连云港地区不孕症女性支原体感染调查及药物敏感性分析

王震文，王宏栋

(连云港市妇幼保健院 检验科，江苏 连云港 222000)

随着人们生活方式的改变、性传播疾病的增加以及环境变化等因素，不孕症已成为仅次于肿瘤、心血管疾病的第三大疾病。我国孕龄妇女中不孕症妇女所占的比例为10%～15%，而且呈现出上升趋势，大大增加了家庭和社会的压力。生殖泌尿系统炎症和排卵障碍是引起女性不孕的主要原因。支原体可寄居于女性的泌尿生殖系统且种类多样，其中引起泌尿系统疾病的支原体主要包括解脲脲原体(Uu)和人型支原体(Mh)，感染后若治疗不彻底，可能会引起女性不孕。虽然支原体对四环素、红霉素等抗生素敏感，但是研究发现，近年来其临床耐药性增强且具有地域性，这与抗菌药的不合理使用有关。本研究调查了解在我院就诊的不孕女性支原体感染情况并进行耐药性分析，以期为临床的诊断和治疗提供依据，从而进一步提高本地区育龄女性的生殖健康。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择2017年1月—2018年12月在本院不孕不育专科就诊的不孕女性1 731例，年龄21～45岁，平均31.10岁。纳入标准：①按世界卫生组织(WHO)不孕症定义诊断为不孕症的妇女；②就医前一周，未使用抗菌类药物；③无引发不孕症的严重代谢性疾病或器质性病变；④临床资料齐全。同时收集同期在我院体检的具有生育史的127例女性作为对照组，年龄21～45岁，平均31.86岁。此次研究经过本单位伦理委员会的批准。

1.2 实验室检测

1.2.1 样本采集 按照《全国临床检验操作规程》(第四版)中的采样要求，使用无菌棉拭子(江苏康捷)擦拭宫颈，取足量的宫颈分泌物。采集后立即送检，进行支原体培养和药物敏感性实验。

1.2.2 支原体培养和药敏试验 使用支原体(Uu/Mh)分离培养药敏试剂盒(微生物检验法，珠海丽珠生物技术公司)，对宫颈分泌物进行支原体检测，并检测其对三大类12种常用抗菌药物的敏感性。检测方法与结果判读严格按试验操作说明书进行。

1.2.3 质量控制 采样试剂盒配套的专用质控品，随常规样品检测并进行实时监控，保证检验结果处于受控状态；通过江苏省临检中心组织的室间质评。

1.3 统计分析 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计数资料用率(%)表示，比较采用检验。以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 支原体感染情况 1 731例不孕女性中，宫颈分泌物支原体感染共有851例，占49.16%。其中738例感染Uu，占42.63%，其次为Uu和Mh混合感染(4.22%)、Mh感染(2.31%)。对照组中支原体感染的共有27例(21.26%)，均为Uu感染，2组支原体感染率差异有统计学意义(=36.96，=0.001)。

2.2 不同年龄层次不孕妇女支原体感染情况 不孕女性患者中，26～30岁组支原体感染率最高(50.33%)，41～45岁组支原体感染率最低(47.55%)，但各年龄组间感染率的差异无统计学意义(=0.647，=0.958)。见表1。

表1 不同年龄组不孕女性患者支原体感染情况

2.3 支原体对抗菌药物的药物敏感率 药敏试验结果显示，Uu对交沙霉素最敏感，对环丙沙星的耐药性最高；Mh对多西环素最敏感，对环丙沙星的耐药性最高；Uu+Mh对多西环素最敏感，对氧氟沙星的耐药性最高。详见表2。

表2 不孕女性患者支原体阳性菌株对抗菌药物的药物敏感性率[n(%)]

3 讨论

支原体是可以独立生活的原核细胞微生物，大小约为0.3～0.5 μm，介于病毒和细菌之间，主要存在于人体的泌尿生殖系统中。女性感染支原体后会引起子宫内膜炎症，宫腔内的支原体可能会通过粘附精子阻碍精子的运动；另一方面支原体可能会分泌干扰物质或者黏膜影响精卵结合或者使受精卵脱落，进而导致女性不孕。此外，生殖支原体可通过性行为进行传播，因此对于生殖支原体感染患者，应建议患者配偶行支原体检测和治疗，禁止性行为直到其及性伴侣完成治疗。

本次研究结果显示，本地区不孕妇女泌尿系统支原体感染率为49.16%，高于其他学者的研究结果(浙江丽水47.73%，海南海口44.55%)，低于潘长清等的研究结果(四川绵阳84.97%)，这反映出不同地区不孕妇女泌尿系统支原体的感染情况具有地域差异性。本研究结果显示，支原体感染中Uu感染的比例最高，达到86.72%，提示要将其作为诊疗关注的重点。国内外学者发现支原体的感染率和性生活的活跃程度有一定的相关性，本次研究中，不孕女性患者中，26～30岁年龄组支原体感染率最高(50.33%)，41～45岁年龄组支原体感染率最低(47.55%)；但各年龄组别间的感染率无显著差异。

由于支原体没有细胞壁，对作用于细胞壁的抗菌药物不敏感，临床上常用四环素类、大环内酯类和喹诺酮类药物治疗泌尿系统的支原体感染。由于抗菌药物的不合理使用，各地区支原体属的耐药情况愈发严重。通过本次研究可以发现，本地区Uu、Mh和两者混合型菌株对喹诺酮类抗菌药物，包括环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等的耐药性均较高，其中环丙沙星对3种类型支原体菌株的耐药性均超过75%。这可能由于长期不规范或者经验使用喹诺酮类抗菌药物，导致菌株的基因位点发生突变，进而通过影响药物的积累而产生耐药性。此外，分析药物敏感性结果发现，Uu和Mh混合型菌株要比Uu或者Mh单独菌株对抗菌药物的耐药性更强，耐药率超过45%的菌株超过6种，这种协同耐受作用应引起临床上的重视。多西环素、米诺环素和交沙霉素对3种支原体菌株感染的敏感率较高，其中多西环素、米诺环素均超过90%，考虑可作为本地区治疗相关感染的一线用药。类似于耐药性，混合菌株对多西环素、米诺环素和交沙霉素的敏感率均低于Uu、Mh单独菌株的敏感率。

综上，连云港地区不孕女性泌尿生殖系统支原体感染率较高，合并感染对药物的耐药性更强。由于患者自身的个体差异，感染支原体菌株的类型差异以及耐药谱的多样性，临床医生需要根据菌株检测和药物敏感性结果，合理、规范地选择抗菌药物，在降低耐药菌株产生的同时，提高治疗的效率，保障育龄妇女的生殖健康。