熊苗
糖尿病是一种慢性代谢疾病,该病的临床发病率较高且需要长期的治疗,其中2型糖尿病(T2DM)患者占大多数。T2DM的主要特征是人体功能无法对胰岛素及时做出反应,严重者可引发脑梗死等较为严重的并发症。常用的治疗方法是以改善临床症状为主,疗效不确切。糖尿病在中医学中可归属于“消渴病”,主要病机在于阴虚燥热[1]。脑梗死被认为是“中风”的范畴,治疗应以益气补虚、活血化瘀为主[2]。芪棱汤中包含黄芪、三棱、枳壳等多味中药成分,具有益气健脾、养阴活血之功效,其药效温和,不良反应较小[3]。故而,本研究主要探讨T2DM并发脑梗死患者应用芪棱汤联合西医方案治疗的影响,现报道如下。
选取麻城市中医医院2020年2月-2021年7月收治的T2DM并发脑梗死患者124例。诊断标准:西医参照文献[4]《中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识(2017年修订版)》中T2DM的诊断标准和文献[5]《中国无症状脑梗死诊治共识》中脑梗死的诊断标准。中医参照文献[6]《糖尿病前期中医药循证临床实践指南》中关于消渴病的诊断标准和文献[7]《中国脑梗死中西医结合诊治指南(2017)》中关于中风的诊断标准。纳入标准:符合上述中医及西医诊断标准;心肺、肝肾功能正常;无血液系统相关疾病。排除标准:1个月内发生严重感染;由凝血机制异常引发的脑梗死;近3个月接受中药汤剂治疗;患有与免疫功能相关疾病;梗死后出现脑出血或出血性卒中;患有精神疾病等。按随机数字表法将其分为观察组(62例)和对照组(62例)。观察组年龄45~75岁,平均(56.32±5.43)岁;病程1~3年,平均(2.79±0.96)年;男32例,女30例。对照组年龄44~77岁,平均(57.28±5.18)岁;病程1~4年,平均(2.82±1.03)年;男31例,女31例。两组年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。院内医学伦理委员会批准本研究,患者及家属均同意并签署知情同意书。
对照组采用西医方案治疗,根据患者临床症状表现及严重程度,采取针对性的营养维持,血压、血糖水平的控制及水电解质维持平衡等治疗。观察组在此基础上联合芪棱汤进行治疗,组方:黄芪30 g,水蛭5 g,三棱、枳壳、桑椹、天花粉、莪术各 10 g。用 300 ml温开水冲泡,150 ml/次,早晚各1次。两组均持续治疗1个月。
(1)临床疗效:依据文献[8]《临床疾病诊断与疗效判断标准》评估两组临床疗效,于治疗后通过神经功能缺损评分(NIHSS)的减少程度,来评估两组神经功能,当NIHSS评分减少范围>90%时为基本痊愈;当NIHSS评分减少范围45%~90%为显著进步;当NIHSS评分减少范围18%~44%为进步;当评分减少范围<18%时为无效[9]。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。(2)氧化应激指标:分别于治疗前后采集两组空腹静脉血约6 ml,其中2 ml待其自行凝固后采用 3 000 r/min 转速离心 15 min 取上清液,采用试剂盒按照说明书检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。(3)炎症因子:另取2 ml静脉血,血清制备方法同(2), 检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平,使用的检测方法是酶联免疫吸附法(ELISA)。(4)血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍化内皮细胞生长因子(PD-ECGF):剩余的2 ml静脉血,依据相同的方式离心血清,采用ELISA检测血清PD-ECGF、VEGF水平。
本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
观察组、对照组治疗后的总有效率分别为96.77%、87.10%,观察组总有效率明显比对照组更高(P<0.05),见表1。
表1 两组临床疗效比较[例(%)]
两组治疗后血清SOD、GSH-Px水平均升高,观察组血清SOD、GSH-Px水平高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清MDA水平均降低,观察组血清MDA水平低于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组氧化应激指标比较(±s)
表2 两组氧化应激指标比较(±s)
*与本组治疗前比较,P<0.05。
组别 SOD(U/ml)GSH-Px(U/ml)MDA(nmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=62) 76.48±5.74 94.21±9.02* 96.05±7.96 121.24±12.21* 10.65±1.43 8.74±1.06*观察组(n=62) 77.63±5.92 134.86±9.97* 95.12±8.13 155.86±12.79* 11.15±1.67 5.98±0.72*t值 1.098 23.807 0.644 15.416 1.791 16.960 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
