rhBNP联合米力农治疗慢性肺心病心力衰竭的疗效及对心肺功能和甲状腺激素水平的影响

张庆礼，凌涛，孙大勇

深圳市龙岗区中心医院急诊科，广东 深圳 518116

慢性肺心病是临床上常见的一种心肺疾病，具有较高的致死率。慢性肺心病临床症状表现为咳嗽、呼吸困难等症状，严重的患者会出现心力衰竭的现象[1]。临床研究发现，慢性肺心病的主要诱因是右心室肥大、肺动脉持续高压[2]。目前，世界医疗体系对于慢性肺心病的治疗主要依靠药物治疗[3]。米力农作为一种磷酸二酯酶抑制剂，具有扩张血管、提高心肌力的作用，该种药物常被应用于心力衰竭的治疗当中[4]。正常的心肌细胞会分泌人脑利钠肽(BNP)，该物质具有血管扩张、排钠利尿的作用。而重组人脑利钠肽(rhBNP)是一种人工创造出与BNP具有同样成分和氨基酸序列的物质，该种物质也具有扩张血管等作用，在临床中常被用于心功能改善治疗[5]。本文旨在探究rhBNP联合米力农治疗慢性肺心病心力衰竭的疗效及其对患者心肺功能和甲状腺激素水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2020年12月深圳市龙岗区中心医院收治的60例慢性肺心病心力衰竭患者为研究对象。纳入标准：①符合《内科学》[6]中慢性肺心病心力衰竭者；②年龄18～80岁者；③诊疗依从性良好，且能够随访调查者。排除标准：①患有精神类疾病，智力不健全及无法进行正常沟通者；②有先天性心脏病、脑血管疾病、自身免疫性疾病及甲状腺功能受损者；③对治疗所用药物过敏者；④合并严重的心、肾及肝脏疾病者。采用随机数表法将患者分为对照组与研究组，每组30例。对照组中男性18例，女性12例；年龄42～76岁，平均(63.19±5.24)岁。研究组中男性17例，女性13例；年龄42～75岁，平均(63.34±5.19)岁。两组患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均进行相同的综合治疗，包括吸氧治疗、祛痰止咳治疗等，治疗过程中所使用的仪器和治疗医护人员均相同。对照组患者给予静脉滴注米力农注射液(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051)，米力农注射液浓度为50μg/kg，1次/d。治疗7 d。研究组患者在对照组治疗的基础上给予静脉推注rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033)治疗，rhBNP的剂量为1.5μg/kg，1次/d，治疗7 d。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床疗效：比较两组患者的临床疗效[7]。显效：患者心率小于100次/min，心功能有明显改善，呼吸困难症状有极大的缓解，尿量增多；有效：心功能作有所好转，其他不良症状有所改善；无效：心功能没有改善甚至衰退，其他症状无明显变化或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)心肺功能：比较治疗前及治疗7 d后两组患者的心肺功能。心功能包括左心室射血分数(LVEF)、耗氧量(VO2)及心排血量(CO)指标；肺功能包括1 s呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、肺活量占预计值百分比(FVC%)及FEV1/FVC指标。(3)甲状腺激素水平：在治疗前及治疗7 d后，抽取两组患者空腹静脉血5 mL，将其置于3 000 r/min离心机上进行离心操作，离心时间12 min，利用放射免疫法检测离心后的上层血清，检测数据包括总三碘甲腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。

1.4 统计学方法 应用SPSS23.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 研究组患者的治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义(χ2=5.455，P=0.02＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的心肺功能比较 治疗前，两组患者心肺功能指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的LVEF、CO、FEV1%、FVC%及FEV1/FVC水平均明显升高，且研究组明显高于对照组，两组患者的VO2水平均明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的心功能比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的心功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

心功能指标LVEF(%)CO(L/min)VO2(mL/min)FEV1%FVC%FEV1/FVC时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=30)34.13±4.11 44.15±4.65a 4.13±0.58 4.92±0.92a 159.52±19.55 125.33±12.38a 33.54±5.25 43.15±7.39a 53.21±6.12 63.96±8.31a 49.15±5.85 59.24±6.99a研究组(n=30)34.21±3.92 50.16±5.98a 4.25±0.71 5.96±1.33a 160.24±19.16 108.65±10.12a 32.69±5.44 50.09±8.25a 55.85±6.89 69.51±9.07a 48.56±5.98 68.35±8.13a t值12.218 4.340 0.717 3.520 0.144 5.710 0.616 3.432 1.569 2.470 0.387 57.479 P值0.938 0.001 0.476 0.001 0.881 0.001 0.540 0.001 0.122 0.016 0.700 0.001

