塞来昔布在人工膝关节置换术后疼痛改善的疗效分析

王宏伟

摘  要：目的  分析塞来昔布在人工膝关节置换术后快速康复的疗效。方法  ：选择2020年1月～2020年12月在习水县第二人民医院进行人工膝关节置换术治疗的84例重症膝关节骨性关节炎患者为研究对象，采取随机数表法分成研究组与对照组，每组42例。所有患者均实施芬太尼及曲马多基础止痛干预，其中研究组给予塞来昔布止痛、对照组不给予塞来昔布止痛。治疗6个月后，比较两组手术后的曲马多使用情况、疼痛情况、关节活动情况、不良反应情况。结果  术后1周内，研究组曲马多使用概率、不良反应发生概率均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的术后静息疼痛评分、活动疼痛评分低于对照组，而关节被动活动度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者术后白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤细胞因子-α（TNF-α）等炎症因子水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  在实施人工膝关节置换术患者的术前与术后服用塞来昔布，能够发挥超前镇痛效果，术后的止痛作用也显著，降低患者血清炎症因子水平，加快患者康复速度，具有临床应用价值。

关键词：塞来昔布;人工膝关节置换术;关节功能;快速康复;镇痛

中图分类号：R684.3 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-13-0-04

人工全膝关节置换术（TKA）主要用于治疗重症膝关节骨性关节炎，但是在手术完成后，患者机体往往需要承受较大疼痛，这不仅给患者生理与心理带来严重应激反应，同时还可能影响手术疗效，增加如呕吐、血压异常等相关并发症发生概率[1]。目前国内的TKA手术数量显著增加，对围术期内的镇痛要求也越高，大多数患者在门诊就诊之时就十分的担心手术创伤带来的疼痛感，在客观上要求临床能够为其提供一个有效、安全的镇痛方案。目前临床上的镇痛方式一般可分为口服、静脉注射、肌内注射、椎管内注射等，但是哪一种镇痛方式是最有效、安全、经济的，还是目前临床需要深入探究的一个问题。临床实践可知，手术创伤将有可能诱发人体合成大量的前列腺素，其对外周伤害性感受器极为敏感，而非甾体抗炎药（NSAID）能够有效抑制人体周围神经与脊髓的前列腺素合成，通过这种方式降低手术后患者的痛觉敏感[2]。塞来昔布属于一种选择性环氧合酶-2抑制剂，这种药物具备显著的术后急性疼痛镇痛效果，单日用量在1 200 mg之内不会对人体的血小板机能、凝血功能等造成任何影响[3]。本研究主要分析塞来昔布在人工膝关节置换术后快速康复的疗效，并对2020年1月～2020年12月习水县第二人民医院收治的84例重症膝关节骨性关节炎患者展开对比，具体报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年1月～2020年12月习水县第二人民医院收治的84例进行人工膝关节置换术治疗的重症膝关节骨性关节炎患者开展研究分析工作，以随机数表法分成研究组与对照组，每组42例。研究组患者中，女性20例，男性22例;年龄38～78岁，平均年龄（54.36±2.16）岁;患病类型：骨关节炎、类风湿性关节炎、创伤性关节炎患者分别为16例、15例、11例;手术侧别：单侧、双侧分别为24例、18例;病程6个月～4年，平均病程（2.51±0.46）年。对照组患者中，女性21例，男性21例;年龄39～77岁，平均年龄（54.43±2.22）岁;患病类型：骨关节炎、类风湿性关节炎、创伤性关节炎患者分别为18例、14例、10例;手术侧别：单侧、双侧分别为25例、17例;病程7个月～5年，平均病程（2.46±0.51）年。兩组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者本人、家属均对此次研究知情并签订知情同意书。本研究已经获得习水县第二人民医院医学伦理委员会批准。

1.2  纳入及排除标准

纳入标准：①均与《骨性关节炎》[4]中的诊断标准相符合;②第一次进行关节置换;③都存在膝关节疼痛、晨僵等表现;④手术之前视觉模拟评分方法（VAS）超过6分;⑤没有吗啡等镇痛药、磺胺等消炎药的使用禁忌证与过敏史;⑥最近3个月没都没有使用过任何药物治疗。

排除标准：①均存在严重脏器疾病者;②存在恶性肿瘤者;③存在精神障碍者、语言沟通障碍者;④处于妊娠期或者哺乳期女性;⑤类风湿性关节炎者、消化性溃疡者;⑥肾功能不全末期者、既往存在脑血管意外病者;⑦新近发生心肌梗死者。

1.3  方法

两组患者均以相同方法开展人工膝关节置换术治疗，进入到手术室后，对其建立静脉通路，手术期间密切关注患者生命体征变化，在出现异常时及时予以干预。两组止痛方法方法如下：

对照组不给予塞来昔布或者其他的非甾体抗炎药。所有患者在手术后2 d都采取镇痛泵止痛，选择枸橼酸芬太尼注射液（生产企业：江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20113508）0.1 mg，同时采取注射用盐酸曲马多（生产企业：华北制药股份有限公司，国药准字H20052470）镇痛，肌内注射（不限制次数），如果患者的视觉模拟评分（VAS）>5则增加使用次数。

