吉非替尼联合放化疗与单纯放化疗治疗肺癌脑转移的效果对比

童 慧

（安徽省泾县医院，安徽 泾县 242500）

肺癌是一种发病率较高的呼吸系统恶性肿瘤[1]。近年来肺癌在我国的发病率逐年升高。晚期肺癌患者的癌细胞会发生远处转移，其中肺癌脑转移较为常见。据统计，在肺癌患者中，约有33% 的患者会发生脑转移。肺癌脑转移患者的预后不理想，其中位生存时间只有1 个月左右[2]。目前临床上对肺癌脑转移患者主要是进行放化疗，但疗效欠佳[3]。吉非替尼一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可通过阻断酪氨酸激酶的活化作用达到抗肿瘤的目的[2]。本文主要是比较用吉非替尼联合放化疗与单纯放化疗治疗肺癌脑转移的效果。

1 资料与方法

1.1 基线资料

本文的研究对象是2019 年2 月至2020 年6月期间我院收治的74 例肺癌脑转移患者。其纳入标准是：病情符合《肺癌诊疗指南》中关于肺癌的诊断标准，且经病理学检查和影像学检查被明确诊断为肺癌脑转移；病例资料完整且意识清楚；知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：存在凝血功能障碍或发生严重休克；有心理疾病病史或精神疾病病史；合并有免疫系统疾病或血液系统疾病；预计的生存时间＜2 个月；处于妊娠期或哺乳期；合并有其他恶性肿瘤、先天性心脏病或其他肺部疾病；拒绝参与本研究或中途退出本研究。按照平行对照法将其分为对照组和观察组，每组各有患者37 例。在对照组患者中，男性、女性分别有20 例、17 例；其年龄为45 ～68 岁，平均年龄为（56.84±3.64）岁；其肿瘤细胞转移的时间为1 ～4 个月，平均时间为（2.02±0.41）个月；其中，肺腺癌患者有23例，肺鳞状细胞癌（鳞癌）患者有14 例；文化水平为小学、初中、高中、大专及大专以上的患者分别有19 例、15 例、2 例、1 例。在观察组患者中，男性、女性分别有22 例、15 例；其年龄为43 ～67 岁，平均年龄为（56.91±3.72）岁；其肿瘤细胞转移的时间为1 ～3 个月，平均时间为（2.00±0.38）个月；其中，肺腺癌患者有25 例，肺鳞癌患者有12 例；文化水平为小学、初中、高中、大专及大专以上的患者分别有20 例、12 例、3 例、2 例。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的审核及批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组患者的治疗方法 对对照组患者进行单纯放化疗，方法是：1）放疗。第一阶段，对患者的头部病灶进行常规三维放疗，采用6 MV 的X 射线对其全脑实施分割式照射，3 Gy/ 次，5 次/周，总照射剂量为30 ～36 Gy。第二阶段，对患者进行MRI 检查或CT 检查，勾画相应靶区，然后对其脑转移病灶进行三维适形放疗（用6 MV的X 射线进行常规分割照射），2 Gy/ 次，5 次/周，总照射剂量为50 ～64 Gy。1）化疗。在进行放疗的第2 天，开始对患者实施第1 周期的化疗；完成放疗后，开始对患者实施第2 周期的化疗，每21 d 为1 个化疗周期。在每个化疗周期的第1天，为患者静脉滴注75 mg/m2的多西他赛（生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20031243）。在每个化疗周期的第2 天至第5 天，为患者静脉滴注20 mg/m2的顺铂（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司；批准文号：国药准字H20040813）。

1.2.2 观察组患者的治疗方法 在对观察组患者进行常规放化疗的基础上，用吉非替尼〔生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司；批准文号：国药准字H20163465〕对其进行治疗。此药的用法是：口服，250 mg/ 次，1 次/d，共治疗3 个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

（0 ～100 分）、精神健康（0 ～100 分）、躯体疼痛（0 ～100 分）、情感职能（0 ～100 分）和社会功能（0 ～100 分）5 个维度，患者的评分越高表示其生存质量越好。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，两组间比较用t检验；计数资料用% 表示，两组间比较用χ² 检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效的比较

观察组患者治疗的总有效率为64.86%，对照组患者治疗的总有效率为35.14%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者近期疗效的比较

2.2 治疗后两组患者SF-36 评分的比较

治疗后，观察组患者SF-36 中的情感职能评分、生理功能评分、社会功能评分、躯体疼痛评分和精神健康评分均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗后两组患者SF-36 评分的比较（分，± s）

表2 治疗后两组患者SF-36 评分的比较（分，± s）

组别 情感职能评分 生理功能评分 社会功能评分 躯体疼痛评分 精神健康评分对照组（n=37） 50.53±3.14 53.61±2.65 51.48±3.06 52.18±2.63 53.47±2.54观察组（n=37） 69.38±2.97 67.49±3.12 68.94±2.47 67.49±3.03 68.16±2.64 t 值 26.529 20.625 27.007 23.211 24.391 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

治疗期间，观察组患者不良反应的发生率为18.92%，对照组患者不良反应的发生率为24.32%，二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

肺癌的发病率和致死率均较高。目前临床上尚未彻底明确肺癌的发病原因，一般认为此病的发生可能与患者长期吸烟、患有慢性阻塞性肺疾病及遗传因素、环境因素等有关[5]。晚期肺癌患者的癌细胞会发生远端转移，导致其身体的其他器官出现肿瘤转移灶[6-8]。肺癌脑转移在临床上较为常见。肺癌脑转移患者若未得到及时有效的治疗，其生存期多不超过2 个月[9]。以往临床上对肺癌脑转移患者主要是进全脑放疗、立体定向放疗及化疗，但其整体疗效不理想[10-13]。近年来，分子靶向药物在肺癌脑转移的治疗中逐渐得到应用，并取得了较好的疗效。吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，经口服给药后能有效抑制表皮因子受体酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤血管的生成，促进肿瘤细胞的凋亡[14-15]。表皮生长因子受体是细胞表面受体的重要组成部分，与细胞的存活、增殖、浸润、生长和迁移等存在紧密联系[16]。表皮生长因子受体与配体结合后，能激活下游一系列信号通路及细胞中部分基因的表达，加快细胞分化的速度，增加转移因子和血管生成因子的释放量，加快肿瘤细胞的增殖速度，进而可导致肿瘤细胞发生转移[17]。吉非替尼能与细胞表面的相关受体竞争性结合，阻断表皮生长因子受体，进而可有效抑制肿瘤细胞的增殖[18]。

本研究的结果证实，与单纯采用放化疗治疗肺癌脑转移相比，用吉非替尼联合放化疗治疗此病的效果更好，能进一步提高患者的近期疗效，改善其生存质量，且治疗的安全性较高。