2.3 两组患者治疗前后的甲状腺激素水平比较 治疗前，两组患者的甲状腺激素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的T3、T4、FT3、FT4水平均明显升高，且研究组明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；而两组患者治疗前后的TSH、TGAb、TPOAb水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的甲状腺激素水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的甲状腺激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

甲状腺激素T3(nmol/L)T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)TGAb(kU/L)TPOAb(kU/L)时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=30)1.15±0.28 1.46±0.52a 116.34±35.12 159.76±50.12a 2.33±0.25 3.25±1.36a 15.42±2.12 17.31±2.63a 2.36±0.99 2.71±1.11 2.15±0.85 2.35±0.81 3.14±1.22 2.98±1.36研究组(n=30)1.21±0.23 1.85±0.69a 115.25±35.96 182.42±72.58a 2.42±0.21 4.18±1.39a 15.04±2.55 19.14±3.83a 2.51±0.78 2.77±1.32 2.54±0.77 2.44±1.08 2.99±1.41 2.77±1.21 t值0.907 2.472 0.119 2.002 1.510 2.619 0.628 2.157 0.652 0.191 1.863 0.365 1.738 0.631 P值0.368 0.016 0.906 0.040 0.137 0.011 0.533 0.035 0.517 0.850 0.067 0.716 0.661 0.530

2.4 两组患者的不良反应比较 研究组患者治疗过程中出现再次心力衰竭1例，严重心律1例，室速1例，不良反应总发生率为10.00%；对照组治疗过程中出现再次心力衰竭1例，严重心律1例，不良反应总发生率为6.67%。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.218，P＞0.05)。

3 讨论

慢性肺心病是临床中常见的疾病，在我国有较高的发病率。临床研究发现，慢性肺心病是由于肺部结构和功能改变，加上低氧血症、肺血管收缩异常引起右心室肥大所致。如未进行及时干预，会导致患者出现心力衰竭的现象。

心力衰竭是心脏疾病较为严重的阶段，患者会出现心肌功能异常，会出现心脏泵血障碍，甚至会导致患者死亡。临床数据统计，烟龄长短及职业与慢性肺心病的患病率有直接联系。近年来，由于多种因素综合作用，我国慢性肺心病发病率逐年升高。目前，临床中多采用扩张血管、提升心肌能力、降低肺动脉压、利尿等药物对慢性肺心病患者进行治疗[8-10]。

临床研究显示，慢性肺心病不仅会引起心肺功能异常，而且会对患者甲状腺激素产生影响[11]。甲状腺激素水平的变化主要是由于慢性心肺病发作时会对自身的下丘脑-垂体-甲状腺轴功能产生影响，引起体内的激素合成和分泌功能障碍。此外，肺心病会导致患者长期缺氧、营养不良，低氧血症会影响下丘脑和垂体的分泌功能，促甲状腺激素的减少会对甲状腺激素分泌产生影响。本研究显示，采用rhBNP联合米力农治疗的患者的T3、T4、FT3、FT4水平明显高于单独应用米力农治疗的患者，证实了rhBNP能明显改善患者的甲状腺激素水平。

相关研究显示，米力农在治疗慢性肺心病心力衰竭方面有一定的疗效，但效果并不显著，并且无法持续[12]。这可能与米力农有关，米力农具有正性肌力效用，在治疗慢性肺心病心力衰竭过程中，能够改善心功能，但随着药物的长时间作用，患者会产生较强的耐药性，导致继续使用无法达到预期治疗效果[13]。

rhBNP是基于基因工程利用大肠杆菌而生产出的一种治疗心力衰竭的药物。该种药物与BNP成分和氨基酸序列相同。rhBNP在慢性肺心病心力衰竭患者治疗过程中，能够有效改善其心肌耗氧量，进而缓解其不良症状[14-16]。因此，本研究将rhBNP联合米力农用于治疗慢性肺心病心力衰竭，经过研究发现rhBNP联合米力农治疗方式相较米力农治疗具有更为理想的治疗效果，并且在甲状腺激素方面的调解也有着重要的作用；两种治疗方式在不良反应发生率方面无明显差异。这种情况的出现可能是由于人脑利钠肽是人心肌细胞所分泌出的一种内源性多肽。在患者出现心力衰竭情况时，其心肌细胞会由于应激反应而生成大量的补偿机制，该种补偿机制便以BNP形式存在，从而发挥更好的治疗效果。

综上所述，rhBNP联合米力农治疗慢性肺心病心力衰竭能够有效改善患者的心肺功能和甲状腺激素水平，临床应用效果较好，具有临床应用价值。