何傅梅 (南平市第一医院呼吸内科,福建 南平 353000)
特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性肺部疾病,随着病情进展有发展为肺癌的风险,威胁患者生命安全[1-3]。泼尼松是目前治疗IPF常用药物,但对自由基清除能力较弱,无法减少成纤维细胞含量,肺功能和血气指标改善效果欠佳[4]。乙酰半胱氨酸具有抗氧化的能力,可清除自由基,吡非尼酮可阻止转化生长因子(TGF)-β1合成,抑制成纤维细胞生长,两者联合或许能有效减少IPF患者体内自由基和成纤维细胞水平,提升肺功能和血气分析指标。本文观察乙酰半胱氨酸、吡非尼酮辅助治疗IPF的效果及对血气分析和肺功能的影响。
1.1一般资料:经患者与家属签署知情同意书及医院伦理委员会批准,将我院2016年3月~2019年3月期间48例IPF患者按照计算机分组法分为对照组(n=24)和观察组(n=24)。对照组男14例,女10例;年龄41~65岁,平均年龄(51.37±9.41)岁;病程1~5年,平均病程(2.56±0.72)年。观察组男13例,女11例;年龄40~66岁,平均年龄(52.25±10.41)岁;病程1~5年,平均病程(2.49±0.66)年。上述资料两组患者对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:①符合IPF诊断标准[5];②病程≥3个月;③无支气管哮喘、支气管扩张或其他肺部疾病。排除标准:①肝肾功能不全;②合并急性感染;③药物过敏。
1.2方法:两组均给予平喘、扩张支气管、化痰、吸氧等基础治疗。对照组给予泼尼松治疗,口服泼尼松(山东鲁抗医药,国药准字H20033023,规格:5 mg)10 mg,3次/d,持续治疗1个月后调整剂量,改为口服5 mg/次,3次/d,服用至第8周,调整为口服5 mg/次,1次/d。观察组在对照组基础上给予乙酰半胱氨酸片联合吡非尼酮胶囊治疗,口服乙酰半胱氨酸片(海南赞邦制药,国药准字H20080326,规格)600 mg/次,口服3次/d,吡非尼酮胶囊(北京康蒂尼药业,国药准字H20133376,规格:100 mg),200 mg/次,3次/d,持续治疗2周后调整剂量,改为400 mg/次,3次/d,3周后调整剂量,改为600 mg/次,3次/d。两组均持续治疗6个月。
1.3观察指标:观察两组血气分析指标、肺功能指标和6分钟步行距离(6MWD)。①血气分析指标:于治疗前和治疗后6个月采集空腹动脉血,选择血气分析仪(BG-800A)测定血氧分压(PO2)和二氧化碳分压(PCO2)水平。②心肺功能:于治疗前和治疗半年后选择肺功能测定仪(德国康讯公司POOR CURB)检测最大呼气流量峰值(PEF)和一氧化碳弥散量(DLco);于治疗前和治疗半年后记录6MWD。
1.4统计学方法:采用SPSS22.0软件进行χ2及t检验。
2.1两组患者血气分析水平比较:治疗后,观察组PaO2水平均高于对照组,PaCO2水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组血气分析水平比较
2.2两组心肺功能比较:治疗后,观察组PEF、DLco和6MWD水平均高于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组心肺功能比较
IPF属于一种局限于慢性肺纤维化疾病,随着病情发展肺功能会逐渐恶化,可能引发呼吸衰竭进而导致死亡[6]。临床一般选择泼尼松通过抑制IPF患者炎性因子释放,缓解症状,但调节机体中氧化平衡和缓解肺纤维化能力稍弱,无法有效改善肺功能[7]。乙酰半胱氨酸可清除羟自由基,吡非尼酮可抑制胶原表达,两者联合以期能调控IPF患者机体氧化平衡,降低成纤维细胞含量,阻止肺纤维化。
乙酰半胱氨酸在机体中分解为半胱氨酸,可以减少白三烯、前列腺素等炎性因子释放,缓解炎症反应增强肺功能,还能刺激呼吸道上皮纤毛运动,有效促进排痰,缓解通气困难改善血气指标水平[8]。吡非尼酮可阻止炎性因子聚集,避免成纤维细胞受刺激时异常增殖,阻止肺纤维化,提升肺功能[9]。
PaO2可评估呼吸功能,水平与呼吸功能呈正相关;PCO2是评估呼吸性酸碱平衡障碍的指标之一,水平与肺通气呈负相关;PEF可体现气流受限情况,DLco表示肺泡毛细血管膜转移氧气的能力,两者水平越高说明肺功能越好;6MWD可体现患者心肺功能以及活动能力[10-11]。治疗后,观察组PaO2、PEF、DLco和6MWD水平均高于对照组,PaCO2水平低于对照组,说明乙酰半胱氨酸、吡非尼酮辅助治疗IPF患者可改善血气分析水平,提升心肺功能。因为泼尼松通过抑制机体中免疫细胞介导的炎性反应,减少白介素分泌,缓解炎性因子对组织的刺激,进而改善患者血气分析水平以及心肺功能。乙酰半胱氨酸通过清除羟自由基和次氯酸降低氧化物水平,还可以提高肺表面活性物质含量,达到保护蛋白酶活性、肺上皮细胞功能、改善心肺功能的目的。乙酰半胱氨酸可分解痰液黏蛋白中的二硫键,降低排痰阻力,缓解痰液对气道的堵塞,改善气体交换和血气分析水平。吡非尼酮通过减少氧自由基含量,缓解过氧化氢介导的氧化反应造成的损伤,达到抗纤维化的目的,还可以减少TGF-β释放和Ⅰ型、Ⅲ型胶原 mRNA表达,避免因为胶原异常释放引起的细胞基质沉积,同时吡非尼酮还能抑制丙二醛释放,减轻氧化反应对肺泡的损伤进而改善心肺功能和血气指标水平,这和赵承杰等[12]人研究结果一致。
综上所述,乙酰半胱氨酸、吡非尼酮辅助治疗IPF患者可改善血气分析水平进而增强心肺功能。