外周血中HPR、PLR联合CEA对胃癌的诊断预测价值

刘宁 卢宁

胃癌是全球第五大最常见的癌症和第三大最常见的癌症死亡原因[1]。早期胃癌无明显临床症状，容易被忽视。在东亚地区由于胃癌经常确诊时处于晚期，常常死亡率较高，治疗效果差，预后不理想，近些年经过不断的努力，虽然我国胃癌发病率及死亡率有所下降，但由于我国人口基数大、人口老龄化、区域发展不平衡等相关因素的存在，可推测胃癌仍为危害我国居民身体健康的重要疾病之一[2]。胃癌的早期诊断和筛查能有效改善胃癌患者的预后，早已成为各国专家共识，随着内镜技术 ME-NBI（magnifying endoscopy with narrow-band imaging）、PET-CT（positron emission tomographycomputed tomography）及胃癌筛选方案的不断发展，胃癌的早期筛检及诊断能力有了长足的进步，像日本和韩国胃癌发病率较高的地区，死亡率大幅度下降[3-5]。但仍要看到对于基层医院、经济欠发达地区医疗设备相对落后，医疗技术人员相对不足，加上检查费用相对较高，难以普及。另外常规组织病理学检查为胃癌确诊的金标准，但其有创性不适合人群筛查。内镜、染色等技术可提高胃癌诊断率，但其要求患者耐受胃镜检查，不适合心肺功能较差或者其他基础疾病患者及高龄患者。造成胃癌确诊率较低。因此，简单有效的诊断预测方法对胃癌的诊断预测愈发重要。研究表明，肿瘤细胞引起的炎症反应对肿瘤发生发展起到重要作用，肿瘤细胞分泌的炎性介质可导致外周血中相关细胞反应性增生，淋巴细胞在抗肿瘤过程中起到重要作用[6]。很多研究表明PLR在胃癌、食管癌、大肠癌等癌肿辅助诊断及预后中起到重要作用[7-9]。但关于血红蛋白水平对癌症患者的诊断价值研究报道较少。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）作为消化道肿瘤诊断常见指标，其敏感性较差及缺乏肿瘤特异性，很难单独作为筛查消化道肿瘤指标[10-12]。因此，本研究旨在探讨血红蛋白与血小板比（HPR）、血小板与淋巴细胞比（PLR）联合CEA对胃癌的诊断预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018年1月-2020年12月在新疆军区总医院就诊的239例胃癌患者（胃癌组）、196例胃息肉患者（胃息肉组）和226例健康体检者（健康人群组）为研究对象。纳入标准：（1）胃癌组均经病理明确诊断为胃癌；（2）胃息肉组均经病理诊断为息肉；（3）健康组为在本院院体检中心体检的健康人群。排除标准：（1）无明确的组织病理学诊断；（2）胃癌患者在入组前已经或正在接受新辅助放化疗、辅助放化疗、靶向及免疫治疗；（3）年龄＞80岁；（4）患有血液系统疾病、糖尿病、慢性肾脏疾病、慢性肝脏疾病、自身免疫性疾病、心血管系统疾病；（5）近1周服用过糖皮质激素类、非甾体抗炎类、抗血小板类等影响血液细胞的药物；（6）近2周内出现发热病史，1个月内输血及献血史，有脾功能亢进病史。根据美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）TNM肿瘤分期的第8版对胃癌组患者进行分期，胃癌组中Ⅰ期患者54例，Ⅱ期患者52例，Ⅲ期患者102例，Ⅳ期患者31例。本研究得到新疆军区总医院伦理委员会批准。

1.2 方法

通过新疆军区总医院电子病历系统收集胃癌组、胃息肉组和健康人群组的相关资料：性别、年龄、外周血中相关指标如白细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、CEA 等，应用 Microsoft Office Excel 2013进行数据整理，计算HPR、PLR。其中外周血中所有数据均为本院检验科检测，全血细胞计数采用贝克曼780（贝克曼库尔特）检测，血清CEA的浓度采用罗氏E6000分析仪（罗氏诊断公司）检测。

1.3 统计学处理

所有数据来自新疆军区总医院电子病历系统，应用SPSS 25.0进行统计学分析，应用Kolmogorov-Smirnov检验各组正态性，偏态分布计量资料应用中位数四分位间距[M（P25，P75）]表示，三组间数据先采用Kruskal-WallisH检验有无差异，两组间比较应用Mann-whitneyU检验；χ2检验分析计数资料；Graphpad prism 9绘制散点图观察HPR、PLR分部趋势；采用Spearman相关系数来检验HPR、PLR与CEA的相关性；应用MedCalc 20.0绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）评价HPR、PLR联合CEA在胃癌的诊断预测价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般临床特征比较

胃癌组、胃息肉组及健康人群组性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；胃癌组较胃息肉组及健康人群组有较高的年龄、白细胞计数和血小板计数，除胃癌组血小板计数水平与胃息肉组比较，差异无统计学意义（P=0.186），其余组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；胃癌组较胃息肉组和健康人群组有较低的淋巴细胞计数和血红蛋白，差异均有统计学意义（P＜0.05）；胃癌组的CEA、PLR高于胃息肉组（P＜0.001），同时高于健康人群组（P＜0.001）；胃癌组HPR低于胃息肉组（P＜0.001），同时低于健康人群组（P＜0.001），见表1。结合图1可观察三组PLR、HPR的分布情况。

