柴芍六君子汤治疗原发性肝细胞癌TACE术后患者肝损害的临床观察

杨宇婷 曾柏荣

摘要：目的 分析原发性肝细胞癌TACE术后配合柴芍六君子汤治疗对患者肝损伤的影响。方法 选择经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的原发性肝细胞癌患者80例，按照数字随机法分为对照组、治疗组，每组40例，对照组在TACE术后给予常规西药治疗，治疗组术后配合柴芍六君子汤治疗，比较2组肝损害情况与术后不良反应发生率。结果 治疗组异常TBIL、异常ALT、异常AST在术后1周时增加，差异具有统计学意义（P<0.05），2组异常ALB在术后1月均可缓慢升高，基本恢复至术前水平，差异具有统计学意义（P<0.05）;2组患者术后出现的不良反应比较差异无统计学意义（（P>0.05）;治疗组患者腹痛及恶心、呕吐发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 原发性肝细胞癌TACE术后配合柴芍六君子汤治疗可以降低患者不良反应发生率，控制患者肝损害情况。

关键词：柴芍六君子汤;原发性肝细胞癌;TACE术;肝损害

中图分类号：R575  文献标志码：B  文章编号：1007-2349（2022）06-0028-03

原发性肝细胞癌是最常见、最严重的恶性肿瘤之一。尽管外科手术切除是首选治疗方法，但由于肝细胞癌起病隐匿，症状轻微，临床在确诊时大部分患者已失去手术机会[1]。因此，非手术切除方法治疗，是目前中晚期肝癌的主要治疗手段，可使相当一部分患者的症状减轻、生活质量改善和生存期延长。经导管肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）是抑制肝癌细胞生長的重要方法之一，被认为是不能或不愿手术的中晚期肝癌患者的首选治疗方法[2]。但是TACE治疗术也有明显的不良反应，最常见的是肝功损害，严重者可影响患者的预后。近年来针对TACE对肝功能损害的研究越来越受到关注，正确处理TACE术后肝功能的损害，对于提高患者疗效、改善生存质量均具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 方便取样方式选择2020年6月—2021年9月在本院实施经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的原发性肝细胞癌患者80例，按照数字随机法分为对照组、治疗组，每组40例，2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。研究表示2组患者的术前状况差异性较小，可提供临床基础数据进行研究对照。

1.2 纳入标准 （1）年龄为18～75岁，性别不限。（2）组织病理学确诊或非侵入性影像学及肿瘤标志物化验标准证实。（3）纳入患者均不具备手术切除的指征且无明显手术禁忌症。（4）Child-PughA级或B级。（5）肝癌巴塞罗那分期为B期或C期。（6）预计生存期超过3个月。（7）ECOG评分0～2[3]。（8）无碘及化疗药物过敏史。

1.3 排除标准 （1）重度肝功能损害Child-PughC级。（2）伴有糖尿病与严重凝血功能障碍的患者。（3）伴有活动性肝炎无法同步治疗。（4）全身广泛转移，预计生存时间小于3个月。（5）患有严重的心血管疾病，如心肌梗塞、不稳定心绞痛。（6）妊娠、哺乳期或者计划怀孕期间。

1.4 治疗方法

1.4.1 TACE治疗 采用Seldinger法经股动脉穿刺，穿刺成功后插入导管鞘组，经鞘插管到肝固有动脉，造影证实肝癌部位、肿瘤数目、大小及供血动脉情况后，插管至肿瘤供血动脉行化疗栓塞：经导管注入5-氟尿嘧啶500～1000 mg，顺铂40～100 mg，再将E-ADM20～40 mg与超液态碘化油混悬液在透视下经导管缓慢注入，碘化油用量视肿瘤大小、血供多少及术中碘油沉积情况选择不同的剂量。栓塞完成后常规复查造影，观察栓塞情况，满意后拔管。术后常规予以抗炎、保肝、止吐、止痛等对症处理，所有患者在栓塞治疗前、治疗后1周、治疗后4周抽取空腹血液检查肝功能的指标变化。密切观察患者病情变化，连续3次TACE治疗为1个疗程。

1.4.2 常规西医治疗 给予水飞蓟宾葡甲胺盐片（山西威奇达）治疗，每次150 mg，每天3次，口服，疗程为12周。2组治疗期间要求低脂、高热量、高蛋白饮食，忌食肥肉、禁饮酒类。