研究组患者在手术前1 d口服塞来昔布（生产企业：四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20213383，规格：0.2 g×30粒）200 mg/次，2次/d，手术后渡过禁食期开始继续口服塞来昔布，首次药物剂量是400 mg，之后改为200 mg/次，连续用药7 d。术前1 d即开始使用塞来昔布，能够促使患者机体达到稳态血药浓度，以便患者术后禁食期的疼痛阈值提高，使患者获得更稳态的血药浓度。

1.4  观察指标

①疼痛情况：通过视觉模拟评分法（VAS）来检测，在同一纸条上划分11个数字（0～10），0代表没有痛感，10代表有剧烈痛感，分别在术后1 d、3 d、7 d评定患者的患膝静息疼痛感以及活动疼痛感。

②关节活动度情况：采取量角器测量患者的患膝活动范围（ROM），测量时患者仰卧在床上，辨别患者的骨性标志（包括股骨大转子、外侧股骨髁及外踝），准确放置量角器测量ROM。注意所有患者的患膝在术前术后的活动度都由同一位参与研究的工作的护士完成。所有患者均使用肢体智能运动训练治疗机（CPM机）开展锻炼，2次/d。

③比较两组的曲马多使用情况、不良反应情况：术后1周内，曲马多使用率=使用曲马多的患者例数/总例数×100%;不良反应包括呕吐、恶心等，不良反应率=（呕吐+恶心）例数/总例数×100%。

④炎症因子水平：比较两组术前与术后的血清炎症因子水平，采集患者的外周静脉血10 mL，离心获取血清，之后采取酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者的白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤细胞因子-α（TNF-α）。

1.5  统计学分析

使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者膝关节术后不同时间段的疼痛VAS评分比较

研究组患者术后1 d、3 d、7 d的患膝静息VAS评分、活动VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者术后3 d、7 d、14 d关节被动活动度比较

研究组在手术后的3 d、7 d、14 d的关节被动活动度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者曲马多使用率、不良反应发生率比较

术后的1周内，研究组患者的曲马多使用率23.81%低于对照组80.95%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应发生率7.14%低于对照组26.19%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者术前与术后的炎症因子水平比较

术前，两组患者的炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;使用塞来昔布止痛，研究组术后的IL-6与TNF-α等炎症因子水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

目前TKA在临床中主要应用在严重膝关节疾病患者的医治工作中，但在完成手术后，很多患者容易出现疼痛表现，进而对其早期功能锻炼造成影响，使关节功能恢复时间增加，预后效果不佳。近年来，在TKA围术期内实施多模式镇痛与超前镇痛已经成为临床发展趋势，其中多模式镇痛主要是结合多种具备不同作用机制的镇痛方式或者镇痛药物来发挥协同镇痛作用，减少使用单镇痛方式或者镇痛药物引起的不良反应，减少单一镇痛药物的使用剂量[5-7]。超前镇痛主要是在对人体开展伤害性刺激性操作之前，通过一定措施来防范人体神经中枢发生敏感化，以此有效消除或者减弱伤害性刺激操作对机体造成的刺激、降低机体疼痛感[8-10]。

NSAID可以降低人体免疫应答，使人体外周神经系统的敏感性得到降低，同时对中枢前列腺素合成进行有效抑制，降低突触前与突触后神经递质，脊髓与终极神经末端等释放过多的中间神经元，以此获得超前镇痛效果[11-12]。此外，NSAID还对环氧化酶（COX）进行有效抑制，从而避免花生四烯酸合成过多的前列腺素，以此获得显著的镇痛效果。塞来昔布属于一种选择性的NSAID，镇痛作用显著[13-15]。

本研究結果显示，在疼痛评分方面，研究组术后不同阶段的静息VAS评分、活动VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这证实了塞来昔布所具有的超前镇痛作用显著。值得注意的是，研究组患者在术后第3天便已经开始进行持续的被动活动膝关节锻炼，而此后患者的VAS评分更明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究显示塞来昔布相较于阿片类镇痛药物，能够有效缓解患者的术后运动痛，这样能够帮助患者更早的开展早期运动，促进关节功能尽快康复。本研究结果还显示，术后的1周内，研究组曲马多使用率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。可见塞来昔布能够显著降低阿片类药物的用量。同时本研究结果显示，研究组不良反应发生概率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这证实了在多模式镇痛中实施塞来昔布止痛，能够显著降低患者的胃肠道不良反应。促进炎症介质的合成与释放是导致骨性关节炎患者出现疼痛感受的一个重要机制，如果患者存在持续的疼痛，又会导致炎症反应进一步增强，同时会增加炎症介质的合成与释放量[16-17]。在人体中，IL-6和TNF-α都是重要的炎症介质，其中IL-6是人体中的一种多功能细胞因子，不但可以直接介导炎症反应，损害组织，且具备致痛因子的功能;TNF-α则是炎症反应中最早发生变化的一种炎症因子，不但能够对组织的炎症性损伤进行直接介导，而且可以在局部招募炎性细胞，放大炎症反应效果[18-19]。而本研究结果显示，研究组术后的的IL-6与TNF-α等炎症因子水平均显著低于对照组，比较组间差异有统计学意义（P<0.05），可见塞来昔布能够有效减轻患者机体关节的炎症反应，以此缓解机体疼痛感，止痛效果更佳。

综上，在实施人工膝关节置换术患者的术前与术后服用塞来昔布，能够发挥超前镇痛效果，术后的止痛作用也显著，能减少阿片类镇痛药使用剂量，加快患者康复速度，具有临床应用价值。

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