阿奇霉素与沙丁胺醇在儿童喘息性疾病中的应用效果分析

高原　唐斌　何龙兵　屈林林

【摘要】 目的：分析阿奇霉素与沙丁胺醇在儿童喘息性疾病中的应用效果及对超声心动图、肺功能指标的影响。方法：选取2019年1月-2020年12月于宿迁市第一人民医院治疗的90例儿童喘息性疾病患儿作为研究对象，利用随机数字表法分为对照组与试验组，每组45例。对照组采用沙丁胺醇雾化吸入治疗，试验组采用阿奇霉素与沙丁胺醇联合治疗。对比两组疗效、不良反应发生情况、临床指标、超声心动图与肺功能指标。结果：试验组总有效率高于对照组（P<0.05）;试验组喘息好转、咳嗽消失、住院及体温恢复时间均短于对照组，治疗后超声心动图指标及不良反应发生率均低于对照组（P<0.05）;试验组治疗后肺功能指标均高于对照组（P<0.05）。结论：阿奇霉素与沙丁胺醇在儿童喘息性疾病中的应用效果好，安全性高，超声心动图与肺功能指标均明显改善，值得临床推广。

【关键词】 儿童喘息性疾病 阿奇霉素 沙丁胺醇 超声心动图

Effect Analysis of Azithromycin and Salbutamol in Children with Asthmatic Diseases/GAO Yuan， TANG Bin， HE Longbing， QU Linlin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： -115

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of Azithromycin and Salbutamol in children with asthmatic diseases， and the influence on the echocardiography and pulmonary function indexes. Method： A total of 90 children with asthmatic diseases treated in Suqian First People’s Hospital from January 2019 to December 2020 were selected as the research objects. They were randomly divided into the control group and the experimental group， 45 cases in each group. The control group was treated with Salbutamol atomization inhalation， and the experimental group was treated with Azithromycin and Salbutamol. The curative effects， adverse reactions， clinical indexes and influence on echocardiography and pulmonary function indexes were compared two groups. Result： The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. The improvement time of wheezing， disappearance of cough， hospital stay， temperature recovery time of the experimental group were shorter than those of the control group， the indexes of echocardiography after treatment and adverse reaction rate in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. The indexes of pulmonary function of the experimental group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Azithromycin and Salbutamol have better curative effect and high safety in children with asthmatic diseases， and can obviously improve the indexes of echocardiography and pulmonary function， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Children with asthmatic diseases Azithromycin Salbutamol Echocardiography

First-author’s address： Suqian First People’s Hospital， Jiangsu Province， Suqian 223800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.027

兒童喘息性疾病是较为常见的呼吸性疾病，主要因细菌、微生物感染、过敏或支气管发育不良等，最终导致喘息性疾病的发生[1]。临床症状表现为患儿发热、剧烈咳嗽、喘息等，若治疗不及时，会发展为哮喘，给患儿的身心发育带来严重的影响[2]。沙丁胺醇是治疗哮喘常用的短效受体激动剂，疗效不理想，用药后不良反应发生率高。阿奇霉素是抗生素类药物，还能起类激素样抗炎杀菌效果[3]。基于此，本研究采用阿奇霉素与沙丁胺醇联合治疗儿童喘息性疾病，观察其疗效、对超声心动图、肺功能指标的影响及药物机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年12月于宿迁市第一人民医院治疗的90例儿童喘息性疾病患儿作为研究对象，纳入标准：（1）均符合《儿童口呼吸的诊断与处理》的相关诊断标准[4];（2）入院后接受多项检查并结合临床症状表现确诊;（3）患儿无意识不清或精神疾病。排除标准：（1）合并其他先天性心脏病;（2）其他重要器官功能障碍或衰竭;（3）全身感染疾病;（4）病案资料缺乏，依从性偏低。利用随机数字表法将患儿分为对照组与试验组，每组45例。本研究已经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用沙丁胺醇雾化吸入溶液（生产厂家：深圳大佛药业有限公司，批准文号：国药准字H20000348，规格：20 mL︰0.1 g/瓶）雾化吸入治疗：将0.03 mL/kg沙丁胺醇融入0.9%氯化钠注射液（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H37022337，规格：500 mL︰4.5 g）2 mL中，采用雾化器进行雾化治疗，2次/d，5～10 min/次。试验组在对照组的基础上，加用阿奇霉素（生产厂家：东北制药集团公司沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字H20000426，规格：0.25 g）治疗，将5～10 mg/（kg·d）的阿奇霉素加入5%葡萄糖溶液（生产厂家：上海百特医疗用品有限公司，批准文号：国药准字H19983121，规格：250 mL︰12.5 g）250 mL中静脉滴注。两组疗程均为7 d。

