哌拉西林钠他唑巴坦钠联合阿奇霉素治疗呼吸道细菌感染的疗效

石 羽，曹 娟，王红怡，陈小建，刘 敏

1.海南现代妇女儿童医院儿科，海口 571100；2.中南大学湘雅医学院附属海口医院儿科，海口 570203

婴幼儿感染后的病情变化较快，病情恶化程度较高，患者发生不良预后的风险显著升高［1］。在对小儿呼吸道细菌感染患者的治疗中，单独采用抗生素进行治疗，除了会对患者的治疗效果以及肝功能等造成不良影响外，还会增加患者对于此类抗生素的耐药风险［2］。在临床治疗中，如何通过联合用药缩短患者的治疗时间，降低抗生素的使用剂量成为目前研究的重点［3］。哌拉西林钠他唑巴坦钠是广谱抗霉素，对于常见产β-内酰胺酶的病原菌具有显著的抑制作用。阿奇霉素主要通过氮杂内酯对细菌产生抑制作用［4］。降钙素原（PCT）对于细菌性感染具有较强的灵敏度以及特异度，对于细菌性感染患者的治疗效果具有显著的预测价值。血清白三烯B4（LTB4）对患者的炎性反应水平具有一定的指导意义［5］。本研究主要通过分析哌拉西林钠他唑巴坦钠联合阿奇霉素对小儿呼吸道细菌感染的疗效及对血清PCT、LTB4 的影响，为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采取前瞻性研究，选取在我院进行治疗的480例呼吸道细菌感染患者作为研究对象，其中男性患者250例，女性患者230例，年龄为2～10岁，平均年龄为（4.56±1.02）岁，上呼吸道感染患者355例，下呼吸道感染患者125例，痰培养结果显示：肺炎链球菌感染患者225 例，流感嗜血杆菌感染患者105例，肺炎克雷伯菌感染患者112例，金黄色葡萄球菌感染患者38例，按照患者入院诊疗顺序编号，用信封法将以上患者分为观察组和对照组，每组240 例，2组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者的一般资料比较（n＝240）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（n＝240）

患者入选标准：①所有患者均符合呼吸道细菌感染诊断标准［6］；②年龄＞1岁；③青霉素皮试为阴性。排除标准：①合并全身其他部位感染；②入组前已采取抗生素治疗；③免疫缺陷患者；④依从性较差患者。所有患者及家属均签署知情同意书，并经伦理委员会论证通过。

1.2 治疗方法

所有患者均采取注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（齐鲁天和惠世制药有限公司，20 m L 溶于250 m L氯化钠溶液中进行静脉滴注）进行治疗，观察组患者在此基础上联合采用注射用阿奇霉素（浙江亚太药业股份有限公司，0.1 g·m L－1溶于250 m L 氯化钠溶液中静脉滴注）进行治疗，2组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 2 组患者的治疗效果比较 治疗效果评价标准：根据《抗菌药物临床研究指导原则》［7］，患者的临床症状全部消失则为痊愈；患者的临床症状以及体征显著改善则为有效；患者的临床症状以及体征好转则为进步；患者的临床症状以及体征未见好转或进步则为无效。

1.3.2 2 组患者的细菌学疗效评价 分别对2组患者的病原菌清除、病原菌未清除以及无法评定之间的差异进行比较。病原菌清除是指在治疗1 d后对患者的标本进行检测显示细菌消失。病原菌未清除是指治疗1 d后对患者的标本进行检测显示细菌未消失。无法评定是指在对患者进行治疗结束后患者未做细菌检测［8］。

1.3.3 2 组患者的临床指标分析 分别对2组患者达到进步的平均时间、达到有效的平均时间、平均住院时间进行比较。

1.3.4 2 组患者的血清PCT、LTB4水平比较 2组患者于治疗前及治疗7 d后均采集静脉血液4 m L，以3 500 r·min－1离心20 min，取上清液，采用化学发光法对患者的PCT、LTB4水平进行检测，检测试剂均来自上海罗氏，操作流程严格按照说明书开展。

1.3.5 2 组患者的炎性反应水平比较 分别对2组患者入组时以及治疗后的白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及白细胞介素-6（IL-6）水平进行比较。患者的炎性因子水平检测均采取酶联免疫吸附（ELISA）法进行检测，试剂均来自上海罗氏，操作流程严格按照说明书进行。

1.3.6 2 组患者的不良反应水平比较 分别对2组患者的腹痛、静脉炎以及皮疹之间的差异进行比较。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者的治疗效果比较

观察组患者的治疗效果（95.83%）显著优于对照组（82.50%），差异有统计学意义（χ2＝22.081，P＝0.000）。见表2。

表2 2组患者的治疗效果比较（n＝240）Tab.2 Comparison of treatment effect between the 2 groups（n＝240）

2.2 2组患者的细菌学疗效评价

观察组患者的细菌消失率（90.83%）显著高于对照组（77.08%），差异有统计学意义（χ2＝21.041，P＝0.000）。见表3。

表3 2组患者的细菌学疗效评价（n＝240）Tab.3 Bacteriological efficacy evaluation of the 2 group patients（n＝240）