图1 三组HPR、PLR分布散点图

表1 三组临床特征比较

表1（续）

2.2 胃癌患者不同临床病理特征间PLR、HPR、CEA的比较

男性胃癌患者HPR值高于女性（P＜0.05）；PLR和CEA在男女胃癌患者中的差异无统计学意义（P=0.532、0.396）。HPR值随着胃癌的原发肿瘤浸润加深、淋巴结转移、肿瘤分期进展在降低（P＜0.05）；但肿瘤远处转移与否的HPR值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。PLR、CEA随着胃癌的肿瘤浸润加深、淋巴结转移、肿瘤分期进展在升高（P＜0.05），见表 2。

表2 胃癌患者不同临床特征间PLR、HPR、CEA的比较[M（P25，P75）]

表2（续）

2.3 胃癌患者HPR、PLR与CEA的相关性分析

在胃癌患者中，HPR与CEA无相关性（rs=-0.034，P=0.606），见图2a；PLR与CEA之间无相关性（rs=0.019，P=0.769），见图 2b。

图2 胃癌患者中HPR、PLR与CEA的相关性分析

2.4 外周血HPR、PLR联合CEA对胃癌的诊断预测价值ROC曲线分析

HPR、PLR联合CEA诊断胃癌的特异性较单独CEA诊断胃癌的特异性上升。HPR、PLR、CEA的AUC面积分别为0.69（0.65，0.73）、0.73（0.69，0.77）、0.82（0.78，0.86），HPR、PLR 联合 CEA 诊断胃癌的AUC分别为AUCPLR+CEA=0.87（0.84，0.90），AUCHPR+CEA=0.85（0.81，0.88），AUCPLR+HPR+CEA=0.87（0.84，0.90）。HPR联合CEA诊断胃癌的AUC大于单独CEA（P=0.038 7）或HPR（P＜0.000 1）；PLR联合CEA诊断胃癌的AUC大于单独CEA（P=0.000 1）或 PLR（P＜0.000 1）。HPR、PLR、CEA联合诊断胃癌的AUC大于CEA、HPR联合诊断胃癌的AUC（P=0.004 8），但与PLR、CEA联合诊断胃癌的AUC比较，差异无统计学意义（P=0.884 2），见表3、图3。

图3 HPR、PLR与CEA单独或联合诊断胃癌的ROC曲线

表3 PLR、HPR联合CEA对胃癌的诊断预测价值ROC曲线分析

3 讨论

本研究使用血常规中HPR、PLR联合CEA对胃癌诊断预测价值进行探讨，结果显示胃癌组患者中PLR明显高于胃息肉组及健康人群组（P＜0.05），这与其他学者研究结果一致[13-15]。Lian等[14]发现胃癌组术前患者的PLR高于健康受试者，术前较高的中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）和PLR降低了总生存率（OS）和无病生存期（DFS）。Kim等[15]发现术前PLR较高的有明显的不良预后。Wu等[13]发现PLR和CEA有助于区分胃癌和良性胃疾病，CEA与PLR联合使用比单独使用提供更好的诊断预测价值。

本研究表明胃癌组血红蛋白水平低于正常组及胃息肉组（P＜0.05），这与Liu等[16]发现胃癌患者术前贫血状态影响患者预后的研究结果相一致。据了解，HPR在恶性肿瘤疾病中的临床价值很少被研究。本研究发现与胃息肉组或者健康人群组相比，胃癌组的HPR值较低（P＜0.05）。Hu等[17]研究指出低HPR和低血红蛋白在直肠癌患者中也有类似表现。Tang等[18]研究了膀胱癌患者术前HPR的进展和预后价值。本研究首次探讨了HPR与胃癌患者的临床病理特征之间的关系，结果表明HPR与胃癌浸润加深、淋巴结转移进展、肿瘤分期进展相关（P＜0.05），同时研究表明男女患者HPR中位数不同，可能与男女患者血液中血红蛋白浓度生理性差异有关。

本研究发现CEA在胃癌组患者中浓度大于胃息肉组（P＜0.05），Miki等[19]发现胃癌患者循环肿瘤细胞中CEA阳性影响患者预后，同时CEA在临床工作中有助于对肿瘤的诊断及预后分析。同时对肿瘤残留、复发、转移有重要意义[20]。本研究发现HPR、PLR联合CEA诊断胃癌的AUC大于其中任何单个指标AUC（P＜0.05），表明HPR、PLR联合CEA更有利于胃癌诊断预测，操作简单，患者痛苦小，临床实用性强。

同时由于本研究为回顾性分析，不能完全避免选择性偏倚，纳入影响因素较局限，比如高盐饮食、吸烟、幽门螺杆菌感染等引起胃癌高危因素在内可能影响研究结果。另外该研究是单一中心研究，样本量较局限，期待更大的样本量和更多中心的临床研究。

总之，本研究发现PLR和HPR与胃癌及其淋巴结转移、肿瘤分期显著相关。HPR、PLR联合CEA可提高对胃癌的诊断预测价值，为胃癌的诊断提供依据。