喉咽清口服液治疗复发性口腔溃疡的效果

黄春江 张玲 王艺 施志强

复发性口腔溃疡是由口腔黏膜病引起的口腔溃疡，具有反复发作、自限性、灼痛明显及局限性溃疡的特点，好发于唇、口底、软腭等部位，发作时黏膜疼痛剧烈，难以进食、沟通困难，严重影响患者的生活质量[1-2]。目前，临床常采取碘甘油进行治疗，能有效缓解疼痛症状，快速修复损伤黏膜，但易复发，且还易继发感染，导致全身性并发症。由于口腔溃疡的发病机制较为复杂，采取单一药物往往效果不是令人满意，多药物联合应用成为治疗口腔溃疡的有益尝试。中医认为，口腔溃疡属于“口疮”范畴，主要是由于热毒蕴结循经上蒸于口腔所致。喉咽清口服液由土牛膝、马兰草、车前草、天名精四味药材经提炼而成，具有清热解毒、利咽止痛的功效，目前经过药效研究已经证明喉咽清口服液具有解热、抑菌、抗炎、抗病毒的作用[3-7]。本研究旨探讨喉咽清口服液治疗复发性口腔溃疡的效果及其对炎症因子的影响，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2019年10月云南省中医医院接诊的60例复发性口腔溃疡患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[8]复发性口腔溃疡的诊断标准；（2）溃疡发生至就诊时间不超过48 h；（3）年龄18～65岁；（4）无心、肝、肾、肺等严重疾病；（5）无糖尿病或糖尿病史。排除标准：（1）合并自身免疫性疾病、急性感染性疾病、全身炎症反应综合征；（2）24 h内使用镇痛药，近1个月内接受过药物治疗或系统化治疗；（3）3个月内吸烟、嗜酒；（4）对两种以上食物或药物过敏的过敏体质；（5）怀疑或确有酒精、药物滥用病史；（6）正在参加其他药物临床试验。按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各30例。对照组中男16例，女 14例；年龄：18～38岁 16例，39～65岁 14例；病程：0.5～7年，平均（3.8±0.8）年；溃疡程度：轻型16例，重型14例。观察组中男15例，女15例；年龄：18～38岁13例，39～65岁17例；病程：0.5～7年，平均（3.7±0.9）年；溃疡程度：轻型15例，重型15例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者自愿接受观察，签订知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予碘甘油治疗，用淡盐水漱口后使用消毒棉签将碘甘油（上海运佳黄浦制药有限公司，国药准字 H31021302，20 ml）涂抹在溃疡表面[9]。用药后30 min内不饮水和进食，3次/d，一直到痊愈为止。观察组给予喉咽清口服液治疗，用淡盐水漱口后使用喉咽清口服液（湖南时代阳光药业股份有限公司，国药准字Z10950035）20 ml，少量多次含服。用药后30 min内不饮水和进食，3次/d，一直到痊愈为止。治疗期间均应禁止饮酒及食用辛辣刺激性食物，注意充分休息，避免熬夜。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：根据文献[10]标准评价临床疗效，分为显效、有效、无效。治疗1～2 d溃疡面积明显缩小，疼痛明显减轻，治疗3 d溃疡接近愈合为显效；治疗3 d溃疡面积明显缩小，疼痛明显减轻，治疗4～6 d溃疡愈合为有效；未达上述标准为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）平均溃疡期：统计两组平均溃疡期（评价时段各溃疡持续时间总和除以溃疡总数）。（3）疼痛指数：采用电话和门诊复查形式进行标准化随访，比较两组治疗第1、3、5、7天的疼痛指数，采用视觉类比量表（VAS）记录疼痛分值，使用10 cm的线段，患者根据疼痛的感觉程度在线上标记，0 cm 端为“无痛”（0分），10 cm端为“最剧烈的疼痛”（10分），统计两组 0～3分、4～6分、7～10分的例数。（4）复发情况：两组均采用电话随访3个月，1次/月，统计3个月复发率及平均溃疡复发间隔时间，治愈后再次出现口腔溃疡症状视为复发。（5）炎症因子：治疗前后取两组清晨空腹血5 ml，患者均采血前1 d晚9：00禁食，采血管中加入肝素钠抗凝血浆，使用离心机（4 000 r/min）分离血清，采用酶联免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8），试剂盒均来自R&D，严格按照试剂盒说明书进行操作。（6）不良反应：记录两组治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疼痛指数比较

两组治疗第1天疼痛指数比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗第3、5、7天疼痛指数均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疼痛指数比较（例）

2.2 两组炎症因子比较

两组治疗后TNF-α、CRP、IL-8水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），观察组治疗后TNF-α、CRP、IL-8水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子比较（±s）