两组治疗后血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平均降低,且观察组血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于对照组(P<0.05),见表3。
表3 两组炎症因子比较[pg/ml,(±s)]
表3 两组炎症因子比较[pg/ml,(±s)]
*与本组治疗前比较,P<0.05。
组别 IL-6TNF-αIL-1β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=62) 86.79±8.15 69.14±5.63* 96.42±9.12 78.85±7.96* 134.58±12.30 100.68±10.15*观察组(n=62) 86.48±7.93 53.31±6.02* 96.87±8.65 58.76±5.13* 133.89±11.75 83.57±9.46*t值 0.215 13.537 0.282 16.704 0.319 9.710 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
两组治疗后血清PD-ECGF、VEGF水平均降低,且观察组血清PD-ECGF、VEGF水平均低于对照组(P<0.05),见表4。
表4 两组PD-ECGF、VEGF水平比较(±s)
表4 两组PD-ECGF、VEGF水平比较(±s)
*与本组治疗前比较,P<0.05。
组别 PD-ECGF(μg/ml)VEGF(pg/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=62) 3.64±0.51 2.49±0.32* 175.42±13.66 136.75±9.94*观察组(n=62) 3.76±0.54 1.78±0.20* 174.81±12.89 112.57±8.86*t值 1.272 14.815 0.256 14.299 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
T2DM患者的血脂代谢功能若发生异常,则会出现部分小血管的损伤,引发血管内皮受损,使血液中的脂肪、血小板等聚集沉淀,逐渐形成粥样斑块,进而出现动脉硬化的可能性相比正常人较高,而动脉硬化即为引发脑梗死的主要原因,动脉粥样硬化致使斑块沉积,造成颅内血管出现狭窄和梗阻的症状,引起脑细胞组织缺血、缺氧或坏死,引发脑梗死。T2DM并发脑梗死的患者非常容易导致病情加剧恶化,出现卒中后的渗血,对患者的生命造成严重威胁。由于T2DM并发脑梗死患者的血糖水平对于病情恢复有着密切的关系,因此,常用的西医方案主要通过对患者的代谢功能进行调节、控制患者的血糖来缓解其临床症状,同时配合一些调脂药物来降低血液的黏稠度,但对其神经功能恢复效果欠佳。
中医认为,糖尿病的主要病因在于气机不畅、阴虚燥热,基本病理在于燥热偏盛、阴精亏损,且以燥热为标、以阴虚为本,二者互为因果;脑梗死的主要病因为淤血闭脑、气阴亏虚,若糖尿病未及时得到有效控制,就会导致脑络受阻、气滞血瘀,引发中风。因此,糖尿病并发脑梗死应以活血化瘀、益气养阴为主要治则。芪棱汤中黄芪补中益气,气运则血行;三棱可祛瘀通络,气机通畅;枳壳理气宽中、补而不滞;桑椹滋阴养血,活血而不燥;天花粉润脉养阴;莪术活血化瘀,不伤正气;水蛭破血通经;以上诸药共行养阴益气、通络活血之功效[10]。PD-ECGF是通过增加内皮细胞的趋化性,维持血管稳定,发挥修复内皮细胞、促进血管生成、抗细胞凋亡的作用;VEGF是一种重要的血管生长因子,通过提升血管的通透性来促使内皮细胞的生长。血清VEGF、PD-ECGF水平与糖尿病并发脑梗死密切相关,糖尿病并发脑梗死患者与正常人比较,其血清VEGF、PD-ECGF水平呈明显升高的趋势。本研究结果显示,治疗后,观察组总有效率明显比对照组更高(P<0.05),血清VEGF、PD-ECGF水平均低于对照组,提示芪棱汤联合西医方案治疗T2DM并发脑梗死患者可更有效地改善神经功能缺损程度,改善机体内皮细胞功能,与卞伟等[11]研究结果一致。有研究表明,患者的氧化应激和炎症反应与T2DM并发脑梗死有着密切的关系[12]。血清SOD、GSH-Px、MDA水平变化分别可反映患者机体的氧化损伤的程度、抗氧化能力及活性氧水平。TNF-α是一种促炎因子,在机体内大量分泌会导致炎症反应的发生,IL-6和IL-1β均是具有调控免疫应答和炎症反应的作用的白细胞因子,T2DM并发脑梗死患者的血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平会显著增高,可对人体组织细胞造成损伤,加重炎症反应。现代药理学研究显示,芪棱汤中水蛭含有抑制血液凝固的活性物质,可使血管通畅,减少组织坏死,可以有效改善机体抗氧化能力[13]。黄芪中的黄酮类成分可通过减轻黄嘌呤酶造成的氧化损伤,清除有害自由基,进而起到抗氧化作用,同时可降低滑膜细胞浓度,进而减轻炎性损伤,提高治疗效果[14]。本研究结果显示,治疗后观察组血清SOD、GSH-Px水平均高于对照组(P<0.05),血清MDA、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于对照组(P<0.05),表明应用芪棱汤联合西医方案治疗可以更有效地改善T2DM并发脑梗死患者的抗氧化能力,减轻炎症反应,进而提升自身免疫能力,与卞伟等[15]研究结果一致。
综上,芪棱汤联合西医方案治疗可以有效改善T2DM并发脑梗死患者的神经功能缺损程度,抑制机体炎症反应,改善抗氧化能力和机体的内皮细胞功能,疗效确切,值得临床推广应用。