梅花针刺联合辣椒素和积雪苷治疗结节性痒疹的效果及其作用机制研究＊

李仰琪 赵晓岚 沈秀玲 梁景耀 钟金宝 叶兴东

结节性痒疹是一种以结节性损害和剧烈瘙痒症状为主的慢性、炎症性皮肤疾病。虽然当前临床针对结节性痒疹的发病机制仍然缺乏统一认定的研究结论，但诸多研究证实：结节性痒疹的发病与患者体内多种炎症因子水平变化，以及神经传导之间的影响存在密切关系[1-2]。当前临床西医针对结节性痒疹的治疗方案多种多样，包括局部治疗、系统治疗、物理治疗等多种方法，虽然疗效确切，但无法彻底根除患者病症，长期治疗时患者面临其他风险[3]。广州市皮肤病防治所在传统中医理论指导下应用现代科学方法，使用梅花针刺联合辣椒素和积雪苷治疗结节性痒疹患者已有一定经验，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选2019年12月-2021年6月在本所门诊部就诊的结节性痒疹患者80例。（1）纳入标准：①符合文献[4]《中国临床皮肤病学》中结节性痒疹的诊断标准；②符合文献[5]《中医病症诊断标准》中湿热蕴结、血瘀风燥的症候诊断标准。（2）排除标准：①对本次研究中所用药物存在过敏性反应；②伴有严重肝肾功能障碍及免疫系统疾病；③处于妊娠、哺乳及其他特殊时期。采用随机数字表法分组（观察组40例，对照组40例）。观察组中男18例，女22例；年龄16～65岁，平均（36.29±10.77）岁；病程6～52个月，平均（14.02±1.16）个月。对照组中男16例，女24例；年龄16～65岁，平均（36.51±10.56） 岁； 病 程 6～50个 月，平 均（14.58±1.13）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究经本所伦理委员会审核批准，患者均自愿参加本次研究并签订同意证明。

1.2 方法

对照组：常规西医方案治疗。枸地氯雷他定胶囊（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司；国药准字 H20090138；规格：8.8 mg×6粒）口服，1次/d，1粒/次，连续4周；地奈德乳膏（重庆华邦制药有限公司；国药准字H20060725；规格：0.05%∶15 g）涂抹痒疹患处，使用间歇冲击疗法，2次/d，持续至少2周，直至患者皮损消退面积≥85%即改为每周仅周六、日涂抹，1次/12 h，持续2周。

观察组：（1）梅花针刺。使用梅花针于患者皮肤结节外围开展螺旋状叩击，直至结节顶端，并对患者结节顶端位置进行重叩。使用负压火罐吸收患者结节处皮肤，观察患者结节出血时间，在5 min左右拔除负压火罐，对患者患处创面及结节顶端位置的皮痂进行清除。以上治疗1次/周，共4次。（2）辣椒素。使用辣椒碱乳膏（长春普华制药股份有限公司；国药准字H20030031；规格：20 g∶2.5 mg）涂抹于患者痒疹患处，轻柔涂抹处2～3 min，3次/d，持续4周。（3）积雪苷。使用积雪苷霜软膏（上海现代制药股份有限公司；国药准字 Z31020564 ；规格：10 g∶0.25 g）涂抹于痒疹患处，于患处局部皮肤形成薄层，3次/d，持续4周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）皮损情况：结节平均厚度评分标准，结节隆起且高度在1～2 mm为4分，结节隆起且高度＜1 mm为2分，结节未隆起为0分；结节数量评分标准：30～100个得8分，10～29个得6分，5～9个得4分，＜5个得2分，0个得0分；结节分布评分标准：分布于四肢与其他部位得8分，仅分布于四肢得6分，仅分布于双侧下肢得4分，仅分布于单侧下肢得2分，无分布得0分。皮肤损伤严重程度评分=结节隆起评分+结节数量评分+结节分布评分。总分为17～20分即为重度损伤，9～16分为中度损伤，≤8分为轻度损伤[6]。（2）瘙痒症状。使用视觉模拟评分法（VAS）对患者瘙痒症状的严重程度进行评估，其中无瘙痒症状得0分，瘙痒症状程度剧烈且无法入睡得10分，由患者根据自身瘙痒症状严重程度自行评价[7]。（3）治疗效果评估标准。患者皮肤损伤评分+瘙痒症状评分为总评分。依据《中药新药临床研究指导原则》，痊愈为患者治疗后总积分降低幅度≥95%；显效为患者治疗后总积分降低幅度为70%～94%；有效为患者治疗后总积分降低幅度为30%～69%；无效为患者治疗后总积分降低幅度＜30%[8]。治疗有效率=痊愈率+显效率+有效率。（4）使用免疫组化法检测两组治疗前后结节组织内P物质水平表达差异。两组治疗前后皮损区域均随机计数5个视野，通过Image-ProPlus 6.0图像分析系统半定量计算阳性面积、平均光密度值和积分光密度值（integral optical density，IOD），取5个视野数值后计算平均积分光密度值，分组计算均数后再进行t检验。同时使用免疫组化法完成对患者治疗前、后血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、转化生长因子 β1（transforming growth factor beta 1，TGF-β1）水平的检测。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

