心力衰竭病人中叶素的变化及其与脑钠肽、心力衰竭超声指数的相关性

马娇婷，台润东，张建勋，温 雯，高 奋，李 虹

心力衰竭(heart failure，HF)是心血管疾病发展的终末阶段，其发病机制复杂，与多因素相互作用有关[1]。近年流行病学研究显示，虽然随着医疗保健水平的不断发展，心力衰竭死亡率较前有所减少，但是随着人口老龄化、心血管疾病的上升加剧，心力衰竭的患病率却呈明显上升趋势，且正逐渐成为主要的疾病负担[2]。中叶素(intermedin，IMD)是近年发现的一种心血管调节肽，是降钙素基因相关肽(calcitonin generelated peptide，CGRP)超家族新成员，在心血管疾病中具有重要的保护性作用[3]。超声心动图是目前临床上唯一可判断舒张功能不全的成像技术，但仅有左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)这一参数不足以准确评估，需综合多项参数才能系统全面地反映病人的整体心功能。本研究通过探讨心力衰竭病人血浆IMD与脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平及心力衰竭超声指数的相关性，评估IMD判断心功能状态及预后的临床价值，为预测心力衰竭水平、进程及估计预后寻求新的临床指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2019年11月—2020年10月在山西医科大学第二医院心内科就诊的心力衰竭病人56例作为心力衰竭组，其中男29例，女27例；年龄43～76岁。非心力衰竭病人30例为对照组，其中，男15例，女15例；年龄45～80岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理委员会批准，所有病人及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 心力衰竭诊断参照Framingham标准[4]：符合两项主要标准或1项主要标准及两项次要标准者可以确诊。主要标准：①夜间阵发性呼吸困难或睡觉时憋醒；②颈静脉扩张或搏动增强；③肺部湿啰音(尤其是肺底部啰音)；④心脏扩大；⑤急性肺水肿；⑥第三心音或奔马律；⑦静脉压升高[>15 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)]；⑧肝颈静脉反流征阳性；⑨治疗5 d内体重减轻>4.5 kg。次要标准：①踝部水肿、尿少或体重增加；②无上呼吸道感染时有夜间咳嗽；③劳力性呼吸困难；④肝大或肝区疼痛；⑤胸腔积液；⑥潮气量降低，为肺活量最大值的50%；⑦心动过速(心率>120次/min)。根据LVEF将HF组病人分为LVEF异常组(LVEF<50%)和LVEF正常组(LVEF≥50%)。

1.2.2 排除标准 排除神经系统疾病、呼吸系统疾病、胆道疾病、肝炎、肝肾功能不全、血液系统疾病、风湿免疫结缔组织病、肿瘤、近期手术、外伤、出血、感染史等。

1.3 方法

1.3.1 血清IMD、BNP水平检测 于入院后第2天清晨静息空腹(禁食10 h后)抽取静脉血5 mL，置于含10%乙二胺四乙酸(EDTA)-Na20 μL和抑肽酶10 μL抗凝液试管中混匀，室温下静置30 min后，3 000 r/min离心15 min，取上清液置于-80 ℃中保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IMD及BNP水平。IMD、BNP试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

1.3.2 心力衰竭超声指数检测 采用PHILIPS5500型超声仪、应用S4经胸探头、融合频率为2～4 MHz于标准胸骨旁长轴切面分别测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)、每搏量(SV)、左室短轴缩短率(FS)，以双平面Simpson法测量LVEF。

2 结 果

2.1 两组血清IMD、BNP水平及心力衰竭超声指数比较 与对照组比较，心力衰竭组病人血清BNP、IMD、LAD、LVEDD值均升高，而LVEF、FS值均下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血清IMD、BNP水平及心力衰竭超声指数比较

2.2 LVEF正常组与LVEF异常组血清IMD、BNP水平及心力衰竭超声指数比较 与LVEF正常组比较，LVEF异常组血清IMD、BNP、LAD、LVEDD值升高， LVEF、FS值降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 LVEF正常组与LVEF异常组血清IMD、BNP水平及心力衰竭超声指数比较

2.3 HF组病人血清IMD与BNP、LVEF、LAD、LVEDD、SV、FS之间的相关性 IMD与BNP、LAD、LVEDD、SV呈正相关，与LVEF、FS呈负相关。详见表3。

表3 HF组病人IMD与各项指标的相关性

2.4 线性回归分析 经线性回归分析结果显示，BNP、LVEF是IMD的独立预测因素。详见表4。

表4 多元线性回归分析

3 讨 论

IMD是Roh等[3]于2004年采用系统进化分析法在人类和其他脊椎动物基因组中发现的一种新的血管活性物质，近年大量实验研究发现，IMD是强效的内源性心血管保护物质，利用外源性给予IMD或转染其基因作为防治高血压、心肌缺血和心肾功能衰竭等心血管疾病的新策略已受到广泛的关注[5]。已有离体研究和在体动物研究证实，IMD在血管系统除具有改善心肌缺血再灌注作用外[6-7]，还在降低血压、加快心率、增加心输出量、降低总外周阻力、增加心肌收缩力、改善心肌缺血再灌注、抗心肌肥厚、抗纤维化等方面均具有重要的生物学作用[5，8]。BNP主要由心室合成、分泌，在心室负荷增加或心肌细胞受到牵张时分泌释放入血，与心肌功能不全密切相关，在心力衰竭时其血浆水平明显增加，且其升高程度与心力衰竭严重程度呈正相关，BNP浓度的升高已被公认为诊断心力衰竭并估测预后的重要客观指标[9-10]。本研究显示，心力衰竭时血清IMD水平升高且与BNP水平呈正相关，提示IMD可能与BNP具有类似的诊断价值，对心力衰竭的诊断及预后具有一定的预估价值；LVEF正常组和LVEF异常组IMD差异有统计学意义(P<0.05)，可作为区分左室射血分数是否异常的重要指标。

目前，临床上诊断心力衰竭主要依赖于病人的临床表现、胸片等检查，而许多老年心力衰竭病人往往临床症状不具有特征性及个体差异、耐受程度等不同，往往造成心力衰竭诊断过度或遗漏。尽管超声心动图目前在临床已普遍应用，但单一指标LVEF不能精准的反应病人当前的心功能状态，因此，可通过参考多项心力衰竭超声指数更加准确、全面的反应病人的心功能。研究显示，IMD对缺血性心肌具有内源性保护作用，在心血管疾病方面具有重要的生物学作用[3]。本研究结果显示，心力衰竭组病人血清IMD水平明显升高(P<0.05)，且LVEF异常组的IMD水平高于LVEF正常组(P<0.05)；IMD与BNP及心力衰竭超声指数LAD、LVEDD、SV均呈正相关，而与LVEF、FS呈负相关，且经线性回归分析，BNP、LVEF是IMD的独立预测因子。

综上所述，血清IMD水平与心力衰竭密切相关，且与衡量心力衰竭进程的重要指标BNP及心力衰竭超声指数存在相关性，通过多指标结果更有助于精准反应心力衰竭。因此，多参数心力衰竭超声指数较单一LVEF更能全面评估心功能状态，IMD有望成为一个新的独立生物学指标用于心力衰竭的诊断及预后的评估。