病患者常见的机会性感染之一，尤其在中国的南方地区普遍流行，其发病率及病死率均较高[9]。艾滋病住院患者合并真菌感染的发生率较高[10]。有研究在109例患者

血液样本共分离出病原菌株127株，其中真菌58株（45.67%）、革兰阳性菌44株（34.65%）、革兰阴性菌

25株（19.69%）。以TM、新型隐球菌、大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌占比较高[11]。

既往报道艾滋病合并DTM病患者中82%～93%有发热表现[12-13]。TM性肺炎大部分患者也出现发热、咳嗽、咳痰、乏力、消瘦症状[14]，甚至临床症状不典型的老年艾滋病合并TM感染患者临床主要表现发热的有96.55%，全身乏力有73.39%，体重下降有75.36%，脐凹样皮疹有26.46%[15]。国内部分研究提示艾滋病合并DTM病患者在非流行区发热的比例为85.10%[16]，而在流行区发热的比例达90.00%以上[17-18]，与本研究结果相近。既往报道艾滋病合并DTM病发热患者比例不一，也可能是由于判断标准不一所致，本研究血液或骨髓TM培养阳性者，少部分无明顯临床表现，可能是菌血症或潜伏期感染还未明确，无发热而有其他症状者，是先有前驱症状还是体质虚弱无发热反应尚需进一步研究。

從发热起病方式与发热程度看，骤升（61.31%）与高热（74.40%）占多数，超高热也不少见，病情重或进展快可能导致超高热。TM感染在非艾滋病患者中表现为全身多部位化脓性、慢性肉芽肿性或坏死性感染，而在艾滋病患者中易表现为DTM病，多为急性或亚急性败血症表现，本研究显示的发热起病方式与发热程度可进一步证实。与一般真菌败血症相同，DTM病热型以弛张热（52.98%）和不规则热（37.50%）为主。

本研究DTM病患者多数有疲乏（66.67%）、纳差（75.60%）、精神不振（57.74%）等发热伴随症状，除考虑为发热常见伴随症状外，消化、血液和网状内皮系统易受DTM病侵犯也是重要原因[3]。近半数患者伴畏寒（49.40%），畏寒也是较常见的伴随症状，畏寒较多而寒战相对较少可能是其发热的一个特点，有报道DTM病可侵犯中枢神经系统，表现为脓肿或浸润，可导致头痛，同时体温调节中枢受损，影响机体反应[19-20]，本研究发热伴头痛相对较少

（5.95%），如DTM病患者伴头痛，需注意排除中枢神经系统受侵犯可能，TM感染最常见部位是皮肤、肺脏和内皮网状系统，包括骨髓、淋巴结、肝脏和脾脏，中枢神经系统较罕见[20];同样，异常的体温升高也要考虑中枢神经系统受侵犯可能。

本研究中，两组除热程、出虚汗以外，其余发热特点无明显差异，艾滋病合并DTM病患者免疫低下，多数合并其他疾病，相互影响各自病情判断，且在混合感染中DTM病导致的发热占主要地位。其中热程可作为参考指标之一，热程长短除了与不同病情进展类型相关外[3]，还与就诊时间、诊断及时性、并存疾病的干扰相关，热程长的患者需注意排除其他慢性发热疾病。

本研究若能合并血常规、CD4+T淋巴细胞、超敏C反应蛋白、降钙素原等实验室检查进一步分析其临床特征，对疾病诊断可更有说服力。

综上所述，艾滋病合并DTM病患者体温特点表现为骤升、高热，多为弛张热及不规则热，伴全身症状明显。若合并其他细菌、真菌结核等感染时，表现为热程偏长。

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（收稿日期：2021-11-30）