观察组治疗有效率95.00%，高于对照组的80.00%（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗效果对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后症状评分对比

观察组治疗后皮肤损伤、瘙痒症状评分均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后症状评分对比[分，（±s）]

表2 两组治疗前后症状评分对比[分，（±s）]

组别 皮肤损伤 瘙痒症状治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40）13.78±3.65 4.13±1.76 4.66±1.82 1.07±0.42对照组（n=40）13.71±3.42 6.28±1.85 4.72±1.81 1.94±0.55 t值 0.089 5.325 0.148 7.951 P值 0.465 0.000 0.441 0.000

2.3 两组治疗前后结节组织内相关因子水平对比

观察组治疗后结节组织内P物质、VEGF、TGF-β1水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后结节组织内相关因子水平对比（±s）

表3 两组治疗前后结节组织内相关因子水平对比（±s）

组别 P物质（平均积分光密度）VEGF（个/视野）TGF-β1（个/视野）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 55.21±18.65 30.83±13.27 101.25±6.77 71.29±6.48 25.63±3.32 14.61±3.15对照组（n=40） 56.29±18.44 44.86±16.59 103.59±7.33 95.83±7.72 26.07±3.28 25.58±3.09 t值 0.260 4.177 1.483 15.399 0.596 15.723 P值 0.398 0.000 0.071 0.000 0.276 0.000

3 讨论

结节性痒疹的病发可以分为两个阶段：第1阶段在于患者体内湿疹样损害的发生与发展，原因是患者脾胃虚弱、湿邪内生，久之导致肝气郁结、郁久生火，最终火邪湿邪蕴结于患者皮肤并导致内不疏泄、外不透达，内外不通的背景下导致患者体表红斑、丘疹等皮肤损害；第2阶段在于患者体内湿邪日益严重，化生痰瘀，最终湿邪凝聚、经络瘀滞，患者气血运行不畅并形成结节，导致患者结节性痒疹的最终形成[9]。因此，结节性痒疹患者治疗时，首要之处在于打破患者内不疏泄、外不透达的病理机制，祛除患者体内的湿热双邪，阻断患者痰湿凝聚的进程，如此才能起到根除结节性痒疹的治疗目的。

本次研究中综合应用梅花针刺、辣椒素与积雪苷治疗结节性瘙痒患者。其中梅花针刺治疗的目的在于将结节性痒疹患者体内风热、痰湿形成的结节击碎，继而通过负压火罐有效吸收患者经络肌肤之中，长期凝聚的风热痰湿之毒，改善患者患处肿胀症状的同时缓解患者基于疮面导致的瘙痒症状。研究证实：梅花针刺具有疏通经络、祛腐散结、活血新生，以及改善人体血管微循环、促进人体物质代谢等多项功能[10]。因此通过梅花针刺治疗，能有效改善结节性痒疹患者结节组织内部淤血缺氧症状，避免结节组织内持续低氧缺血环境下VEGF水平升高，避免患者结节增生淤血症状持续加重。而辣椒素外用的目的在于充分发挥辣椒素对结节组织内P物质的抑制功能。研究证实：神经肽物质P水平与瘢痕瘙痒症状存在密切关系，神经肽物质P水平越高的情况下人体瘙痒症状就会越严重[11]。因此在梅花针刺结束后外用辣椒素，通过辣椒素与结节性痒疹患者结节组织内辣椒素受体（Trpv1）的有效结合，促进结节组织内钙离子充分游动，引导结节组织细胞内P物质持续释放，在P物质消耗直至衰竭的背景下，患者瘙痒症状即可得到有效缓解。积雪苷外用的目的则在于抑制结节性痒疹患者体内TGF-β1的表达。研究证实：积雪苷能够作用于人体I-Smad通路并完成对转导信号I-Smad7的转导和表达，从而具有抑制人体TGF-β1表达水平的功能，对抑制人体纤维细胞增殖、胶原组织合成等均有积极作用[12]。因此积雪苷在结节性痒疹患者的治疗中应用，能够通过对TGF-β1表达水平的抑制，促进患者结节组织尽早成熟，抑制组织瘢痕增生，有效达到抑制患者瘙痒症状严重程度的目的。研究亦证实：积雪苷对促进人体创面愈合、预防瘢痕增生、延缓皮肤老化等均有积极效果[13]。而本次研究结果中观察组治疗后结节组织内SP、VEGF、TGF-β1水平均低于对照组（P＜0.05），充分证实了上述治疗机制的可行性。观察组治疗后皮肤损伤评分、瘙痒症状评分均低于对照组（P＜0.05），则说明本次应用梅花针刺、辣椒素与积雪苷的综合治疗方案，对结节性痒疹患者皮损与瘙痒症状均有更加显著的改善效果，观察组的治疗效果自然明显提升。

综上所述，梅花针刺联合辣椒素和积雪苷治疗结节性痒疹患者具有良好效果，对改善患者瘙痒、皮损症状均有显著效果，其作用机制可能与结节性痒疹患者体内P物质水平表达有关。