2.3 2组患者的临床指标分析

观察组患者达到进步的平均时间（t＝21.019，P＝0.000）、达 到 有 效 的 平 均 时 间（t＝5.094，P＝0.000）、平均住院时间（t＝9.537，P＝0.000）均显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组患者的临床指标分析（±s，n＝240）Tab.4 Analysis of clinical indicators of the 2 groups（±s，n＝240）

表4 2组患者的临床指标分析（±s，n＝240）Tab.4 Analysis of clinical indicators of the 2 groups（±s，n＝240）

项目 达到进步的平均时间／d达到有效的平均时间／d平均住院时间／d观察组2.07±0.24 4.27±1.31 6.04±2.24对照组 2.75±0.44 4.87±1.27 7.96±2.17 χ2 21.019 5.094 9.537 P 0.000 0.000 0.000

2.4 2组患者的血清PCT、LTB4水平比较

治疗前，2组患者的血清PCT、LTB4 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，2组患者的血清PCT、LTB4水平均显著下降，且观察组患者的血清PCT（t＝45.160，P＝0.000）、LTB4（t＝29.583，P＝0.000）水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2组患者的血清PCT、LTB4水平比较（±s，n＝240）Tab.5 Comparison of serum PCT and LTB4 levels between the 2 groups（±s，n＝240）

表5 2组患者的血清PCT、LTB4水平比较（±s，n＝240）Tab.5 Comparison of serum PCT and LTB4 levels between the 2 groups（±s，n＝240）

项目 PCT／（μg·L－1）治疗前 治疗后LTB4／（pg·L－1）治疗前 治疗后观察组 7.64±7.37 0.81±0.15 312.43±11.33 158.55±11.45对照组 7.40±7.51 2.50±0.56 312.30±11.57 189.31±11.33 t 0.353 45.160 0.124 29.583 P 0.724 0.000 0.901 0.000

2.5 2组患者的炎性因子水平比较

治疗前，2 组患者 的IL-1β、TNF-α和IL-6 水 平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者的IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著下降，且观察组患者的IL-1β（t＝32.963，P＝0.000）、TNF-α（t＝7.293，P＝0.001）和IL-6（t＝4.950，P＝0.021）水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 2组患者的炎性因子水平比较Tab.6 Comparison of inflammatory factors between the 2 groups

2.6 2组患者的不良反应比较

2组患者的腹痛、静脉炎以及皮疹比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表7。

表7 2组患者的不良反应比较（n＝240）Tab.7 Comparison of adverse reactions between the 2 groups（n＝240）

3 讨论

小儿呼吸道细菌感染是儿科感染性疾病中较为常见的疾病之一，目前临床对于小儿呼吸道细菌感染及时有效选择抗生素进行治疗，对患者的预后具有积极的意义［9］。目前临床上对小儿呼吸道细菌感染的治疗主要采用单一抗生素进行治疗，极易造成患者的抗生素耐药，在临床上通常采用抗生素联合用药，以进一步缩短患者的治疗时间并降低治疗剂量，对患者的预后具有积极的意义［10］。

本研究中，通过对患者的治疗效果进行比较，观察组患者的治疗效果显著优于对照组，分析认为，哌拉西林钠他唑巴坦钠属于广谱性抗生素，对常见性的致病菌具有较强的抑制作用［11］，但是临床研究也发现，哌拉西林钠他唑巴坦钠对产β-内酰胺酶的病原菌具有显著抑制作用［12］。而在对本研究的入组资料进行分析发现，患者细菌感染主要以革兰氏阳性菌为主，而在本研究中选用的哌拉西林钠他唑巴坦钠对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有显著的抗菌作用。观察组患者在此基础上联合采用阿奇霉素进行治疗，患者的治疗效果显著改善［13］。阿奇霉素属于大环内酯类药物，相对于β-内酰胺类抗生素在病灶部位的浓度更高［14］。有研究报告显示［15］，阿奇霉素在患者病灶部位的浓度是β-内酰胺类抗生素的2倍以上。而通过对2组患者的临床指标分析发现，观察组患者达到进步的平均时间、达到有效的平均时间、平均住院时间均显著缩短，提示2种药品联合使用具有协同作用。

通过对2组患者的血清学指标分析发现，观察组患者的PCT、LTB4水平显著低于对照组，分析认为，PCT 主要是在细菌感染后刺激机体产生的。在正常的机体情况下，患者的PCT 在0.5 ng·m L－1以上，当患者面临较严重的细菌感染后，较稳定的PCT 可在6 h内释放到血液中，而其血液水平可达到几十倍甚至几百倍［16］，同时其稳定性较高，不易受到外部因素的影响［17］。因此，通过检查患者的PCT，对明确疾病的进展具有显著的意义。LTB4 对病灶部位的炎性反应具有显著的意义。有研究认为，在细菌感染过程中，通过对患者的巨噬细胞以及中性粒细胞的显著活化作用，进一步加剧患者的气道炎性反应［18］。另外，通过对患者的炎性反应指标进行分析，观察组患者的炎性指标各项指标均显著下降，提示患者的局部病灶部位的炎性反应显著下降［19］。另外，2组患者的不良反应比较差异无统计学意义，提示2种抗生素联合使用的安全性较好。

综上所述，小儿呼吸道细菌感染采用哌拉西林钠他唑巴坦钠联合阿奇霉素治疗效果优于单独治疗。