神经烯醇化酶、同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白、血管性血友病因子水平与血栓形成致急性脑梗死的相关性分析

曲明卫，朱兰，刘亚萍，杨潮萍

脑梗死是发病率、残疾率和致死率均较高[1，2]的脑血管疾病。脂代谢紊乱是导致脑梗死的危险因素之一。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代谢的中间产物，其浓度升高也是脑梗死的危险因 素[3]；神 经 烯 醇 化 酶（neuron-specific enolase，NSE）是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中；超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是重要炎症指标；血管性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）是评价患者血管内皮功能是否正常的主要标志物[4]。本研究拟测定脑梗死患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF的水平，分析其与健康体检者的指标水平差异，探索上述指标与急性脑梗死发展及临床诊断的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2020 年2 月我科接收的血栓形成致急性脑梗死患者120 例纳入脑梗组；选择同期在本院进行健康体检者120例纳入对照组。脑梗组患者中，男56例，女64例；年龄61～85岁，平均年龄为（70.2±4.9）岁；病程为＜24 h，平均病程为（13.22±2.3）h；吸烟31例，饮酒25例。对照组中，男58 例，女62 例；年龄61～87 岁，平均年龄为（71.5±6.8）岁；吸烟25例，饮酒17例。2组患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[5]中的血栓形成致急性脑梗死诊断标准；发病时间在24 h 内；未进行溶栓治疗；神经功能损伤体征保留时长超过1 h；脑CT未出现早期大面积脑梗死影像学改变；患者家属签署知情同意书。

排除标准：蛛网膜下腔出血或颅内出血；1～3个月内头颅受到外伤；胃肠或泌尿系统在最近4 周有过出血现象；2 周内有过大型外科手术；1 个月内出现过脑梗死或心肌梗死，陈旧小腔隙梗死而未遗留神经功能体征除外；心、肝、肾功能严重不全或患有严重糖尿病；有活动性出血或外伤（如骨折）；服用过抗凝药，国际标准化比值（international normalized ratio，INR）＞1.5；2 d 内有过肝素治疗；孕、产妇；拒绝配合研究。

1.2 方法

1.2.1 亚组分组方法 按改良爱丁堡-斯堪的那维亚神经功能缺损程度评分标准[6]将脑梗组患者分为轻、中、重度亚组，0～15分为轻度亚组，16～30分为中度亚组，31～45分为重度亚组。

1.2.2 指标检测及分析 入组患者在次日晨起空腹状态下采集静脉血4 mL，分离血清，应用日本Hi-tachi 7600 全自动生化分析仪检测Hcy、hs-CRP水平；应用法国STAGO 公司STA-COMPACT 全自动血凝仪检测vWF、NSE水平。比较2组及脑梗组不同亚组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF 指标差异；采用Pearson相关分析Hcy、NSE、hs-CRP、vWF指标水平与血栓形成所致急性脑梗死病情严重程度间的相关性。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0软件处理数据。符合正态分布以及方差齐性的计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本均数t检验；以Person分析Hcy、NSE、hs-CRP、vWF 指标水平与血栓形成致急性脑梗死病情严重程度间的相关性；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平比较

脑梗组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF 水平均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平比较（±s）

表1 2组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平比较（±s）

注：与对照组比较，①P＜0.05

组别对照组脑梗组例数120 120 Hcy/(μmol/L)10.25±3.04 20.46±5.05①hs-CRP/(mg/L)2.79±0.64 10.68±1.60①组别对照组脑梗组vWF/(ng/mL)107.22±17.19 258.37±22.26①NSE/(ng/L)11.47±1.59 17.06±1.25①

2.2 脑梗组不同亚组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平比较

轻度亚组、中度亚组、重度亚组患者的例数分别是46 例、40 例、34 例。中度亚组与重度亚组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF指标水平均明显高于轻度亚组（P＜0.05）；重度亚组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF 指标水平均明显高于轻度和中度亚组（P＜0.05），见表2。

表2 脑梗组不同亚组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平比较（±s）

表2 脑梗组不同亚组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平比较（±s）

注：与轻度亚组比较，①P＜0.05；与中度亚组比较，②P＜0.05

组别轻度亚组中度亚组重度亚组例数46 40 34 Hcy/(μmol/L)11.23±2.54 16.72±3.25①21.42±5.05①②hs-CRP/(mg/L)2.97±0.54 7.82±1.32①11.62±1.62①②组别轻度亚组中度亚组重度亚组vWF/(ng/mL)109.23±16.22 177.35±24.43①254.33±22.46①②NSE/(ng/L)12.47±1.39 15.62±1.33①18.02±1.23①②

2.3 Hcy、NSE、hs-CRP、vWF 水平与脑梗死病情严重程度间的相关性分析

Person分析结果显示，Hcy、NSE、hs-CRP、vWF指标水平与血栓形成致急性脑梗死病情严重程度呈正相关，见表3。

表3 Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平与脑梗死病情严重程度间的相关性分析

3 讨论

急性脑梗死分为血栓形成和栓塞[7]。血Hcy升高是血栓形成所致脑梗死的主要危险因素之一。Hcy是促进血管平滑肌细胞增殖的氨基酸，其作用时间和浓度与平滑肌细胞增殖的程度呈正相关[8]。人体内含量升高的Hcy 与低密度脂蛋白相结合形成复合物，被单核巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，在血管内皮周围聚集形成粥样硬化斑块以及血栓，增加急性脑梗死发生风险[9]。Hcy 氧化会带来氧化应激反应，表现为血管内皮细胞受损、坏死[10，11]。

hs-CRP 是反映炎症状态的灵敏指标，CRP 可促进IL-6、ET-1 等炎症因子大量分泌，加重炎症反应，增加炎性反应诱发动脉粥样硬化斑块处血栓形成的风险，对血栓形成致急性脑梗死的发病具有重要影响。脑梗死患者临床神经功能缺损程度评分与其CRP 水平呈正相关，血清CRP 水平越高，脑梗死患者病情越严重[12]。

vWF 仅在成熟内皮细胞以及巨噬细胞、血小板中存在，在血管内皮细胞损伤后产生的，是在血小板黏附、聚集过程中发挥主要作用的特异性标志物，能反映血管内皮功能异常[13]，是反映内皮细胞功能的良好标记物。当血浆中的vWF 呈现高水平表达，则表示患者发生血栓形成疾病的风险升高，急性脑梗死的风险相应提升[14]。

NSE作为一种重要的糖酵解途径关键酶，主要储存在大脑神经元和神经内分泌细胞中。神经元损伤时NSE 从胞浆流入血液中，致使血清中的NSE 浓度增加[15，16]。NSE 不会与细胞肌动蛋白以及胞膜结合，临床上将NSE作为反映神经元损伤程度的敏感指标。NSE 水平上升可进一步作为脑血栓形成致急性脑梗死病情严重程度的评估指标。

本研究结果显示，脑梗组患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平均明显高于对照组，中度亚组和重度亚组的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平均明显高于轻度亚组，重度亚组的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平均明显高于中度亚组。且相关性分析结果显示，Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平升高与脑梗死的发生及其严重程度密切相关。

综上所述，血栓形成致急性脑梗死患者的Hcy、NSE、hs-CRP、vWF水平显著升高，并且随病情加重不断提高，与患者的病情严重程度正相关，可作为临床血栓形成致急性脑梗死疾病筛查及病情评估的良好指标。但本研究为单中心、小样本研究，要得到确切结论，尚需进一步研究。