那曲肝素钙注射液和磺达肝癸钠注射液预防骨科手术后静脉血栓栓塞症的药物经济学评价

邵梦莉，郑凡，钟善清

景德镇市第二人民医院，江西 景德镇 333000

静脉血栓栓塞症（VTE）是术后常见并发症，具有较高的发病率及致死率。VTE 的发生机制多与术后血液循环减慢及复杂因素导致血液在深静脉腔内发生异常凝集，对静脉腔形成阻塞作用，进而诱发的静脉回流障碍相关，同时VTE 可在全身各分静脉发生，并以下肢静脉为主［1-2］。据不完全统计，我国全膝关节置换术及全髋关节置换术等大型骨科手术中，术后VTE 发生率可高达20%，深静脉血栓（DVT）发生率可高达50%，严重影响治疗效果及良好预后［3-4］。因此预防骨科术后DVT 及VTE的发生是改善患者生活质量的关键。目前临床针对VTE 的治疗药物包括采用华法林、低分子肝素、普通肝素、磺达肝癸钠，但主要以磺达肝癸钠及低分子肝素为主［5］。由于个体差异性及个人经济条件等复杂因素，选择合理的治疗药物，可最大限度地提升药物的应用价值。基于此，本研究拟讨论那曲肝素钙注射液和磺达肝癸钠注射液预防骨科手术后VTE 的药物经济学评价，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年1 月至2021 年10 月景德镇市第二人民医院（以下简称我院）收治的骨科手术患者的病历资料，根据选取标准共纳入90例骨科手术患者为本次研究对象，基于术后不同干预方式分为两组，观察组及对照组。观察组男女分别为23例、22例；年龄（53.62±3.25）岁，年龄范围40～75 岁，手术时间（143.62±21.03）min；对照组男女分别为24例、21例；年龄（54.21±3.28）岁，年龄范围42～75 岁，手术时间（143.32±21.25）min。组间基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①均在我院成功实施全髋关节置换手术；②影像学检测未见DVT 表现；③年龄≥18 岁；④病历资料完整。（2）排除标准：①截肢术史者；②合并心肝肾功能障碍者；③存在DVT 病史者；④伴随活动性出血及出血风险者；⑤术前存在影响凝血功能药物使用史者；⑥有药物禁忌证者；⑦体质量指数＞30 kg/m2者。

1.3 方法

两组患者均于术后穿戴弹力袜，并调整病床高度，使患者呈头高脚低位，并与水平角度保持在30°左右。对照组采用那曲肝素钙注射液治疗，患者于术后6 h 以4 100 IU/次，1 次/12 h 的剂量及频率进行那曲肝素钙注射液（南京健友生化制药股份有限公司，国药准字H20153092，规格：0.4 mL∶4 100 IU）进行皮下注射治疗，治疗时间14 d，并于治疗过程中，检测凝血相关指标水平。

观察组采用磺达肝癸钠注射液治疗，以2.5 mg/次，1 次/d 的剂量及频率进行磺达肝癸钠注射液（扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司，国药准字H20193327，规格：0.5 mL∶2.5 mg）皮下注射治疗，对患者予以14 d 的持续治疗。

1.4 观察指标

（1）凝血功能：于治疗后，空腹时采集两组患者3 mL 肘静脉血，并置于抗凝管中，于30 min 内实施常规离心处理（离心速率：3 000 r/min，离心时间：15 min），并利用全自动血凝仪（北京迈润医疗医疗器械有限公司，CA1500）针对两组患者血小板计数（PLT）、凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）水平进行检测，检测过程均依据厂家试剂实施。（2）不良事件：包括总VTE（表现及诊断：存在不对称性肿胀、不明原因出现呼吸困难、心动过缓或心悸、胸痛、低氧、晕厥等），总DVT（下肢肿痛、部分患者出现肺动脉栓塞等），症状性VTE，大出血，切口出血，其他部分出血，贫血，恶性呕吐，死亡率。（3）药物治疗成本比较：成本比较主要通过治疗成本（C）与总有效率（E）之比进行评估，即为C/E。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 软件包，计数资料采用例（%）表示，组间进行χ2检验；符合正态性的计量资料采用表示，予以独立样本t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能指标比较

两组患者PLT、FIB、D-D、APTT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者AT-Ⅲ水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者凝血功能指标比较（）