1.3 观察指标与判定标准 对比两组疗效、不良反应发生情况、临床指标、治疗前后超声心动图与肺功能指标。（1）疗效判定标准。治疗后气喘、咳嗽等临床症状完全消失，呼吸平稳，体温恢复正常判定为显效;治疗后气喘、咳嗽等症状明显改善，体温下降至低热判定为有效;治疗后气喘、咳嗽均未改善，体温无明显变化或升高判定为无效[5]。总有效=显效+有效。（2）不良反应。包括轻度不安、恶心、轻度腹痛。（3）临床指标。包括喘息好转时间、咳嗽消失时间、住院时间及体温恢复时间。（4）超声心动图指标。包括肺动脉收缩压（pulmonary systolic pressure，PASP）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、三尖瓣最大反流速度（maximum tricuspid regurgitation velocity，MTRV）。采用德国儿童肺功能测试系统，美国高平台彩超仪器。利用三节段分析法显示心脏结果的完整和排列顺序，重点扫描检查主动脉弓位置，左肺动脉、无名动脉走向等。通过膜瓣反流压差法测量PASP，合并三尖瓣反流者，以右心室流出道作为标准切面，测量MTRV，根据bumulli方程（PG=4V2）计算跨三尖瓣压差，三尖瓣跨瓣压差+右房压=肺动脉收缩压[6]。两组均接受超声检测，利用IE33飞利浦彩色多普勒超声检测仪器，探头频率为2～4 MHz，患儿左侧卧位，胸骨旁左室长轴结合M型超声测量，用Simpson法测定LVEF[7]。测定三次取平均值。（5）肺功能指标。包括达峰容积比（peak volume ratio，PVR）、达峰时间比（peak time ratio，PTR）与公斤潮气量（tidal volume per kilogram，TVPK）[8]。记录两组基本指标，包括身高、体重等，采用潮气呼吸法检测肺功能，采用德国儿童肺功能仪，检测前清除鼻咽分泌物，患儿自然睡眠后，仰卧位，头部后仰，用面罩固定在患儿口鼻上，压紧面罩边缘避免漏气。每例患儿测试5次，统计20次的潮气呼吸，最后利用电脑取平均值，得到PVR、PTR、TVPK。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男25例，女20例;年龄2～13岁，平均（7.50±0.30）岁;病程3～15 d，平均（9.00±0.20）d。试验组，男23例，女22例;年龄3～13岁，平均（7.40±0.35）岁;病程3～14 d，平均（9.10±0.37）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 试验组总有效率高于对照组（χ=10.946，P=0.000），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率低于对照组（χ=6.480，P=0.011），见表2。

2.4 两组临床指标比较 试验组喘息好转、咳嗽消失、住院、体温恢复时间均短于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 兩组治疗前后超声心动图指标比较 两组治疗前心动图指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗后PASP、LVEF、MTRV均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后肺功能指标比较 两组治疗前肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗后PVR、PTR、TVPK均高于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

儿童喘息性疾病是儿科常见的疾病，病理特征表现为气道炎症、支气管痉挛、狭窄而发病，多数由肺炎病毒等病原体感染引起，临床表现为咳嗽、喘息、呼吸困难等[9-10]。临床上多采用沙丁胺醇治疗，病情常有反复，治疗上还需要结合抗感染和抗气管炎症同时进行。

沙丁胺醇属于短效支气管扩张制剂，其作用机制是对平滑肌上的β受体起作用，激活腺苷酸，增加体内环磷酸腺苷酸含量，起到改善呼吸肌痉挛的效果[11]。抑制超敏反应细胞，特别是抑制释放肥大细胞介质，扩张支气管、减少气管阻力，持续作用较长，最终有效改善患儿肺部通气功能[12]。雷春华等[13]研究也证明雾化沙丁胺醇吸入治疗儿童喘息性疾病效果确切，安全性高，减轻气道阻力，缓解气流受限，缓解病情。阿奇霉素大环内酯类抗生素，阻断细菌转肽过程，抑制细菌合成蛋白质，从而阻碍细菌在患儿体内的表达[14]。阿奇霉素抗菌谱广，在细胞、组织中的浓度可以超过同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞内浓度高，能将它转运到炎症部位。因此，阿奇霉素在炎症部位达到血浓度的20～50倍，细菌进入组织细胞，刺激巨噬细胞释放阿奇霉素，进一步强化其抗菌效果[15]。而且阿奇霉素衰期长，超过60 h，会产生明显的药效后反应，每日仅需给药1次，连续5～7 d注射阿奇霉素溶液，停药后阿奇霉素能在体内维持较长时间的抗菌效果，代谢物通过大小便排出，对身体无毒害作用。相关研究显示，对于儿童类呼吸系统疾病，较好的治疗方式为采用药物雾化进入肺部，使得药物直达肺部，疗效十分显著且起效快，同时也对心血管损害和刺激较小[16-17]。本研究结果显示，试验组总有效率及治疗后PVR、PTR、TVPK均高于对照组（P<0.05）;试验组喘息好转、咳嗽消失、住院及体温恢复时间均短于对照组，治疗后PASP、LVEF、MTRV均低于对照组（P<0.05）。对于喘息类疾病，雾化吸入治疗加用注射抗生素溶液的治疗方式最有效且快速[18]。药物吸入直接进入下呼吸道和肺部，药物水溶性好，与肺组织结合多，在气道中浓度高，与黏液组织结合较多，滞留时间长，局部抗炎效果明显，从而达到治疗的目的[19]。与陈阿阮等[20]研究结果一致，进一步证实了沙丁胺醇溶液雾化吸入可以到达全肺，对心血管伤害较小，再加用阿奇霉素溶液，两种药物的协调作用强化了治疗效果，有效降低了低血钾和肌肉震颤等用药后的不良反应发生率。联合组的疗效明显高于单一使用沙丁胺醇的疗效，可以缩短病程，同时该疗法给药方便，安全有效，是治疗儿童喘息性疾病较好的方式。

综上所述，阿奇霉素与沙丁胺醇在儿童喘息性疾病中的应用效果好，安全性高，超声心动图与肺功能指标均明显改善，值得临床推广。

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（收稿日期：2021-11-29） （本文编辑：程旭然）