表2 两组炎症因子比较（±s）

组别 时间 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-8（ng/L）对照组（n=30） 治疗前 80.13±18.57 16.53±3.24 90.21±16.75治疗后 45.86±11.88 6.08±2.86 73.44±15.67 t值 8.762 7.171 4.276 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05观察组（n=30） 治疗前 79.84±19.35 16.58±3.26 89.89±18.10治疗后 36.12±12.43 4.34±1.68 44.56±16.42 t值 13.032 11.230 9.071 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05两组治疗后比较t值 4.132 3.922 4.313两组治疗后比较P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组平均溃疡期比较

观察组平均溃疡期为（3.80±0.53）d，明显短于对照组（5.70±0.62）d，差异有统计学意义（t=6.142，P＜0.05）。

2.4 两组临床疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

2.5 两组复发情况比较

随访3个月，观察组复发例数为4例，复发率为13.33%；对照组复发例数为17例，复发率为56.67%，观察组复发率明显低于对照组（χ2=12.381，P＜0.05）。观察组复发患者平均复发间隔时间为（64.60±5.45）d，明显长于对照组的（85.75±4.30）d（t=6.479，P＜0.05）。

2.6 两组不良反应情况

两组治疗过程中均未见明显不良反应。

3 讨论

西医认为口腔溃疡多为病毒感染、内分泌失调、营养失衡、微量元素缺乏等引起，常用的治疗方法多使用抗生素进行抗感染治疗，而近年抗生素的滥用已成为常态，容易产生耐药性，且降低了患者免疫功能，使复发性口腔溃疡发生率增加，因而，探索口腔溃疡新的治疗思路非常必要。祖国医学认为口腔溃疡是口腔黏膜受邪热蒸灼，或失于气血荣养所致，症候常见心脾积热、阴虚火旺、气血亏虚，应采取清热解毒的方法进行治疗[11]。喉咽清口服液具有清热解毒的功效，能有效改善口腔溃疡的临床症状。现代药理研究显示，车前草具有较好抗炎作用，其主要抗炎物质主要是桃叶珊瑚苷、京尼平甙酸、梓醇等[12]。马兰草的主要成分为挥发油类、三萜类、黄酮类、蒽醌类等，具有抗菌、抗炎、镇痛的作用[13]。土牛膝的有效成分土牛膝多糖具有较好抗炎镇痛作用[14]。同时土牛膝合剂对乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌具有较强抑菌作用[15]。本文的研究结果显示，观察组治疗第3、5、7天疼痛指数均优于对照组（P＜0.05）。观察组平均溃疡期为（3.80±0.53）d，明显短于对照组的（5.70±0.62）d，总有效率高于对照组（P＜0.05），提示喉咽清口服液治疗复发性口腔溃疡效果显著，具有更好的临床效果，能有效减轻疼痛程度及缩短溃疡愈合时间。

复发性口腔溃疡是一种口腔黏膜炎性反应为病理基础的口腔疾病，炎症反应贯穿于复发性口腔溃疡整个病理生理进程，炎症细胞因子与复发性口腔溃疡的相关性成为研究热点。研究显示，复发性口腔溃疡患者唾液及血清中TNF-α、CRP、IL-8等炎症因子水平明显升高，在溃疡发生时更显著，进而加重患者黏膜损伤，使病情恶化，炎症因子水平与复发性口腔溃疡症状积分呈正相关，表明炎症因子水平与复发性口腔溃疡发生及病情严重程度存在明显相关性[16-17]。本研究显示，观察组治疗后TNF-α、CRP、IL-8较治疗前明显下降，治疗后TNF-α、CRP、IL-8水平均明显低于对照组（P＜0.05），表明喉咽清口服液治疗复发性口腔溃疡能够有效抑制炎症反应，进而控制复发性口腔溃疡临床病情进展，减轻临床症状。

本研究显示，随访3个月，观察组复发率为13.33%，明显低于对照组的56.67%，观察组复发患者平均溃疡复发间隔时间明显长于对照组复发患者（P＜0.05），表明喉咽清口服液治疗复发性口腔溃疡能够延长复发间隔时间，这可能是由于中医药具有整体调节作用，有助于减少疾病复发。

综上所述，喉咽清口服液治疗复发性口腔溃疡效果显著，能够有效抑制炎症反应，进而减轻疼痛程度及缩短溃疡愈合时间，还能延长复发间隔时间，且安全良好，具有较高临床应用价值。本研究由于样本量较小，还无法全面的描述喉咽清口服液治疗口腔溃疡的效果，后期还需要更深入的研究其临床疗效及作用机制。