表1 两组患者凝血功能指标比较（）

2.2 不良事件发生比较

观察组及对照组患者各不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良事件发生率比较［例（%）］

2.3 疗效和药物经济学比较

那曲肝素钙注射液费用51.70 元/支，总成本为723.80 元，总有效率为86.67%（39/45），C/E=8.35，磺达肝癸钠注射液费用133.00 元/支，总成本为1 862.00元，总有效率为93.33%（42/45），C/E=19.95；那曲肝素钙注射液费用及C/E 均低于磺达肝癸钠注射液，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.49，P=0.482）。

3 讨论

那曲肝素钙是临床常见的低分子肝素之一，可针对性抑制凝血酶及Xa 因子的活性，与常规肝素相比，其于体外实验Xa 因子活性抑制效果更佳。在抗血栓的作用过程中，具有快速及持续性效果，同时在抗血凝的过程中，对血小板功能、血液凝固性及出血的影响较小［6］。磺达肝癸钠是临床人工合成的间接凝血酶Xa 因子抑制剂，其抗血栓机制以AT-Ⅲ对Xa 因子选择性抑制的介导作用相关，对Xa 因子的中和活性具有增强效果，进而使抗血栓能力及抑制凝血酶形成的能力进一步增大［7］。本研究结果显示，两组患者PLT、FIB、D-D、APTT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者AT-Ⅲ水平低于对照组。研究结果与李娜等［8］相关研究结果类似。提示在骨科术后应用那曲肝素钙及磺达肝癸钠均可在预防VTE 的基础上，控制凝血功能指标稳定于正常水平，同时由于PLT 具有较高稳定性，因此在预防治疗过程中，无需对其水平予以实时监测，均具有较高安全性。除此之外，在稳定凝血功能层次上，磺达肝癸钠对于AT-Ⅲ水平影响更小，可能原因与磺达肝癸钠抗血栓作用中，无需AT-Ⅲ参与，进而更易保持机体稳定的代谢环境。磺达肝癸钠是临床常见的间接凝血酶Xa 因子抑制剂，具有良好的选择性，可通过控制时间，完成血管收缩、纤维蛋白合成、血小板聚集的减弱作用，同时与丝氨酸蛋白酶作用较弱［9］。据相关研究表明，内源性及外源性凝血途径运行产生的共同枢纽是Xa 因子形成的重要关键因素，因此磺达肝癸钠主要通过阻断内源性及外源性凝血途径的运行，因而在术后发挥较强的预防作用，除此之外，在预防治疗过程中，可确保代谢环境的稳定性，对机体内血药浓度影响较小，与那曲肝素钙药理机制相比，磺达肝癸钠药理作用更具优势［10-11］。本研究结果显示，观察组及对照组患者不良事件发生率比较差异无统计学意义，两组患者均存在大出血及部分出血风险，此原因与那曲肝素钙及磺达肝癸钠的药物性质相关，二者在抑制凝血酶活性的基础上，对血小板聚集产生影响，降低凝血性，因此易诱发应激性出血。据相关研究表明，那屈肝素钙和磺达肝癸钠在应用过程中，均无需实时监控凝血功能指标的变化情况，同时二者均可达到90%以上的生物利用度，且基于个体差异的影响较小，因此应用价值较高，但那屈肝素钙代谢方式均为肾脏代谢，因此药物应用过程中，会有一定的肝功能损伤，针对临床肾功能不全者，应定期关注肾功能指标，并针对肾功能变化情况予以改善或选择其他药物治疗［12-13］。研究表明，骨折术后采用那曲肝素钙较磺达肝癸钠更具优势，药用价值更高，但由于磺达肝癸钠的药品价格更贵，治疗总成本较那曲肝素钙更高，因此，临床需结合患者意愿及具体病情予以综合考虑，选择适合药物，以最大限度地提升药物应用价值。

综上所述，预防骨科手术后VTE 采用那曲肝素钙注射液和磺达肝癸钠注射液效果相当，但从药理作用层面比较，磺达肝癸钠抗血栓效果更具优势，由于两种药物均可在一定程度上控制凝血指标水平，无严重不良事件发生，均具备较高应用价值，但那曲肝素钙更为经济，因此药物选择上需根据患者情况及意愿选择。