蒋新新
(绍兴市第七人民医院·浙江 绍兴 312000)
近年来,随着我国人口老龄化与生活方式的变化,我国糖尿病发病率不断升高,约20%~40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病,糖尿病肾病现已成为慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因[1]。西医对于糖尿病肾病的治疗以控制血糖、血压、血脂,减少蛋白尿及对症治疗为主,但效果不甚理想限,难以阻止肾脏损害的继续进展[2]。中医药防治糖尿病肾病经验丰富,可通过整体调节、辨证施治发挥独特的作用[3-5]。笔者采用随机对照的方法观察了自拟益气养阴化瘀方对糖尿病肾病的作用效果,今报道如下。
1.1 一般资料 笔者选取2015年7月—2017年6月绍兴市第七人民医院收治的符合入选标准的糖尿病肾病患者80 例作为观察对象,应用随机数字表法随机分为观察组(中西医结合治疗)40 例与对照组(单纯西医治疗)40 例。其中,观察组男性23 例、女性17 例;年龄28~71 岁,平均(53.3±9.3)岁;糖尿病病程7~22 年,平均(12.4±4.2)年;糖尿病肾病病程1~6 年,平均(2.7±1.2)年;Mogensen分期Ⅲ期、IV期分别为12 例、28 例。对照组男性22 例、女性18 例;年龄29~72 岁,平均(54.1±9.7)岁;糖尿病病程8~22 年,平均(13.3±4.5)年;糖尿病肾病病程1~6.5 年,平均(2.6±1.4)年;Mogensen分期Ⅲ期、IV期分13 例、27 例。两组患者基线资料均衡可比(P均>0.05)。
1.2 纳入标准 1)年龄18~70 岁;2)符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》中糖尿病肾病的诊断标准[6],Mogensen分期属Ⅲ~IV期[7],同时符合《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》中气阴两虚兼血瘀型辨证标准[8];3)患者及家属知情同意。
1.3 排除标准 1)对该临床观察用药过敏者及过敏体质者;2)患者处于妊娠或哺乳期;3)依从性差者;4)伴有其它重要脏器严重疾病及功能障碍者;5)合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病及发热、感染等疾病者;6)伴有认知功能障碍或精神疾病者;7)原发性肾脏病患者;8)尿酸性肾病、高血压肾损害、紫癜性肾炎等其他继发性肾病者;9)近1 个月内进行过相关治疗者。
2.1 治疗方法 对照组参照《糖尿病肾病防治专家共识》给予患者控制血糖、血压,调节血脂,降蛋白尿,改善微循环及对症等治疗[6]。观察组在对照组治疗基础上,联合自拟益气养阴化瘀方,方剂组成:黄芪、熟地、山药、益母草各15 g,党参、山萸肉、女贞子、旱莲草、茯苓、牡丹皮、葛根、红花各12 g,桃仁、水蛭、菟丝子各9 g,每日1剂,每剂煎煮2次,将2次煎煮药液混合分成2份,每份约100 mL,早晚各1份口服。两组均以15 d为1个疗程,共治疗2个疗程。同时两组患者均嘱其低盐低脂糖尿病肾病饮食,调节情志,适当运动。
2.2 疗效标准 对2组患者的疗效评估依据《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》中标准[9]。
2.3 观察指标 1)治疗前后两组患者气阴两虚兼血瘀证证候积分变化:对两组患者神疲乏力、气短懒言、口燥咽干、面色晦暗、腰痛、浮肿、尿浊症状按0分、1分、2分、3分分别对应无、轻度、中度、重度评估程度,计算治疗前后证候积。2)治疗前后两组患者实验室指标变化:血糖指标包括空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白,肾功能指标包括24 h尿蛋白定量及血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。
3.1 两组糖尿病肾病患者临床疗效比较 对照组40例中显效12(30.0%)例、有效17(42.5%)例、无效11(27.5%)例,总有效率72.5%(29/40);观察组40例中显效17(42.5%)例、有效 20(50.0%)例、无效3(7.5%)例,总有效率92.5%(37/40)。观察组总有效率明显高于对照组,经卡方检验差异显著(P<0.05)。
