血清NF-κB、hs-CRP、TNF-α与IL-6在2型糖尿病合并幽门螺杆菌感染者中的表达水平

庆琳琳，尚 杰，郭银燕 (北京大学第三医院海淀院区消化科，北京 100080)

2型糖尿病是一种糖代谢异常内分泌紊乱疾患，发病率较高，机体可以出现多器官功能受累，抗感染能力下降，易并发各种感染性疾患[1]。幽门螺杆菌(Hp)是一种可以感染胃肠道黏膜引起胃炎及溃疡的细菌，与生活习惯与饮食习惯有密切关系，据称我国有大约50%以上人群感染幽门螺杆菌[2]。此细菌感染胃黏膜后可以引起胃酸、胃泌素增加，局部炎症因子活性增高，比如血清中白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-18等表达增强[3]，并且炎性因子一般会受到高级别“启动因子”控制，但2型糖尿病患者Hp感染后引发炎症反应的确切调控机制未完全阐明。在临床上观察2型糖尿病患者类群中合并Hp感染较未合并感染者中血清肿瘤坏死因子(TNF)-α与IL-6变化对比，并且同时检测血清核因子(NF)-κB和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)活性表达，探讨其中的调控机制。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究经过本院医学伦理委员会同意，选取2019年1月～2021年1月我院消化科就诊的125例2型糖尿病患者，诊断依据为1999年世界卫生组织(WHO)公布的标准，患者均经两次13C尿素呼气试验，以实验结果>4为Hp感染阳性，分为Hp感染组 (感染组)与Hp未感染组 (对照组)。

1.2实验方法：所有患者均抽取静脉血5 ml，离心机上分离血清后放置-20℃冰箱保存，血清NF-κB、hs-CRP、TNF-α和IL-6的表达检测均以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，试剂盒购自北京科瑞美科技公司，操作按照试剂盒说明书进行，记录实验结果。

1.3统计学方法：采用SPSS17.0统计学软件进行χ2及t检验，相关性分析采用Pearson相关性分析法。

2 结果

2.1两组一般情况比较：感染组与对照组在年龄、男女比、体重指数(BMI)以及糖化血红蛋白(HbA1c)之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般情况比较

2.2两组血清NF-κB、hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比较：感染组血清NF-κB、hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。感染组血清NF-κB表达与TNF-α及IL-6的表达呈正相关性(均P<0.05)。见表2。

表2 两组血清NF-κB、hs-CRP、TNF-α与IL-6水平比较

3 讨论

2型糖尿病是一种机体糖代谢障碍综合征，与饮食习惯、饮食种类及遗传因素有着密切关联，近年来发病率呈增高趋势。糖尿病由于代谢异常，多可并发局部及全身血管病变，局部血液循环差，还易引起细菌感染，所以2型糖尿病合并感染的防范是一个关键点。

Hp是一种能侵犯胃黏膜的革兰厌氧菌，可引起胃炎及胃溃疡[4]，由于我国人口众多，生活区域密集，饮食习惯等原因造成Hp感染率较高，有报道称已达到60%以上，所引发的胃部疾患也较多，因此需要加大针对Hp感染的预防和治疗。关于Hp感染机体的发病途径经研究如下：即由口腔入胃部，继发侵入胃黏膜，引起局部炎性反应，并且可以将炎性反应扩散到全身多器官，比如引起肝脏、胆囊、胰腺、心血管系统发生免疫反应，造成多器官功能改变[5]。从免疫学微观检测，可见到炎症细胞因子表达增高，这当然与其他细菌或病毒所引发的免疫反应类似，但Hp在2型糖尿病患者机体内所引发的炎症反应值得关注，因为其引起的免疫反应可能有独特“免疫因子”类群参与，只有发现其确切的级联信号传导途径，才有可能更好地控制Hp感染，并且可以大大减少2型糖尿病患者人群中胃溃疡的发病率，提高糖尿病患者的生活质量。本研究中2型糖尿病患者血清中检测了炎性因子TNF-α与IL-6的活性表达，可以观察到感染Hp者较未感染者两种炎性细胞因子表达增强，TNF-α与IL-6是机体炎症反应中常见的参与因子，具有致炎性作用，在多种疾患中都可以检测到激发状态，在同时检测中也可见血清中hs-CRP活性增强，由于hs-CRP具有特异性和灵敏性炎症反应刺激的“风向标”作用[6]，可以推测Hp突破胃黏膜屏障后引起机体免疫系统作出应激反应，因此Hp具有明显的炎性反应抗原作用。但以往研究表明炎症细胞因子表达受高级别“调控因子”控制，即免疫反应的起始位点作用，只有最先调控因子开始受到激发，才能逐渐引起级联式的炎症反应扩大效应[7]。本研究中检测到感染组中核因子NF-κB增强，并且与TNF-α和IL-6有正相关性。NF-κB是一种存在于多种免疫细胞中的核转录因子，可以承接内源性及外源性刺激信号，并且传达给所调控的免疫细胞，通过其密切参与的途径直接参与免疫应答[8]。本研究结论初步推测NF-κB可能在2型糖尿病患者合并Hp感染中发挥了关键点的作用，同时假设如果能有效控制NF-κB的激活，就为通过免疫调控手段抑制Hp感染对2型糖尿病患者胃黏膜的伤害刺激提供了可能性。但机体内细胞因子调控通路众多，并且呈现网络交叉相关性特征[9-10]，所以需要进一步研究其它可能存在相关启动因子和被调控炎症因子，逐步掌握其确切的发病机制，才能完全阐明Hp在2型糖尿病患者相关感染源性疾患特征。

综上所述，Hp感染2型糖尿病患者可以引起hs-CRP、TNF-α、IL-6活性增强，并且NF-κB对TNF-α和IL-6具有调控作用。