枳术颗粒辅助标准四联疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎的效果

余靖华 甘炜坚 梁雅超 李鹏翀 林振鹏

慢性萎缩性胃炎（CAG）是由幽门螺杆菌（Hp）感染、不良饮食习惯等多种致病因素所致的慢性消化系统疾病，其中Hp感染是最主要的病因，患者临床症状多不明显，可仅表现为胃部胀满不适等非特异性症状，如不进行有效控制可导致胃溃疡出血等并发症状，部分甚至有癌变风险[1]。标准四联疗法是以抗菌、抑酸及胃黏膜保护药物联合作用，以达到去除病因、修护黏膜防御功能的功效，是目前临床治疗Hp阳性CAG的主要手段。但因CAG的治疗周期较长，细菌耐药性和长期用药的不良反应较明显，均对四联疗法的整体疗效造成较大影响，使Hp根除率大大降低，疾病复发率较高[2]。中医学将CAG归为“胃痞”之属，其发病多由脾胃气虚、胃气阻滞所致，需以健脾行气、散寒祛瘀以治[3]。枳术颗粒是以枳实和白术制成的中成药剂，可健脾消食、行气化湿，可用于CAG临床治疗。基于此，佛山市南海区人民医院选取80例Hp阳性CAG患者进行研究，探讨枳术颗粒辅助标准四联疗法对Hp阳性CAG患者胃肠激素和胃黏膜病变的影响，旨在为CAG的治疗用药提供参考依据，先报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月-2021年3月本院收治的80例Hp阳性CAG患者，（1）纳入标准：①符合文献[4]胃镜检查结果符合CAG的西医诊断标准，且症状体征符合文献[5]中医对“胃痞”的相关标准；②13C尿素呼气试验结果显示Hp阳性。（2）排除标准：①合并其他消化道疾病、重要脏器功能障碍；②近期服用过抑酸、胃黏膜保护类等可能影响研究结果的药物；③对研究用药有过敏史或无法坚持规律用药。将患者随机分为两组，对照组40例中，男23例，女17例；年龄29～63岁，平均（48.16±7.50）岁；CAG病程1～7年，平均（3.61±1.02）年。观察组40例中，男25例，女15例；年龄26～65岁，平均（49.57±6.85）岁；CAG病程1～8年，平均（3.92±0.93）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过伦理委员会批准。患者及家属均知情同意。

1.2 方法

对照组应用标准四联疗法：阿莫西林胶囊（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22023467）0.5 g/次，2次/d，于餐后1 h口服；克拉霉素胶囊（通化茂祥制药有限公司，国药准字H19991098）250～500 mg，2 次 /d，于餐后 1 h 口服；雷贝拉唑肠溶胶囊（珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20050228）10 mg/次，1次/d，于每日晨起口服；胶体果胶铋胶囊（云鹏医药集团有限公司，国药准字 H20059949）0.1～0.15 g/次，4次 /d，于餐前及睡前 30 min 口服。

观察组在上述基础上进行枳术颗粒（南京中山制药有限公司，国药准字Z10970017）冲服，1袋/次，3次 /d。

两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）疗效评估：治疗2个月后评价两组临床疗效。显效：症状体征基本消失，胃镜提示黏膜炎症消失，腺体萎缩症状明显缓解，且Hp阴性；有效：症状体征明显缓解，胃镜提示黏膜炎症减轻，腺体萎缩症状部分缓解，13C尿素呼气试验结果明显降低但未达阴性；无效：症状体征及胃镜结果均无明显改善，Hp仍为阳性[6]。（2）Hp根除率：通过13C尿素呼气试验检测治疗前后Hp感染情况，并计算两组治疗后Hp根除率。Hp根除率=（转阴例数/总例数）×100%。（3）胃黏膜病变情况：分别于治疗前后对患者胃黏膜进行病理评估，主要包括腺体萎缩、肠上皮化生、炎症及病变活动度4个方面，每项记0～3分，分数越高提示黏膜病变越严重[7]。（4）胃肠激素水平：包括胃泌素（GAS）及胃动素（MTL），于治疗前后取患者空腹静脉血6 ml，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测。（5）炎症水平：包括白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），于治疗前后取患者空腹静脉血6 ml，采用ELISA法检测。（6）治疗期间用药不良反应发生情况，包括眩晕头痛、胃肠道反应等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗2个月后的总有效率优于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

2.2 Hp根除情况

治疗2个月后，观察组Hp根除率为67.50%（27/40），高于对照组的45.00%（18/40），差异有统计学意义（ χ2=4.114，P=0.043）。

2.3 胃黏膜病变情况

治疗后两组患者病理评分（腺体萎缩、肠上皮化生、炎症及病变活动度）均明显降低，且观察组明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者胃黏膜病变情况比较[分，（±s）]

表2 两组患者胃黏膜病变情况比较[分，（±s）]

