补肾益脾膏联合阿法骨化醇及碳酸钙D3片治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察及对血清PINP、β-CTX的影响

陈 亮，陈 静

(1浙江省长兴县中医院·浙江 湖州 313100；2浙江省医疗健康集团杭州医院·浙江 杭州 310005)

绝经后骨质疏松症(PMOP)是指绝经后女性雌激素分泌功能下降，进而引起骨形成与骨吸收呈负平衡，导致骨脆性增加、骨强度下降的全身性骨病。PMOP易导致骨质疏松性骨折，具有较高的致残率及病死率，给家庭和社会带来了沉重的负担[1]。中医药疗法具有多靶点、高疗效及低副作用等优点，中西医结合治疗PMOP能够起到协同作用，疗效优于单一治疗方法[2]。笔者采用补肾益脾膏联合阿法骨化醇及碳酸钙D3片治疗PMOP取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年12月本院收治的PMOP患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组：年龄55～62岁，平均(59.4±2.5)岁；绝经年龄49～53岁，平均(50.2±1.7)岁；体质指数(BMI)18.1～29.2 kg/m2，平均(23.8±2.3) kg/m2。对照组：年龄55～63岁，平均(58.9±2.3)岁；绝经年龄48～54岁，平均(50.5±1.3)岁；BMI 17.9～28.8 kg/m2，平均(23.1±2.5)kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 符合《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[3]中骨质疏松症诊断标准。辨证标准参照《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识(2015)》属脾肾阳虚证[4]。

1.3 纳入标准 1)符合上述诊断标准，中医辨证符合脾肾阳虚证；2)绝经后女性；3)55 岁≤年龄≤65 岁；4)患者同意参与本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)合并心、脑、肝、肾等脏器严重疾病者；2)合并类风湿关节炎、甲状腺或甲状旁腺疾病、恶性肿瘤等影响骨代谢疾病者；3)近半年内使用过雌激素、甲状旁腺激素、降钙素、活性维生素D、双膦酸盐等影响骨代谢药物者；4)精神疾患不能够配合治疗者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组采用口服阿法骨化醇软胶囊联合碳酸钙D3片治疗。阿法骨化醇软胶囊(昆明贝克诺顿制药有限公司，国药准字：J20030091，规格：1 μg/粒)，每次1粒，每天1次；碳酸钙 D3 片(惠氏-百宫制药，国药准字：H10950029，规格：600 mg/粒)，每次1粒，每日1次；连续服用6个月。观察组在对照组的基础上联合补肾益脾膏口服治疗。补肾益脾膏由龟板胶15 g、鹿角胶20 g、人参片15 g、枸杞子20 g、淫羊藿15 g、当归20 g、杜仲30 g、牛膝15 g、独活15 g、巴戟天9 g、炙甘草 6 g组成，由本院中药房统一熬制成膏方，每次服用15 mL，每天2次，连续服用6个月。

2.2 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[5]并结合证候评分拟定疗效判定标准。显效：症状和体征消失或基本消失，证候评分降幅≥70%；有效：症状和体征较治疗前改善，30%≤证候评分降幅<70%；无效：症状和体征无变化，证候评分降幅<30%。

2.3 观察指标

2.3.1 证候评分 参照《绝经后骨质疏松症(骨痿)中医药诊疗指南(2019年版)》[1]中证候分级量化表，其中主症(腰背疼痛)分为无、轻、中及重4 级，依次按0、2、4、6分统计；次症(腰膝酸软无力、下肢抽筋、步履艰难、持重困难)也分为无、轻、中及重4级，依次按0、1、2、3分统计。主、次症的计分之和为证候评分总分，总分越高提示症状越严重。

2.3.2 血清Ⅰ型原胶N-端前肽(PINP)及Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)含量 均采用电化学发光法测定，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。

2.3.3 腰椎骨密度(L1～L4)及髋部骨密度 采用MEDLINK公司的Osteocore2型双能X线骨密度仪进行测定。

2.3.4 生存质量(SF-36)评分[6]SF-36评分根据量表36个详细条目进行权重计分，总得分越高表示生活质量越高。

2.3.5 不良反应 研究期间定期检测患者的肝肾功能。

3 结果

3.1 2组患者临床疗效比较 见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2组患者治疗前后证候评分比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后证候评分比较分)

3.3 2组患者治疗前后血清PINP、β-CTX含量比较 见表3。

表3 2 组患者治疗前后血清PINP、β-CTX含量比较

3.4 2组患者治疗前后骨密度比较 见表4。

表4 2组患者治疗前后腰椎骨密度及髋部骨密度比较

3.5 2组患者治疗前后SF-36评分比较 见表5。

表5 2组患者治疗前后SF-36评分比较分)

3.6 2组患者不良事件发生情况比较 研究期间，对照组发生腹胀1例，不良反应发生率为(2.5%)；观察组发生1例恶心呕吐，不良反应发生率为(2.5%)；差异无统计学意义(χ2=0.00，P>0.05)。

4 讨论

PMOP的治疗是长期的，正确规范的抗骨质疏松治疗至关重要。西医以口服钙剂、维生素D、抑制骨吸收药物或促进骨形成药物治疗为主[7]。碳酸钙D3片作为治疗骨质疏松症的基础药物，能够同时补充钙剂及维生素D；阿法骨化醇能够促进骨形成，并且能够抑制骨吸收，临床中常与碳酸钙D3片联合使用[8-9]。故本研究对照组选用阿法骨化醇联合碳酸钙D3片。

中医强调整体观念，注重辨证论治，指南建议对于PMOP患者应采用中西医结合疗法[10]。PMOP中医病属“骨痿”“骨枯”范畴。肾为先天之本，藏精主骨；脾为后天之本，气血生化之源，二者互补互资。绝经后女性，脾肾阳虚，温煦失职，骨失濡养，发为骨痿。本研究观察组采用的补肾益脾膏由龟鹿二仙胶与四君子汤加减而来，本方取龟鹿二仙胶补先天，具有温补肾阳、填精益髓的功效；四君子汤补后天，起到补气健脾的作用；再加入淫羊藿、巴戟天、枸杞子以增补肾阳之功，杜仲、牛膝强筋骨，当归、独活补血活血，全方起到温补脾肾、强筋壮骨的功效，适用于脾肾阳虚型PMOP的治疗。

骨密度是骨质量的一个重要评价指标，能够反映骨质疏松程度。血清PINP和β-CTX分别作为骨形成和骨吸收的特异性的敏感指标，为首选的骨质疏松症诊治骨代谢生化指标[11]。临床中常将骨密度与血清PINP和β-CTX相结合对骨质疏松症进行诊疗及预后判断。本研究结果显示治疗结束后2组患者骨密度均较治疗前升高，且观察组高于对照组；2组血清PINP含量较治疗前升高，β-CTX含量均较治疗前下降，且观察组血清PINP含量高于对照组，β-CTX含量低于对照组(P<0.05)；表明补肾益脾膏能够抑制骨吸收、促进骨形成，并可在一定程度上增加骨密度。SF-36评分结果提示补肾益脾膏可改善患者生存质量。

综上所述，补肾益脾膏联合阿法骨化醇及碳酸钙D3片治疗PMOP，可有效缓解患者症状，改善骨代谢指标，增加骨密度，提高患者生存质量。