1.4.3 中医治疗 治疗组术后配合柴芍六君子汤治疗，组方：柴胡12 g，白芍12 g，党参12 g，白术12 g，茯苓12 g，陈皮12 g，半夏12 g，鸡内金10 g，延胡索6 g、丹参6 g、莪术6 g、炙甘草6 g。根据患者体质与病情变化，适当调整药物剂量和药味。用法：每日1剂，水煎，分2次口服，病情稳定后，以原方用量5倍制成水丸继续服用，12周为1个疗程。

1.5 观察指标 肝功能项目包括总胆红素（TBIL），血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、血清白蛋白（ALB）。治疗后1、4周复测。所有检测项目均用全自动生化分析仪。治疗中记录发生不良反应情况，治疗中、结束时、随访3个月。

1.6 统计学方法 本次使用SPSS23.0软件分析，符合正太分布，对计量资料选择均数加减标准差（x±s）表示，t检验，计数资料表示为%，卡方检验，P<0.05有意义。

2 结果

2.1 肝功能指标比较 治疗组异常TBIL、异常ALT、异常AST在术后1周时增加，差异具有统计学意义（P<0.05），2组异常ALB在术后1月均可缓慢升高，基本恢复至术前水平，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.22组不良反应比较 见表3。

3 讨论

肝细胞癌由于起病隐匿，进展迅速，确诊时大多数患者已经达到局部晚期或发生远处转移，外科手术切除机会很少，当前TACE已成为肝细胞癌的主要治疗手段[4]。肝肿瘤的血供98%来自肝动脉，肝动脉灌注栓塞后碘化油滞留于肿瘤血管，有效减少了癌组织的血供，与化疗药物协同作用使肿瘤组织停止生长、缺血、部分或全部坏死[5]。但由于TACE采用的药物均有细胞毒性，治疗同时对正常肝组织有较大损害。有人发现多次TACE可引起进行性肝脏萎缩，其中部分患者死于逐渐加重的肝硬化及其并发症而非肿瘤本身[6]。这种情况越来越引起重视，怎样在用好TACE治疗的同时更好地保护肝脏功能以延长患者生命成为治疗的关键[7]。肝癌属祖国医学中的“肝积”等范畴，根据中西医结合的原则，利用西医介入TACE治疗控制瘀毒内结之肝癌病灶。中医辨证肝癌病机主要是湿热毒邪外感，蕴结脏腑，或者情志郁结，肝气不舒，日久影响气血津液的运行。再加上脾气亏虚，肝失调达运化失常，痰湿内生，痰浊在肝脏内堆积，逐渐发展为肝积。治疗以疏肝健脾为基本原则，再加上行气、活血、化痰、解毒等法。本文以柴芍六君子汤作为基础方剂，随症加减。方中党参生津止渴、养血、补中益气、同时还具有降血压作用;茯苓利水消肿、健脾止泻、养心安神;白术利尿消肿、固表止汗、燥湿健脾;甘草清热解毒、祛痰止咳，同时还可以防治肿瘤，4味药为四君子汤的组成，主要起到益气健脾渗湿的作用;柴胡疏肝解郁，陈皮健脾和胃、行气宽中、降逆化痰，法半夏燥湿化痰、和胃止呕，两药连用起到降逆和胃理气的作用，同时还可以化痰散结。柴胡疏散退热、止疟疾、疏肝解郁，白芍养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳，两味药合用一散一收，主要目的为疏肝柔肝;延胡索为止痛第一要药，活血化瘀、行气止痛;丹参活血、祛瘀止痛、防血栓;莪术破血行气，消积止痛，增强活血化瘀的作用;鸡内金健脾消积，甘草调和诸药。此为柴芍六君子汤独特配方，通过加强脾胃运化功能，增强体内气机的升降出入运动，加速肝内、体内毒气从肾脏、胆道不断排除，减少对肝脏的毒害作用，使得肝脏发挥其新陈代谢中心的作用，毒素不断减少，营养不断增多，人体正气才能源源不断地产生，最终为TACE治疗患者的肝功能损害康复，提供物质保障[8-10]。

综上，原发性肝细胞癌TACE术后配合柴芍六君子汤治疗可以降低患者不良反应发生率，控制患者肝损害情况，可以在临床上推广。

参考文献：

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（收稿日期：2021-11-05）