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 腺体萎缩 肠上皮化生 炎症 病变活动度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 2.31±0.32 1.01±0.29* 2.03±0.41 0.89±0.27* 2.52±0.23 0.73±0.27* 2.61±0.19 1.41±0.29*对照组（n=40） 2.20±0.36 1.46±0.42* 1.92±0.38 1.20±0.33* 2.44±0.29 1.22±0.35* 2.55±0.21 1.83±0.40*t值 1.444 5.576 1.245 4.598 1.367 7.011 1.340 5.376 P值 0.153 ＜0.001 0.217 ＜0.001 0.176 ＜0.001 0.184 ＜0.001

2.4 胃肠激素水平

治疗后，两组患者GAS水平均明显升高，MTL水平均明显降低，且观察组变化更明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者胃肠激素水平比较（±s）

表3 两组患者胃肠激素水平比较（±s）

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 GAS（mmol/L）MTL（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 5.98±1.36 11.41±2.23* 223.46±18.74 164.09±13.37*对照组（n=40） 6.44±0.99 8.85±1.77* 219.09±17.52 178.65±16.60*t值 1.729 5.687 1.077 4.320 P值 0.088 ＜0.001 0.285 ＜0.001

2.5 炎症因子水平

治疗后两组患者IL-6及TNF-α水平均明显降低，且观察组明显更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎症因子水平比较（±s）

表4 两组患者炎症因子水平比较（±s）

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 IL-6（pg/ml）TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 62.09±6.75 18.80±3.66* 9.69±3.37 2.91±0.88*对照组（n=40） 60.14±5.97 23.43±4.07* 9.03±3.66 4.03±1.43*t值 1.369 5.350 0.839 4.240 P值 0.175 ＜0.001 0.457 0.002

2.6 安全性

治疗期间，观察组发生1例眩晕头痛，1例胃肠道反应，总发生率为5.00%（2/40）；对照组发生2例眩晕头痛，3例胃肠道反应，总发生率为12.50%（5/40），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ χ2=1.409，P=0.235）。

3 讨论

CAG的发病多与Hp感染相关，该病发病缓慢，患者可无明显临床症状，或仅表现为上腹隐痛、嗳气反酸等非特异性症状，而随着疾病进展，其癌变风险显著提升，对患者的健康安全构成极大威胁。CAG的治疗主要以去除病因为主，同时促进黏膜修复，并增强其防御功能，而以标准四联疗法为Hp阳性CAG治疗的首选方案，但由于需要长期规律用药治疗，Hp对抗菌药物的耐药性增强和部分药物的毒副作用均可影响整体疗效，导致治疗周期延长[8]。

中医学认为CAG属“胃痞”之畴，多因脾胃气虚而湿气内阻所致，需补脾益气、温中和胃、行气化湿。枳术颗粒是以枳实和白术为主要成分的中成药物，其中枳实具有破气消积、辛散温通之效，而白术可补气利水、健脾燥湿，二者配伍则可健脾行气、消积散癖、燥湿化痰之效，多适用于脾胃虚弱、消化不良、胸脘痞满等病症[9]。本研究中，与对照组相比，观察组整体疗效更优，Hp根除率更高，说明Hp阳性CAG患者应用枳术颗粒联合标准四联疗法可提高临床疗效，促进Hp根除。本研究中还显示，治疗后观察组炎性因子水平均明显低于对照组，且黏膜病变改善程度也较对照组更佳，提示在标准四联疗法基础上，Hp阳性CAG患者应用枳术颗粒治疗可有效抑制局部炎症，加快胃黏膜修复，与陈旭[10]的研究一致。药理研究显示，枳实和白术的有效提取物均具有抗炎和增强免疫功能的功效，对Hp的抑制杀灭也有一定的促进作用，可进一步减少致病菌对黏膜的损害，减少局部炎症因子释放[11-12]。因此枳术颗粒与四联用药联合使用可有效减少局部炎症水平，加强药物对黏膜的修复作用。

GAS是刺激胃黏膜上皮增殖分化的主要胃肠激素之一，主要由胃窦G细胞合成分泌，而CAG患者胃黏膜腺体萎缩，GAS的合成分泌显著降低；而相对水平较高的MTL则可加强胃肠道运动和水电解质运输，加重患者疼痛症状，同时对黏膜的修复进程也有不利影响[13]。本研究显示，治疗后观察组GAS水平提升较对照组更明显，且MTL水平低于对照组，提示枳术颗粒联合标准四联疗法治疗Hp阳性CAG对胃肠激素水平的调节作用更理想。药理研究显示，枳实对乙酰胆碱及组胺所致的胃肠道收缩作用有明显的拮抗作用，而白术中的白术内酯也可对胃肠激素分泌及胃肠道运动起到一定调节作用[14-15]。因此枳术颗粒联合四联疗法用药可为黏膜修复提供更好的胃肠道环境，加快黏膜修复。同时，本研究中两组均无严重不良药物反应，说明枳术颗粒联合标准四联疗法的安全性较高。

综上所述，枳术颗粒辅助标准四联疗法治疗Hp阳性CAG的临床效果较佳，可有效提升Hp的根除率，调节患者胃肠道激素水平，抑制局部炎症水平，加快其胃黏膜的修复进程，且安全性较高。