3.2 治疗前后两组糖尿病肾病患者证候积分比较 见表1。
表1 治疗前后两组糖尿病肾病患者证候积分比较分)
3.3 治疗前后两组糖尿病肾病患者血糖指标比较 见表2。
表2 治疗前后两组糖尿病肾病患者血糖指标比较
3.4 治疗前后两组糖尿病肾病患者肾功能指标比较 见表3。
表3 治疗前后两组糖尿病肾病患者肾功能指标比较
中医学将糖尿病肾病归属于“消渴病肾病”“水肿”“关格”等范畴,病位为肾,与脾亦密切相关。文献检索研究近现代名老中医专家治疗糖尿病肾病的证型分布发现,糖尿病肾病的主要证型集中在气阴两虚、阳虚、阴阳两虚3个证型上[10]。在临床上,糖尿病肾病主证常伴有血瘀、水湿、浊毒等兼夹证候,在不同的阶段出现的兼夹证候也会随之变化,但是血瘀始终都贯穿其中[5]。本文笔者重点讨论气阴两虚兼血瘀证。消渴病患者多因长期过食膏粱厚味损伤脾胃,致脾气虚,久则脾病及肾,加之不节房事,劳欲过度,导致肾气、肾阴亏虚,形成气阴两虚证。脾虚失于运化水谷,气血生化不足,机体失养,故出现神疲倦怠、乏力、懒言;脾失运化水湿,肾失蒸腾气化,水液代谢失常,水湿内停,泛溢肌肤,出现水肿;肾主封藏,肾虚封藏失司,精微下泄,故出现尿浊(即蛋白尿)。“久病多瘀”,“久病入络”,瘀血阻于肾络,导致肾之气血运行不畅,肾失濡养,更加封藏、固摄无权,病情日益加重。基于以上证型及病因病机特点的分析,笔者以益气养阴、健脾补肾、活血化瘀为法,自拟益气养阴化瘀方与常规西医疗法相结合治疗本病。方中黄芪益气升阳、利水消肿;黄芪含的大量多糖类、黄酮类成分有提高机体的免疫力、抗氧化、调控血脂、血糖等作用[11];黄芪多糖可降低肾小球内压力,减少尿微量白蛋白的产生[12];黄芪甲苷可通过抑制renalase/Akt/mTOR通路的活化,从而保护肾功能[13]。党参味甘、性平,入脾、肺经,可补中、益气、生津,《本草从新》谓党参:“补中益气,和脾胃,除烦渴”。熟地黄滋阴固肾;熟地黄含有环烯醚萜苷等生物活性成分,能够改善机体的糖耐量[14]。山药性平,主要用于补脾肾、养肺益阴,作用缓和,山药与黄芪进行配伍,补气健脾的作用增强;山药多糖能够显著降低机体的高血糖水平[15]。山茱萸味酸涩、性温,具有补益肝肾、收涩固脱的功效。女贞子、旱莲草为二至丸组成,可滋补肝肾之阴,《医方集解》言两药:“此足少阴药也,女贞甘平,少阴之精,降冬不凋,其色青黑,益肝补肾;旱莲甘寒,汁黑入肾补精,故能益下而荣上,强阴而黑发也”。菟丝子味辛、甘,性平,人肝、肾、脾经,可补益肝肾,固精缩尿。茯苓味甘淡、性平,可健脾利水,其利水而不伤正气。牡丹皮味苦、辛,性微寒,归心、肝、肾经,有活血化瘀、清热凉血之功效,《本草求真》载有:“丹皮能泻阴中之火,使火退而阴生,所以入足少阴而佐滋补之用……”。益母草味苦、辛,性微寒,可活血化瘀、利尿消肿,《本草求真》谓其“消水行血”。桃仁、红花活血化瘀,红花味辛、性温,可活血散瘀,红花黄色素对糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠的肾脏有保护作用[16]。水蛭味咸、苦,性平,能破血、逐瘀,《本草新编》言其:“善祛积瘀坚瘕”。葛根味甘、辛,性凉,入脾、胃经,可升举阳气、除烦止渴生津,《神农本草经》言葛根:“主消渴……起阴气,解诸毒”;葛根总黄酮提取物能有效降低大鼠的空腹血糖以及血清中糖基化终末产物(AGEs)水平[17];葛根素通过恢复自噬活性和抑制凋亡来改善DKD小鼠肾损伤[18]。
本观察结果表明,治疗后,中西医结合治疗的观察组患者证候积分明显低于单纯西医治疗的对照组(P<0.05),同时观察组患者血糖各项指标(空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白)、肾功能各项指标(尿蛋白定量、血清SCr、BUN水平)亦均显著低于对照组(P均<0.05),观察组治疗的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。该结果提示在西医常规治疗基础上联合自拟益气养阴化瘀方治疗糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀型能够更有效地减轻患者各临床症状,更好地控制血糖、改善肾功能,从而显著提高临床疗效,值得临床上推广借鉴。